【正文】 小腸 ，大部分經(jīng)糞便排泄，吸收后 30分鐘至 4小時內(nèi)達血濃度峰值， 15～ 20小時血漿濃度緩慢下降。在肌組織中存留時間較長，平均半衰期 84小時。 百草枯毒理作用 ? 屬中等毒類 。 急性中毒56天死亡的大鼠 ， 肺部呈水腫 、 淤血 、 肺泡內(nèi)出血 。人經(jīng)口致死量 515ml(20%溶液 )。 百草枯中毒的發(fā)病機制 百草枯 為電子受體，吸收后可分布于各組織器官，由于百草枯的結構和多胺相似而被肺泡細胞主動攝取，特別富積于肺臟的 I型和 II型肺泡細胞。 PQ+H2O2，在鐵存在的情況下也能產(chǎn)生 OH，通過產(chǎn)生自由基，使體內(nèi)巰基化合物、 SOD含量減少，影響機體的抗氧化作用，誘導脂質過氧化反應，使蛋白質交聯(lián)、失活， DNA直接損傷以及誘導細胞凋亡，最終導致一系列病理變化。 (4)Minakata的研究認為亦可能與 Ca2+Mg2+失衡或 Mg2+缺乏有關。 曹鈺等實驗發(fā)現(xiàn)，使用金屬離子螫合劑依地酸鈣鈉可與鈣離子螯合生成可溶的絡合物，從而減輕細胞內(nèi)鈣超載，降低細胞膜的高通透性，減輕 PQ損傷。 PQ有強烈的刺激和腐蝕作用，可造成機體一系列的應激反應，刺激神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)釋放大量炎性介質。 王偉華等報道，急性百草枯中毒伴 MODS患者血漿內(nèi)皮素 (ET)水平較正常對照組明顯升高，并與反映百草枯中毒缺氧程度的敏感指標 PaO2呈顯著負相關，與代表心、肝、腎功能的 CKMB、 cTnI、 LDH、ALT、 AST、 BUN、 SCr呈正相關，提示 ET可能參與了 PQ中毒后 MODS的發(fā)病過程，并與其損傷程度密切相關。 此外，有人發(fā)現(xiàn)重度 PQ中毒患者其氧耗量明顯增加，而心臟收縮功能受抑制導致氧運指數(shù)明顯降低，加重臟器功能損害。 百草枯中毒的發(fā)病機制 五． PQ中毒中晚期肺纖維化的機制： PQ體內(nèi)代謝特點與肺纖維化密切相關： 肺部具有胺類物質轉運系統(tǒng)， PQ的結構與多胺相似，可通過細胞膜對胺類物 質的主動轉運機制，被肺泡 Ⅰ 型和 Ⅱ 型細胞主動攝取和蓄積，同時由于肺含氧豐 富，促進其氧化性損害，故肺臟受損最突出且嚴重，引起肺泡腫脹、變性和壞死， 抑制肺表面活性物質的產(chǎn)生。肺的形態(tài)學變化取決于攝入后生存期的 長短。生存期 超過 1周者，肺泡滲出物機化、單核細胞浸潤、出血和間質成纖維細胞增生、肺泡 間質增厚，其結果發(fā)生廣泛的纖維化，形成 蜂窩狀肺 及 細 支氣管擴張 ，稱為百草枯 肺 (paraquet lung)，最后 呼吸衰竭 而死亡。一方面破壞 I型膠原和肺泡壁，影響病變的可逆性，另一方面誘導成纖維細胞增生最終形成肺間質纖維化。 百草枯中毒的發(fā)病機制 基質金屬蛋白酶在肺纖維化中的作用： (1)細胞外基質合成與降解失衡是肺纖維化重要的病理生理因素。 (3)研究表明，多種促纖維化因子如胰島素樣生長因子 (IGFs)、轉化生長因子 β(TGF β) 和 TNFa等是肺纖維化起動和發(fā)展的重要調(diào)節(jié)因子，MMPs可通過介導上述促纖維化因子的激活和釋放而在肺纖維化病變的進程中發(fā)揮重要作用。另外， ET作為內(nèi)皮細胞合成并釋放的具有強大收縮血管作用的多功能細胞因子，能激活多形核白細胞 (PMN)，使之釋放活性氧 (ROS)、 PLA PAF、 TNF、 IL IL8等炎性介質，而具有 PIC樣作用。 臨床表現(xiàn) 局部刺激反應： 皮 膚 接觸性皮炎 、紅斑、 水皰、 潰瘍。 呼吸道 — 咳嗽、出血。 全身中毒表現(xiàn)（任何途徑吸收） (1)消化系統(tǒng)： 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、 便血、肝大、黃疸等。大量口服者， 24小時內(nèi)肺水腫、出血， 13天死于 ARDS。非大量吸收者，開始肺部癥狀可不明顯，12周發(fā)生肺纖維化，肺不張、炎癥、滲出、肺功能異常。 (4)循環(huán)系統(tǒng)： 嚴重者可發(fā)生心肌損害，心律失常，血壓下降，循環(huán)衰竭。亦有部分患者神志較清楚。 (6)其他： 如發(fā)熱 、 也可發(fā)生精神癥狀；貧血或血小板減少這也有報道；個別病例有高鐵血紅蛋白癥 。中期 (1～ 2周 )，出現(xiàn)肺實變或大片實變，同時出現(xiàn)部分肺纖維化。心影擴大或顯示心包積液。血氣分析見低氧血癥、呼吸性堿中毒或呼吸性酸中毒，血液及尿液毒物分析可見不同程度百草枯成分。 、重度中毒 :百草枯攝入量在 20～ 40mg/kg，除胃腸道癥狀外，伴有多系統(tǒng)損害的表現(xiàn)，數(shù)天至數(shù)周后出現(xiàn)肺纖維化，多數(shù)于 2～ 3周內(nèi)死亡。 中毒的診斷 臨床上依據(jù)下列證據(jù)做出迅速判斷： ? 百草枯服用史 —— 患者本人或其他知情者的描述。 ? 臨床征象： 嘔吐、粘膜紅腫、疼痛、糜爛或潰瘍形成 (一般于口服后數(shù)小時出現(xiàn) )。 實驗室檢測 血清百草枯定量分析 :判斷病情的嚴重程度和預后 4個小時后 的血樣； ，不可用玻璃試管。 (2)洗胃 PQ主要在小腸吸收，若在 PQ進入小腸前洗胃，將大大減少 PQ入血的濃度，盡早徹底洗胃成為改善預后的因素之一。通常洗胃液不少于 5L。每 100g漂白土可吸附 6g PQ，通常配成 15％漂白土懸浮液和 7％皂土懸浮液，可少量頻服，而 1000 ml頓服患者多不耐受而嘔吐，影響吸附效果。 100g活性碳可吸附 8～ 10g PQ，可用活性碳懸浮液洗胃導瀉。力爭 12小時內(nèi)成功導瀉。生大黃具有抗過氧化損傷，抑制炎性反應，又有導瀉的功效，臨床試用有 一定效果。 （ 4）導瀉 2．及時清除血液中的 PQ ⑴ 補液、利尿 ： 有學者主張補液、利尿，開始每日尿量維持在 12～ 16 L，而有些學者持反對意見，認為利尿作用有限，而且增加肺水腫和腎功能衰竭的可能，不應提倡。 ⑵ 血液凈化 ： 目前臨床廣泛應用血液灌流 (HP)，血液透析 (HD)，持續(xù)動靜脈過濾 (CAVH)治療 PQ中毒。 HP和 HD聯(lián)合應用可增加 PQ的清除率，但對其能否改變 PQ中毒預后有不同的看法。要求洗胃及灌服吸附劑導瀉劑后立即進行血液凈化 (活性碳灌流 3～ 6小時 )，連續(xù) 3～ 4次。目前進行的方法為間斷 12小時一次。亦有通過聯(lián)合使用兩種抗氧化劑來抑制百草枯的毒性作用 ,其作用有待進一步驗證。褪黑激素通過清除羥基、過氧化氫、過