醫(yī)學(xué)]血管內(nèi)皮細胞凋亡機制-在線瀏覽
2025-02-21 03:28本頁面
【正文】 s cell division 基本概念 凋亡 是一種受基因調(diào)節(jié)的自主控制過程，在生物個體發(fā)育和生存中起著非常重要的作用；而 壞死則是細胞處于劇烈傷害性條件下發(fā)生的細胞死亡。因此在生理和絕大多數(shù)病理條件下的細胞死亡都呈現(xiàn)凋亡或程序性細胞死亡的典型特征。 內(nèi)部信號 ? 線粒體 的功能變化可導(dǎo)致細胞凋亡 線粒體參與了細胞死亡的實時進程 (active process)，包括介導(dǎo)和調(diào)節(jié)細胞凋亡的發(fā)生，是一種調(diào)節(jié)細胞凋亡的細胞器。 外源性信號 ? 啟動凋亡的一條最具特征性的途徑即通過細胞外 死亡信號蛋白 (TNFα 、 FASL、 TRAIL、 APO3L)與它們相應(yīng)的細胞表面 受體 結(jié)合，通過死亡受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)包含一套獨特的蛋白，在死亡受體與其相應(yīng)配體結(jié)合后，死亡受體結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)蛋白與這些蛋白間相互作用，將細胞內(nèi)的接頭蛋白募集到細胞膜，誘導(dǎo)細胞凋亡。 ? 凋亡誘導(dǎo)因子基因定位于 X染色體上，其編碼產(chǎn)物是一種可直接介導(dǎo)細胞核凋亡的效應(yīng)分子－當?shù)蛲鲂盘柎碳r， AIF分子從線粒體釋放到胞漿，然后轉(zhuǎn)位到細胞核內(nèi)，引起染色體核周邊凝集和 DNA呈大片段斷裂 (～ 50kb)。因此AIF介導(dǎo)的細胞凋亡可能代表了獨立于 caspase通路之外的另一條更原始、更保守的凋亡途徑。 ? 細胞凋亡相關(guān)的基因有：凋亡誘導(dǎo)基因，如 p5Fas、 ICE、 rpr、 Bclxs、 Bax、 Bak、 Bad、 bid、bik等；凋亡抑制基因，如 Bcl2(B淋巴細胞瘤基因2)、 IAP家族 (生存素 )、 Bclxl、 Al、 Bclw、 Mcl、 BAG1等。 ? 抗凋亡蛋白 Bcl2和 BclxL等可以抑制 MTP的功能，減少cyt c和 AIF的釋放，并通過與線粒體內(nèi)膜控制離子轉(zhuǎn)運的蛋白發(fā)生功能性或生理性的聯(lián)系，導(dǎo)致氫離子從線粒體中泵出，抑制由于呼吸鏈脫耦聯(lián)所導(dǎo)致的基質(zhì)鈣離子的釋放，提高線粒體的鈣緩沖能力。 Bcl2家族 caspases ? 細胞凋亡與細胞內(nèi)半胱氨酸蛋白水解酶(caspases)家族有關(guān)， caspases的激活可觸發(fā)細胞的凋亡，但抑制 caspases的作用并不能完全阻斷由促凋亡因子引起的細胞凋亡。 Caspases are present in every cell as inactive enzymes called procaspase Caspases are activated in cascades that lead to extensive cellular degradation Mechanism of cytochrome c release: Mitochondrial permeability transition pore Adenine nucleotide transporter Porin Outer mitochondrial membrane Inner mitochondrial membrane Water, solutes Apoptotic Trigger Volume dysregulation Expansion of matrix space cytochrom
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