【正文】 染的質(zhì)量保證措施，也是 GMP 設(shè)備實(shí)施的主要內(nèi)容 。供水量應(yīng)滿足生產(chǎn)需要。對(duì)出現(xiàn)水質(zhì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況，應(yīng)有處理措施及處理后水質(zhì)再監(jiān)測(cè)記錄或報(bào)告書(shū) 。 ② 蒸餾水應(yīng)按照《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)至少每周進(jìn)行一次全項(xiàng)檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定。去離子水至少?zèng)] 2h 監(jiān)測(cè)一次，電阻率應(yīng)大于 ③ 水質(zhì)監(jiān)測(cè)時(shí)，采樣點(diǎn)的位置應(yīng)合理。 ④ 蒸餾水、去離子水的制備間不得有霉斑，應(yīng)有有效的排水（或排氣）設(shè)施。 注射用水制備 ① 注射用水的水源宜為純水。制備過(guò)程中應(yīng)對(duì)水質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，其“酸堿度”、“氯化物”、“銨鹽”、“重金屬”等重點(diǎn)項(xiàng)目至少每 2h 監(jiān)測(cè)一次 。對(duì)出現(xiàn)水質(zhì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的情況，應(yīng)有處理措施及處理后水質(zhì)再監(jiān)測(cè)記錄或報(bào)告書(shū) 。 純水、注射用水的貯存和輸送 ① 貯罐和輸送管道的材質(zhì)應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕， 宜用搪瓷玻璃、優(yōu)質(zhì)不銹鋼或其他適宜材料 。貯罐、輸送管道不得有“死角”（不易清洗或不循環(huán)靜止角落） 。 ④ 純水、注射用水使用前如需微孔濾膜過(guò)濾，應(yīng)注意濾膜的更換；過(guò)濾裝置的安裝和使用應(yīng)有檢查 。 安瓿的清洗 ① 待 洗安瓿保存的環(huán)境及狀態(tài)應(yīng)盡可能使對(duì)其污染的影響降至最低限度 。 ③ 安瓿的清洗應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行清洗操作規(guī)程，其清洗方法應(yīng)能保證清洗質(zhì)量符合生產(chǎn)要求。 ④ 干燥、滅菌后的安瓿貯存和運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程應(yīng)采取有效措施， 防止再污染。 ⑤ 安瓿清洗室應(yīng)設(shè)置有效的排水、排氣設(shè)施，其排水口的處理應(yīng)與清洗室的潔年產(chǎn) 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設(shè)計(jì) 7 凈級(jí)別相適應(yīng) 。 ② 稱(chēng)量應(yīng)嚴(yán)格按批生產(chǎn)指令進(jìn)行，并有經(jīng)他人復(fù)稱(chēng) 的記錄。 ③ 不同品種的原輔料稱(chēng)量使用的盛取器具不得混用。 ④ 活性炭稱(chēng)量應(yīng)在具有有效排塵設(shè)施的專(zhuān)用操作間內(nèi)進(jìn)行，并主意防止對(duì)環(huán)境的污染 。 ② 配制室的清潔消毒操作規(guī)程應(yīng)能保證清潔效果符合生產(chǎn)和潔凈級(jí)別的要求，不應(yīng)存在引起污染或混藥的可能 。 ④ 稀配液（或粗濾液）、精濾液的質(zhì)量應(yīng)有檢驗(yàn)記錄。 ⑤ 配制藥液需使用惰性氣體保護(hù)時(shí)，使用的惰性氣體應(yīng)有檢驗(yàn)合格報(bào)告書(shū)（單），并經(jīng)洗滌凈化處理 。 ② 鈦濾器抗熱震性能好、強(qiáng)度大、重量輕、不易破碎，過(guò)濾阻力小，濾速大，在注射劑生產(chǎn)中是一種較好的粗濾材料。 ④ 不同 種類(lèi)濾膜適合不同的溶液，因此在使用前，應(yīng)進(jìn)行膜與藥物溶液的配伍實(shí)驗(yàn)，證明確無(wú)相互作用，才能使用。 ② 灌裝操作間的溫、濕度應(yīng)有監(jiān)測(cè)記錄 。 ④ 灌裝設(shè)備、容器及用具、工作服的清洗規(guī)程應(yīng)符合生產(chǎn)潔凈級(jí)別的要求，不應(yīng)存在引起污染或混藥的可能 。工作服的材質(zhì)、服式及人員著裝應(yīng)滿足灌裝（封）的生產(chǎn)要求 。 ⑦ 灌裝（封）操作應(yīng)有清場(chǎng)復(fù)查，其復(fù)查記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄 。記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄 。 ⑩ 同一 批藥液灌裝操作完畢后，其實(shí)際收得率應(yīng)與計(jì)算收得率進(jìn)行核對(duì)。 滅菌 ① 滅菌設(shè)備、生產(chǎn)操作、工藝管理應(yīng)能有效地防止未滅菌品與已滅菌品的混淆 。滅菌操作前應(yīng)進(jìn)行清場(chǎng)復(fù)查，其復(fù)查記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄 。 ③ 滅菌設(shè)備的檢查、維修、驗(yàn)證應(yīng)有記錄。 ④ 滅菌操作應(yīng)符合生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求。 ⑤ 灌裝后至滅菌完畢的操作時(shí)限應(yīng)有規(guī)定，以保證藥品的質(zhì)量 。 ⑦ 滅菌后應(yīng)有檢漏試檢，其結(jié)果應(yīng)記錄。 燈檢 ① 燈檢室的設(shè)施、澄明度檢測(cè)儀的性能、操作人員的視力應(yīng)符合規(guī)定 。 ③ 每批產(chǎn)品燈檢操作結(jié)束后應(yīng)徹底清場(chǎng)。 ④ 未燈檢品、燈檢合格品、燈檢不合格品應(yīng)有有效地防止混 淆的存放措施，并有明顯標(biāo)志 。 ② 待包裝品應(yīng)符合工藝要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)于采用全自動(dòng)（或半自動(dòng)）連續(xù)生產(chǎn)線的包裝操作，需要先行包裝的產(chǎn)品，包裝完畢待檢驗(yàn)合格后方可入成品庫(kù) 。 ④ 安瓿上需印字的產(chǎn)品，其字跡應(yīng)清晰、不易磨滅；品名、批號(hào)、規(guī)格等項(xiàng)目應(yīng)齊全 。 其他 ① 具有有效期的藥品，其原料藥貯存期的規(guī)定應(yīng)合理，并能保證其制劑的有效期的確定 。 年產(chǎn) 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設(shè)計(jì) 10 鹽酸普魯卡因注射劑處方舉例 鹽酸普魯卡因注射液 【 處方 】 鹽酸普魯卡因 g（主藥） 氯化鈉 g（滲透壓調(diào)節(jié)劑） 鹽酸（ ）適量 （ PH 調(diào)節(jié)劑） 注射用水 加至 1000ml（溶劑） 【 制法 】 取注射用水約 800ml, 加入氯化鈉，攪拌溶解，再加鹽酸普魯卡因使之溶解，用 ~，加注射用水至全量攪勻，濾過(guò)，灌封于安瓿中，用流通蒸汽 100℃ 30min 滅菌。 ? 本品為酯類(lèi)藥物，極易水解。保證本品穩(wěn)定性的關(guān)鍵是調(diào)節(jié) pH 值，本品 pH 值應(yīng)控制在 ~ 之間。 ? 氯化鈉用于調(diào)節(jié)等滲，實(shí)驗(yàn)表明還有增加溶液穩(wěn)定性的 作用。 年產(chǎn) 1 億支鹽酸普魯卡因注射劑工藝設(shè)計(jì) 11 鹽酸普魯卡因注射劑生產(chǎn)工藝流程框圖 最終滅菌小容量注射劑洗、烘、灌、封聯(lián)動(dòng)機(jī)組工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意 說(shuō)明： GMP 規(guī)定最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)環(huán)境分為三個(gè)區(qū)域： 一般生產(chǎn)區(qū)、 10 萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)、一萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 一般生產(chǎn)區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等； 10 萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)包括物料稱(chēng)量、濃配、質(zhì)檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等； 一萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機(jī)自帶局部 100 級(jí)層流 。罐體采用 SUS304或 316L不銹鋼制作，罐內(nèi)配有自動(dòng)噴淋清洗機(jī)頭，采用微孔過(guò)濾器 器等裝置，確保生產(chǎn)過(guò)程符合 GMP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求， 該容器適用于制藥行業(yè)的濃 /稀配之用，罐體設(shè)有夾層，可加熱