醫(yī)學(xué)]生化本科—翻譯-在線瀏覽
2025-02-21 02:58本頁面
【正文】 合后形成 MettRNAiMet，可以在 mRNA的起始密碼子 AUG處就位，參與形成翻譯起始復(fù)合物 tRNAMet和甲硫氨酸結(jié)合后生成 MettRNAMet，必要時進入核糖體，為延長中的肽鏈添加甲硫氨酸 ? 起始氨基酰 tRNA: ? 參與肽鏈延長的甲硫氨酰 tRNA： 真核生物 具有起始功能的 tRNAfMet與甲硫氨酸結(jié)合后，甲硫氨酸很快被甲酰化為 N甲酰甲硫氨酸 (Nformyl methionine, fMet)，于是形成 N甲酰甲硫氨酰 tRNA(fMettRNAfMet)，可以在mRNA的起始密碼子 AUG處就位，參與形成翻譯起始復(fù)合物 原核生物 ? 起始氨基酰 tRNA: fMettRNAfMet fMettRNAfMet的生成由 轉(zhuǎn)甲?；?催化 ，甲?；鶑?N10甲酰四氫葉酸轉(zhuǎn)移到甲硫氨酸的?氨基上 第三節(jié) 肽鏈的生物合成過程 The Biosynthesis Process of Peptide Chain ? 翻譯時 ， 從 mRNA的起始密碼子 AUG開始 ， 按 5?→ 3?方向逐一讀碼 ， 直至終止密碼子 ? 合成中的肽鏈從 起始甲硫氨酸 開始 ，從 N端 → C端 延長 ， 直至終止密碼子前一位密碼子所編碼的氨基酸 起始 (initiation) 延長 (elongation) 終止 (termination ) 整個過程可分為 ： 一、原核生物的肽鏈合成過程 參與原核生物翻譯的各種蛋白質(zhì)因子 種類 生物學(xué)功能 起始因子 IF1 占據(jù) A位防止結(jié)合其他 tRNA IF2 促進 fMettRNAfMet與小亞基結(jié)合 IF3 促進大、小亞基分離；提高 P位對結(jié)合 fMettRNAfMet的敏感性 延長因子 EFTu 促進氨基酰 tRNA進入 A位，結(jié)合并分解 GTP EFTs 調(diào)節(jié)亞基 EFG 有轉(zhuǎn)位酶活性，促進 mRNA肽酰 tRNA由 A位移至 P位，促進 tRNA卸載與釋放 釋放因子 RF1 特異識別 UAA、 UAG，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)變?yōu)轷ッ? RF2 特異識別 UAA、 UGA，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)變?yōu)轷ッ? RF3 可與核糖體其他部位結(jié)合，有 GTP酶活性，能介導(dǎo) RFRF2與核糖體的相互作用 （一）起始 指 mRNA和 起始氨基酰 tRNA分別與核糖體 結(jié)合而形成 翻譯起始復(fù)合物 的過程 1. 核糖體大小亞基分離 2. mRNA在小亞基定位結(jié)合 3. 起始氨基酰 tRNA的結(jié)合 4. 核糖體大亞基結(jié)合 IF3 IF1 1. 核糖體大小亞基分離 A U G 539。 IF3 IF1 2. mRNA在小亞基上定位結(jié)合 ? 原核生物 mRNA在核糖體小亞基上的準(zhǔn)確定位和結(jié)合涉及兩種機制： 起始 AUG上游約 8～ 13核苷酸部位，存在一段由 4～ 9個核苷酸組成的一致序列，富含嘌呤堿基，如 AGGAGG，稱為 ShineDalgarno序列（ SD序列） ，又稱 核糖體結(jié)合位點 (ribosomal binding site, RBS) ? SD序列 小亞基中的 16SrRNA 3?端 有一富含嘧啶堿基的短序列，如 CCUCCU，通過與 SD序列堿基互補而使 mRNA與小亞基結(jié)合 IF3 IF1 IF2 GTP A U G 539。 3. fMettRNAfMet與小亞基結(jié)合 IF3 IF1 IF2 GTP GDP Pi 4. 核糖體大亞基結(jié)合，翻譯起始復(fù)合物形成 A U G 539。 IF3 IF1 A U G 539。 IF2 GTP GDP Pi 翻譯起始復(fù)合物形成過程： ? 指在 mRNA模板的指導(dǎo)下 ， 氨基酸依次進入核糖體并聚合成多肽鏈的過程 1. 進位 (positioning)/注冊 (registration) 2. 成肽 (peptide bond formation) 3. 轉(zhuǎn)位 (translocation) （二）延長 ? 肽鏈延長在核糖體上連續(xù)循環(huán)進行 ， 又稱為 核糖體循環(huán) (ribosomal cycle)， 包括以下三步： ? 每輪循環(huán)使多肽鏈增加一個氨基酸殘基 1. 進位 又稱 注冊(registration)， 是 指一個氨基酰 tRNA按照 mRNA模板的指令進入并結(jié)合到核糖體 A位的過程 ? 延長因子EFTu催化進位 ? EFTs協(xié)助重新生成 EFTuGTP復(fù)合物 Tu Ts GTP GDP A U G 539。 Tu Ts E ? 進位的反應(yīng)過程： 2. 成肽 在 轉(zhuǎn)肽酶 (peptidase)的催化下，核糖體 P位 上起始氨基酰 tRNA的 N甲酰甲硫氨?；?或肽酰 tRNA的 肽酰基轉(zhuǎn)移到 A位 并與 A位上氨基酰 tRNA的?氨基 結(jié)合形成肽鍵 ? 成肽的反應(yīng)過程 3. 轉(zhuǎn)位 在 轉(zhuǎn)位酶 的催化下，核糖體向mRNA的 3?端移動一個密碼子的距離，使 mRNA序列上的下一個密碼子進入核糖體的 A位，而占據(jù) A位的肽酰 tRNA移入 P位。 EFG有 轉(zhuǎn)位酶 (translocase)活性，可結(jié)合并水解 1分子 GTP，釋放的能量促進核糖體向 mRNA的 3?端移動，使起始二肽酰 tRNAmRNA相對位移進入核糖體 P位，而卸載的 tRNA則移入 E位。 339。 終止階段需要 釋放因子 RF RF2和 RF3參與 。 真核細(xì)胞核糖體 沒有 E位 ， 轉(zhuǎn)位時卸載的 tRNA直接從 P位脫落 。 原核生物與真核生物肽鏈合成過程的主要差別 原核生物 真核生物 mRNA 一條 mRNA編碼幾種蛋白質(zhì)（多順反子） 一條 mRNA編碼一種蛋白質(zhì)（單順反子） 轉(zhuǎn)錄后很少加工 轉(zhuǎn)錄后進行首尾修飾及剪接 轉(zhuǎn)錄、翻譯、 mRNA的降解可同時發(fā)生 mRNA在核內(nèi)合成，加工后進入胞液，再作為模板指導(dǎo)翻譯 核糖體 30S小亞基＋ 50S大亞基 ?70S核糖體 40S小亞基＋ 60S大亞基 ?80S核糖體 起始階段 起始氨基酰 tRNA為 fMettRNAfMet 起始氨基酰 tRNA為 MettRNAiMet 核糖體小亞基先與 mRNA結(jié)合，再與fMettRNAfMet結(jié)合 核糖體小亞基先與 MettRNAiMet結(jié)合，再與 mRNA結(jié)合 mRNA中的 SD序列與 16S rRNA 3?端的一段序列結(jié)合 mRNA中的帽子結(jié)構(gòu)與帽子結(jié)合蛋白復(fù)合物結(jié)合 有 3種 IF參與起始復(fù)合物的形成 有至少 10種 eIF參
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