生化藥物與基因工程藥物的分析-在線瀏覽
2025-07-13 13:13本頁面
【正文】 放抑制因子 （ 2） 人胰島素 （ 3） 人生長激素 細胞因子類藥物 （ 1）人干擾素 （ 2）人白細胞介素 （ 3）集落刺激因子 （ 4）促紅細胞生長素 酶類及凝血因子類藥物 單克隆抗體 、 疫苗 、 基因治療藥物 、白介素 、 生長因子 、 反義藥物 、 腫瘤壞死因子等 。 三、生化藥物和基因工程藥物的特點 分子量不是定值 除氨基酸 、 核苷酸 、 輔酶及甾體激素等屬化學結(jié)構(gòu)明確的小分子化合物外 ，大部分為大分子物質(zhì) ， 其分子量一般 幾千至幾十萬 。 結(jié)構(gòu)確證難 在此類藥物中，由于 有效結(jié)構(gòu)或分子量不確定 ，其結(jié)構(gòu)的確證很難沿用元素分析、 IR、 UV、 NMR、 MS等方法加以證實，往往還要用 生化法 如氨基酸序列等法加以證實。 生物活性檢查 在制備多肽或蛋白質(zhì)類藥物時 ， 有時因工藝條件的變化 ， 導致 蛋白質(zhì)失活 。 安全性檢查 由于此類藥物性質(zhì)特殊，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，易引入特殊雜質(zhì)和污染物，故常需做安全性檢查。 第二節(jié) 質(zhì)量檢驗的基本程序與方法 一、鑒別試驗 （一）理化鑒別法 利用化學法 、 物理法及生物學方法來確證生化藥物的真?zhèn)?。 化學反應(yīng)法 通常利用藥物與某試劑在一定條件下反應(yīng) ， 生成有顏色的產(chǎn)物或沉淀進行鑒別 。 HPLC法 高效液相色譜法 : 見 后 UV法 三磷酸腺苷二鈉的分子中具有共軛系統(tǒng) ， 能吸收紫外光 。 1） nm的波長處有最大吸收 。 （二）生化鑒別法 酶法： 尿激酶 是專屬性較強的蛋白水解酶 ， 根據(jù)尿激酶能激活牛纖維蛋白溶酶原 ， 而具有相同作用的 鏈激酶 不能激活牛纖維蛋白溶酶原而加以區(qū)別 ， 并用直接觀察溶解纖維蛋白作用的氣泡上升法作為判斷指標 。 樣品脫鹽后等電點聚焦法測定 測定藥物的等電點（為出現(xiàn)多條區(qū)帶多個等電點），同批次同一產(chǎn)品的等電點應(yīng)相同，表明其工藝穩(wěn)定。 二、雜質(zhì)檢查 （一）一般雜質(zhì)檢查 檢查項目包括氯化物、硫酸鹽、磷酸鹽、銨鹽、鐵鹽、重金屬、酸度、溶液的澄清度或溶液的顏色、水分及干燥失重、熾灼殘渣等。 原料藥的純度分析 生產(chǎn)過程中雜質(zhì)檢查 三、安全性檢查 （一） 熱原 檢查法（家兔、 鱟 試劑） （二）異常毒性試驗 ：用一定劑量的藥物按指定的操作方法和給藥途徑給予規(guī)定體重的某種試驗動物，觀察其急性毒性反應(yīng)。 （ 三 ） 過敏試驗 （ 檢查 異性蛋白 ） 藥物中若夾雜有異性蛋白 ， 在臨床使用時易引起病人多種過敏反應(yīng) ， 輕者皮膚出現(xiàn)紅斑或丘疹 ， 嚴重者可出現(xiàn)窒息 、 發(fā)紺 、 血管神經(jīng)性水腫 、 血壓下降 ，甚至休克和死亡 。 來源 ：用動物臟器或組織為原料制備生化藥物，正常組織內(nèi)存在的組胺及部分氨基酸脫羧形成的組胺、酪胺等物質(zhì)。因此，無菌檢查就更有必要。 無菌檢查的基本步驟： ① 培養(yǎng)基的制備，為細菌生長、繁殖提供所必需的營養(yǎng)物質(zhì) ─ 碳源、氮源、維生素、礦物質(zhì)等。 ③ 具體檢查，如接種、培養(yǎng)等操作。 注意事項： ① 無菌檢查的全
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