【正文】 ? 吸收后分布到各組織，其中以膽汁、腎、子宮等濃度高；其血清蛋白結(jié)合率比青霉素低。 【 藥理作用 】 對大多數(shù)革蘭氏陽性菌的效力不如青霉素；對革蘭氏陰性菌如大腸桿 菌、變形桿菌、沙門氏菌、嗜血桿菌和巴氏桿菌等均有較強作用，與氯 霉素、四環(huán)素相似或略強，但不如卡那霉素、慶大霉素和多黏菌素。 【 臨床應(yīng)用 】 用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革蘭氏陰性菌引起的某些感染等， 如：駒、犢肺炎，牛巴氏桿菌病、肺炎、乳腺炎，豬傳染性胸膜炎，雞 白痢、傷寒等。 不良反應(yīng)同青霉素。 【 藥動學 】 耐酸，不耐酶。所以內(nèi)服 易吸收，服用同量藥物阿莫西林的血藥濃度較氨芐血藥濃度高 ～ 3倍。此外， 丙磺舒可延緩本品經(jīng)腎臟排泄。細菌對本品和氨芐有完全的交叉耐藥性。 ? 阿莫西林對產(chǎn) ?內(nèi)酰胺酶細菌的抗菌活性可被克拉維酸增加 【 注意 】 ? 1）牛內(nèi)服休藥期 20d，注射休藥期 25d，奶 4d。 （二）頭孢菌素類 ? 又名先鋒霉素類，為一組以 7氨基頭孢烷酸(7ACA)為母核的半合成的廣譜 ?內(nèi)酰胺類抗生素。根據(jù)發(fā)現(xiàn)的先后，分為一、二、三和四類頭孢菌素。 7氨基頭孢烷酸 (7ACA) （二）頭孢菌素類 【 藥動學 】 可內(nèi)服的頭孢菌素類均可從胃腸道吸收，能 廣泛地分布于大多數(shù)的體液和組織中，包括 腎臟、肺、關(guān)節(jié)、骨、軟組織和膽囊。 主要經(jīng)腎小球濾過和腎小管分泌排泄，丙磺 舒可與頭孢菌素產(chǎn)生競爭性頡抗作用，延緩 頭孢菌素的排出。 【 藥理作用 】 ? 頭孢菌素抗菌譜與廣譜青霉素相似，對 G+、G和螺旋體有效 G+ G 綠膿桿菌 ?內(nèi)酰胺酶 第一代 強于 4代 作用較差 無效 敏感 第二代 ≤第一代 較一代 ↑ 無效 較耐 第三代 較 2代弱 較二代 ↑ 有效 很高耐受力 第四代 較 3略強，如金葡 與三代類似 高度穩(wěn)定 ? 殺菌機制與青霉素相同，特點表現(xiàn)為：對 ?內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較青霉素高，抗菌譜比青類廣，抗菌作用比青強，過敏反應(yīng)比青類少等。 ? 第二代頭孢進一步提高了對 ?內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性和加強對陰性桿菌的作用，對 G+的作用與第一代相似或略有減弱，部分藥物對厭氧菌有效，但對綠膿桿菌無效 ? 第三代頭孢菌素對 G菌作用比第二代更強，尤其對綠膿桿菌、腸桿菌屬、厭氧菌有很好的作用；抗菌譜廣，但對G+菌的作用比第一、二代弱；對 ?內(nèi)酰胺酶有很高的耐受性、對細菌外膜穿透力強、血清和組織藥物濃度高，有效濃度維持時間長的藥物。 【 應(yīng)用 】 ? 頭孢類價格較高，特別是第三、四代，在獸醫(yī)臨床很少作為首選藥物，多用于寵物、種畜禽及貴重動物等特殊情況，主要用于耐藥金葡菌及某些 G桿菌，如大腸、沙門、傷寒、痢疾和巴氏等引起的消化道、呼吸道和泌尿生殖道的感染，牛乳腺炎和預(yù)防術(shù)后敗血癥。 ? 第一、二代產(chǎn)品由于抗菌譜原因，使用逐漸減少，特別是第二代，但對 G+菌引起的疾病，使用第一代產(chǎn)品比用第三代效果更好。其中頭孢噻呋是專門用于動物的第三代頭孢菌素。主要用于耐青霉素 G金葡菌感染 主要有噻吩、氨芐、唑啉、拉啶 ? 第二代頭孢菌素： 對 G+菌作用與第一代相仿或稍遜，對多數(shù) G菌作用明顯增強 ，部分對厭氧菌高效，但對某些腸桿菌科細菌作用差，對綠膿桿菌無效； 對 G菌產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，腎毒性較第一代有所降低。主要有呋辛、孟多、克洛 ? 第三代頭孢菌素：對 G+菌的抗菌活性不及第一、二代，對 G菌包括腸桿菌屬和綠膿桿菌及厭氧菌如脆弱擬桿菌均有較強的作用，對流感桿菌、淋球菌亦有良好的抗菌活性；血漿半衰期長，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強，有一定量滲入腦脊液；對多種 β內(nèi)酰胺酶有較高的穩(wěn)定性；基本無腎毒性 。主要有頭孢噻肟、唑肟、他啶、曲松、噻呋、哌酮等 第四代頭孢菌素除具有第三代對革蘭氏陰性菌有較強的抗菌作用外，抗菌譜更廣，對 β 內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，血漿半衰期較長，無腎毒性。敏感菌有巴氏桿菌、放線桿菌、嗜血 桿菌、沙門氏菌、鏈球菌、葡萄球菌。 【 藥動學 】 本品肌內(nèi)、皮下注射吸收迅速，血中和組織中藥物 濃度高，藥效血藥濃度維持時間長，在牛、豬的半 衰期分別是 。 【 應(yīng)用 】 常用于敏感菌所致的牛、馬、豬、犬及一日齡雛雞 的感染。 ? 一日齡雛雞：防治與雛雞早期死亡有關(guān)的大腸桿菌病。鹽酸頭孢噻呋混懸液的休藥期為牛 2d。 （三） β內(nèi)酰胺酶抑制劑 ? β內(nèi)酰胺酶抑制劑是一類能與 G+、 G菌所產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶結(jié)合而抑制 β內(nèi)酰胺酶活性的 β內(nèi)酰胺藥物。 ? (一 )克拉維酸抗菌譜廣、毒性低，但抗菌活性低，常與多種 β內(nèi)酰胺類抗生素合用以增強抗菌作用，主要用于產(chǎn) β內(nèi)酰胺酶金葡菌、表皮葡萄球菌及腸球菌所致的感染。 ? (三 )三唑巴坦為不可逆競爭性 β內(nèi)酰胺酶抑制劑，對金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶和 G桿菌產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶均具較強抑制作用，抑酶作用優(yōu)于克拉維酸和舒巴坦。 【 藥動學 】 內(nèi)服吸收好，也可肌肉注射給藥。 【 作用 】 抗菌機理同 ?內(nèi)酰胺類，但抗菌活性微弱，臨床一般不單獨 用于抗菌，但可與 ?內(nèi)酰胺 酶結(jié)合而抑制酶的作用，因而常 與 ?內(nèi)酰胺類抗生素合用以克服細菌耐藥性，如阿莫西林、 氨芐西林以 1： 2或 1： 4比例合用。 實踐證明，對兩藥合用敏感的細菌有：葡萄球菌、鏈球菌、 化膿棒狀桿菌、大腸桿菌、變性桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌 及丹毒桿菌等。 ? 犢牛休藥期 4d、牛注射休藥期 14d、牛奶廢棄期 1d ? 阿莫西林 +棒酸： 2~ 4： 1。 ? 本品與氨芐合用治療由民桿菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚組織、骨和關(guān)節(jié)等部位感染。代表品種 紅霉素， 52年發(fā)現(xiàn)，陸續(xù)有吉他霉素（ 16元）、螺旋霉素（ 16）、竹桃霉素（ 14）、麥迪霉素（ 16）和交沙霉素（ 16）及它們的衍生物問世，其中包括動物專用品種泰樂菌素、替米考星等。 （四）大環(huán)內(nèi)酯類 【 抗菌譜 】 ? 抗菌譜和抗菌活性基本相似，主要對需氧G+菌、 G球菌、厭氧球菌及軍團菌屬、支原體屬、衣原體屬有良好作用，僅作用于分裂活躍的細菌，屬生長期及抑菌劑。 （四）大環(huán)內(nèi)酯類 【 藥動學 】 內(nèi)服可吸收，體內(nèi)分布廣泛，膽汁濃度高，不易透過血腦屏 障。 【 耐藥性 】 細菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥可恢復；本類藥物存在 不完全交叉耐藥性： 對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感； 對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代仍敏感； 對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代也耐藥； 【 耐藥機制 】 ? ① 改變靶位結(jié)構(gòu)： 23S核糖體 RNA腺嘌呤甲基化是最常見的耐藥機制； ? ②