【正文】 物神經(jīng)系統(tǒng)作用非常復雜。 ? （ 3）心血管系統(tǒng) : 多數(shù)抗精神病藥物既可對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生直接作用，亦可通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周植物神經(jīng)系統(tǒng)對其產(chǎn)生間接作用，從而引起心電圖改變等廣泛的心血管系統(tǒng)影響。其中 最突出的當數(shù)對催乳素的影響，導致催乳素升高，臨床上出現(xiàn)溢乳，男子女性乳房。 ? （ 5）其它 : 對肝、腎等的作用，在副作用部分詳述。 ? ⑤降低體溫作用 很多抗精神病藥物對下丘腦體溫調節(jié)中樞具有抑制作用，從而降低其對體溫的調節(jié)功能。 ? ⑥影響腦電活動。在抗精神病藥中氯氮平和氯丙嗪的致痙攣作用最明顯，與劑量，加藥速度及個體敏感性有關。 12 抗精神病藥副反應及處理 ? 臨床適應癥狀 ? 抗精神病藥的適應癥狀（靶癥狀或作用譜）非常廣泛，幾乎對所有的精神病性癥狀均有效。 ? 臨床上主要用于治療分裂癥、對心因性障礙，器質性精神障礙、躁狂狀態(tài)等也有較好療效。 ? 禁忌證 抗精神病藥的禁忌證只是相對意義上的，如有下列情況應特別謹慎應用。多見于治療初期，隨著治療時間的延長，可產(chǎn)生耐受性而逐步減輕甚至消失。 14 ? ⑵ 精神運動性興奮：表現(xiàn)為焦慮不安、敵意、易激惹、沖動攻擊行為，機理不清， 可以對癥給予處理。還可伴有脈快，多汗、震顫、構音不清，擴瞳等。 ? ⑷藥源性抑郁：部分病人應用抗精神病藥后可能出現(xiàn)焦慮，煩躁、心境惡劣、快感缺失、消極悲觀等抑郁癥狀。 處理：及時減藥、停藥或加抗抑郁藥。常見以下幾種表現(xiàn)： ? 藥源性帕金森綜合征（ Parkinsonian Syndrome） 特征為①運動不能，②肌肉強直，③震顫，④植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。 可用抗膽堿能抗帕金森藥對抗 。 安坦、安定及心得安有效。表現(xiàn)為個別肌群突發(fā)的持續(xù)痙攣，面頰、唇和舌肌多見，出現(xiàn)各種奇怪動作或姿勢；咀嚼肌受累可能出現(xiàn)下頜不能閉合；面頰和舌肌受累，出現(xiàn)口眼歪斜、眼球向上凝視（動眼危相），斜頸、伸舌、卷舌、張口、扮相；喉肌受累可出現(xiàn)言語和吞咽障礙；四肢軀干肌受累可出現(xiàn)角弓反張，扭轉痙攣、步態(tài)不穩(wěn)。吞咽困難和流涎，表情呆滯面具臉。肌張增高常相伴，重者會有頸扭轉。長期存在此癥狀， TD增加有風險。 17 抗精神病藥副反應及處理 ? 處理：東莨菪堿 ，每日 1～ 3次；肌肉注射 。苯甲托品 1mg口服，每日 1～ 3次；肌肉注射每次 2mg。如癥狀嚴重，可考慮換用 EPS小的藥物。嚴重者可致殘疾?？沙霈F(xiàn)意識障礙，急性腎功能衰竭，死亡率高達 20％～ 30％。 ? 治療：立即停藥，給予支持治療法，預防感染。尤其溴隱亭較為有效。此外可給肌松劑硝苯呋海因 (durolene sod.)100～ 400mg/天。神志不清較常見，肌酸激酶可上揚。治則停藥促代謝，心肺腎衰感染防。 21 抗精神病藥副反應及處理 ? 心血管系統(tǒng)副作用 ? 最常見的是心動過速，如超過 120次／分，或有胸悶心悸癥狀，可給β受體阻斷劑如心得安。與藥物種類、劑量及給藥途徑有關，其中以肌注多見，靜注最易發(fā)生。處置：將病人至于頭低足高位，哌醋甲酯 10～ 20mg肌注，或給 α腎上腺素受體激動劑阿拉明，但禁忌使用腎上腺素。 ? 心電圖改變：一般為良性，多無明顯臨床癥狀，停藥后可自行消失。多數(shù)無需特殊處置。傳導阻滯或病人有胸悶、心悸等主訴時，則應減藥或停藥并注意觀察病情。只是氯丙嗪在劑量過大時產(chǎn)生呼吸抑制、應予注意 ? 抗膽堿能副作用 ? 表現(xiàn)為口干、鼻塞者約為 20％；視力模糊、青光眼加劇者 15％。 ? 代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)副作用：血清催乳素升高，可致乳房腫脹、溢乳等，還可有性功能障礙、月經(jīng)紊亂等。 ? 造血系統(tǒng) ：氯丙嗪、氯氮平，可導致粒細胞缺乏。較為少見的有血小板減少癥，全血細胞減少，溶血性貧血。目前多見的是無癥狀性肝損害，谷丙轉氨酶升高，可服用保肝藥物。剝脫性皮炎較為罕見，一旦出現(xiàn)應立即停藥并及時處理。精神方面過鎮(zhèn)靜，興奮躁動也可見。神經(jīng)方面有驚厥，錐外反應最常見。心血管系心過速，體位低壓較常見，心電改變多良性， QT延長注意觀?？鼓憠A能瞳擴散，視力模糊惡光眼。肝臟膽郁見黃染，惡心吐瀉似肝炎。內(nèi)分代謝乳脹泌，男性陽痿射精難。造血罕見全血少，粒胞缺乏萬一見。過敏皮疹對稱性，斑丘蕁麻多形斑。此類藥物不突停，焦慮失眠惡吐免。主要副作用有乏力、嗜睡、頭暈、低血壓。 ? （ 2）氯哌嗪噸（高抗素，氯噻噸 clopenthixol,zuclopenthixol）：是一種高效價藥物、與奮乃靜的抗精神病作用類似，但鎮(zhèn)靜作用較強，錐體外系副作用較大，半衰期 20小時，氯哌嗪噸癸酸酯半衰期約為 19天，主要用于精神分裂癥的治療。 ? （ 3）氟哌噻噸（三氟噻噸、復康素 flupenthixol）：作用與氟奮靜相似，鎮(zhèn)靜及抗膽堿能副作用不明顯，但錐體外系副作用明顯。半衰期約 35小時，氟哌噻噸癸酸酯半衰期 7～ 17天。主要用于精神分裂癥的治療。錐體外系副作用明顯，多需加用安坦或普奈洛爾。 ? 苯甲酰胺類 ? 代表藥物是舒必利（止嘔靈 sulpiride,dogmatil），一般將其看作非典型抗精神病藥。其特點為鎮(zhèn)靜催眠作用小，錐體外系副作用少，體位性低血壓及抗膽堿能副作用亦少，致僵作用很弱。 ? 該藥不良反應較輕：失眠、多夢、煩躁、倦怠、食欲不振、溢乳、月經(jīng)失調、性功能障礙、體重增加。偶見 EKG改變： T波改變、 ST段下移及束支傳導阻滯。目前臨床上應用的主要是 氯氮平，利培酮、奎硫平、奧氮平等。 ? 副作用主要有流涎、過度鎮(zhèn)靜、思睡、乏力、 EEG改變，抽搐發(fā)作；視物模糊、多汗；體位性低血壓、心動過速；惡心、嘔吐、便秘等；肝功改變、體重增加、體溫升高。多出現(xiàn)在治療的頭18周，高發(fā)生率在治療的 5～ 25周內(nèi)，但治療的任何時候均可發(fā)生。 ? 用藥注意事項：①不與已知具有抑制造血功能的藥物聯(lián)用；②不宜與長效抗精神病藥合用，有潛在抑制造血功能的風險，且一旦粒細胞減少則長效劑難以立即消失；③治療前白細胞計數(shù)異常者不能應用；④定期檢查血象， 18周內(nèi)每周一次，以后每月至少一次；⑤向家屬交代有關事項，發(fā)現(xiàn)異常及時看醫(yī)生；⑥白細胞 109/L或中性粒細胞 109/L應立即停藥并采取積極的治療措施。②遲發(fā)性運動障礙（ TD）很少出現(xiàn)。其他副作用為失眠、焦慮、激越、靜坐不能、頭暈、低血壓、體重增加、月經(jīng)紊亂、泌乳、陽痿和射精障礙。白細胞減少罕見。副作用主要有頭暈、嗜睡、口干、便秘、焦慮、心動過速、失眠等，偶可出現(xiàn)震顫，靜坐不能等錐體外系副作用，遲發(fā)性運動障礙少見；食欲增強和體重增加較為多見，可引起催乳素增高。應慎用于低血壓，心腦血管疾病，肝功能不全及癲癇病人。 ? 常見副作用有頭暈、嗜睡、體位性低血壓，偶可見催乳素水平升高。偶爾出現(xiàn)心電圖 QT間期延長。近幾年，其應用范圍已有所擴大，經(jīng)常被用來治療焦慮癥，強迫癥，恐懼癥及驚恐障礙等。這類藥物只能消除抑郁障礙病人的抑郁情緒，但不能使正常人的情緒高漲。 ? １、 TCAs的適應證 ? ⑴抑郁障礙：包括各種原因導致的抑郁狀態(tài)。 ? ⑶焦慮障礙，驚恐障礙。 ? ⑸神經(jīng)性厭食。 34 抗精神病藥副反應及處理 ? 禁忌證 ? 嚴重的心、肝、腎病、癲癇、青光眼、 TCAs過敏者禁用。 ? 12歲以下兒童、孕婦（尤其孕期頭三個月），老年患者，前列腺肥大者慎用。 10％老年人可出現(xiàn)細顫?？捎小稗D躁作用”：在抗抑郁治療過程中誘發(fā)躁狂狀態(tài)。主要臨床表現(xiàn)有：口干、擴瞳、視物模糊、青光眼加重、便秘、排尿困難（尿潴留）。一旦出現(xiàn)，應停藥并對癥處理。心電圖改變： PQ間期延長， QT間期延長，QRS波群增寬，室內(nèi)或房室傳導阻滯。在治療中一旦出現(xiàn)心律失常或傳導阻滯應停藥換用其他藥物（如 SSRIs），因為可能引起 2度或 3度傳導阻滯而有潛在生命危險。尚可有惡心、嘔吐、失眠等。 EKG 的QRS波增寬及 QT間期延長可作為心功檢測指標。中樞外圍抗膽堿，口干視模忌光眼。心管系統(tǒng)低血壓，竇速竇緩均可見。心梗器質傳導滯，最好不把三環(huán)選。 37 抗精神病藥副反應及處理 ? 單胺氧化酶抑制劑（ monoamine oxydase inhibitor MAOIs） ? 主要有：①苯乙肼②環(huán)苯丙胺 ? 這兩種藥的主要副作用為頭暈、頭痛、體位性低血壓、多汗、震顫、易激惹、皮疹、失眠、口干、排尿困難等。 ? 可逆性單胺氧化酶 A抑制劑（ RIMAs），主要由氯吉林（ clyline）和 嗎氯貝胺 （ moclobemide）， ? 常見副作用 :頭暈、頭痛、惡心、口干、便秘、失眠，低血壓很少。 ? 禁忌證 ? ⑴ SSRIs過敏者； ? ⑵嚴重心、肝、腎病者慎用； ? ⑶老年人，兒童及孕婦（尤其頭三個月）慎用； ? ⑷禁與 MAOIs、氯米帕明、色氨酸聯(lián)用； ? ⑸慎與鋰鹽，抗心律失常藥，降糖藥聯(lián)用。其副作用多出現(xiàn)在治療早期，多能耐受，隨治療時間延長，副作用往往減輕或消失。偶見嘔吐。 ? ⑵中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、緊張、焦慮、失眠、可用苯二氮卓類藥物對癥處理。此外可有痙攣發(fā)作及轉躁作用，但均較 TCAs為少。 ? ⑷性功能障礙：陽痿、射精延遲，性感缺失等。 ? ⑹罕見低鈉血癥，白細胞減少。導致 5－ HT活動過渡，臨床上出現(xiàn)腹痛，腹瀉，出汗，發(fā)熱，心動過速，血壓升高，意識改變（譫妄），肌痙攣，動作增多，激惹、敵對及情緒改變。 其表現(xiàn)與惡性綜合征（ NMS）類似，應立即停藥并按內(nèi)科急診給予處理。副作用較輕，多數(shù)病人能耐受。不宜與鋰鹽基苯二氮卓類聯(lián)用，禁止與 MAOIs聯(lián)用。體位性低血壓。偶有肝功能改變，罕有白細胞及中性粒細胞減少。尚可有陽痿，射精障礙，性感缺失。 ? 不宜與 MAOIs合用。 42 抗精神病藥副反應及處理 ? 米氮平（瑞美隆， remeron,mirazapine） ? 臨床可見鎮(zhèn)靜、嗜睡、頭暈、乏力及食欲體重增加的副作用。 43 抗精神病藥副反應及處理 ? 抗躁狂藥：主要包括碳酸鋰、卡馬西平（酰胺咪嗪）、丙戊酸鈉，丙戊酸鎂，托吡酯（妥泰）及拉莫三嗪，后幾種均為抗癲癇藥。 ? 對躁狂抑郁其雙向調節(jié)作用提供較為合理的解釋。與抗精神病藥物聯(lián)合應用。 ? （ 4）鋰鹽有升高白細胞的作用，可用于白細胞減少的病人。多數(shù)副作用與劑量有關，且多為一過性。 ? 早期及常見副作用主要有多尿、口干、手細顫，口有金屬味、肌無力、困倦、疲乏感。 ? 甲狀腺：早期可出現(xiàn)一過性甲狀腺功能異常，意義不大，部分病人可出現(xiàn)甲狀腺腫大。此外，長期應用鋰鹽治療可引起甲狀腺素升高和高血鈣。 抗精神病藥副反應及處理 ? 腎臟：早期可有多尿以后逐漸消失。此外失眠、營養(yǎng)差等重要因素。長期治療時約 10%的病人可出現(xiàn)尿濃縮功能障礙，少數(shù)病人甚至出現(xiàn)腎源性糖尿病尿崩綜合癥，此時抗利尿藥物多無明顯效果，停用鋰鹽多可恢復。 ? 皮膚：鋰鹽可加重痤瘡及牛皮癬，亦可引起脫發(fā)。也有一小部分易感者或老年人在血清鋰只有。 ? 在鋰鹽治療過程中，不良反應與理中毒之間往往并沒有明確的界限。 ? 鋰中毒的典型臨床表現(xiàn)是急性器質性腦病綜合征 ：不同程度的意識模糊， 構音困難，共濟失調、反射亢進、粗顫、肌陣攣、抽搐。癥狀嚴重程度與血鋰水平往往呈正相關：輕度 ～ ，中度 ～ ，重度～ ； 。 ? 鋰中毒無特效解毒劑，一旦發(fā)現(xiàn)中毒應立即停藥，同時采取措施清除體內(nèi)過多的鋰：洗胃、輸液，保持水電解質平衡。 0mmol／ L） ? 胃腸道 神經(jīng)系統(tǒng) ? 嘔吐 頭暈 眼顫 ? 腹痛 吐詞不清 肌乏力