【正文】 的佐劑。 三、絲裂原（ mitogen） 亦稱有絲分裂原，因可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂而得名。 第四章 免疫球蛋白 抗體（ antibody,Ab）是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是 B 細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的球蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮體液免疫功能 免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白，有分泌型和膜型之分 分泌型主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能； 膜型構(gòu)成 B 細(xì)胞膜上的抗原受體 第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu) 一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu) ㈠重鏈和輕鏈 ⒈重鏈 分為五類或五個同種型 IgM、 IgD、 IgG、 IgA、 IgE，相應(yīng)重鏈為μδγαε鏈 ⒉輕鏈 分為兩型 κλ，相應(yīng)輕鏈為κλ鏈 ㈡可變區(qū)和恒定區(qū) 輕鏈和重鏈接近 N 端氨基酸序列變化較大的區(qū)域，為可變區(qū)，靠近 C 端氨基酸序列相對穩(wěn)定的區(qū)域，為恒定區(qū) ⒈可變區(qū) VH 和 VL 各有 3 個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū) HVR 或互補(bǔ)決定區(qū) CDR VH 和 VL 的 3 個 CDR 共同組成 Ig 的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識別 及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng) V 區(qū)中， CDR 之外區(qū)域的氨基酸和排列順序相對不易變化，稱為骨架區(qū) FR ⒉恒定區(qū) 同一種屬的個體，針對不同抗原的同一類別的 Ig， V 區(qū)不同， C區(qū)恒定，免疫原性相同 針對不同抗原的人 IgG， V 區(qū)不同， C 區(qū)相同 ㈢鉸鏈區(qū) 位于 CH1 和 CH2 之間，含有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，能改變兩個結(jié)合抗原的 Y 形臂之間的距離，有利于兩臂同時結(jié)合兩個抗原表位 ㈣結(jié)構(gòu)域 Ig 的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個球形結(jié)構(gòu)域，每個結(jié)構(gòu)域一般都具有 其相應(yīng)的功能 輕鏈： VL、 CL 重鏈： VH、 CH CH CH3 二、免疫球蛋白的其他成分 ㈠ J 鏈 是一富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細(xì)胞合成，主要功能是將單體Ig 分子連接為二聚體或多聚體 IgA→二聚體 IgM→五聚體 IgG、 D、 E→單體型，無 J 鏈 ㈡分泌片 是分泌型 IgA 的輔助成分，由黏膜上皮細(xì)胞合成、分泌，并結(jié)合于 IgA 二聚體上，使其成為分泌型 IgA，并一起被分泌到黏膜表面 功能：保護(hù)分泌型 IgA 鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導(dǎo) IgA 二聚體從黏膜下轉(zhuǎn)運(yùn)到黏膜表面 三、免疫球蛋白的水解片段 ㈠木瓜蛋白酶水解片段 水解 IgG 的部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的二條重鏈的近 N 端→ 2 個Fab， 1 個 Fc Fab 可結(jié)合抗原，不發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)， Fc 可形成結(jié)晶，是 Ig與效應(yīng)分子、細(xì)胞相互作用的部位 ㈡胃蛋白酶水解片段 水解部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近 C端→ 1個 F（ ab’）2，小片段 pFc’ 1 個 F（ ab’） 2，可結(jié)合抗原，可發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，避免了Fc 段抗原性可能引起的副作用 第二節(jié) 免疫球蛋白的異質(zhì)性 一、免疫球蛋白的類型 ㈠類 重鏈不同 ㈡亞類 重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目、位置不同 ㈢型 輕鏈不同 ㈣亞型 輕鏈 C 區(qū) N 端 AA 不同 二、外源因素所致的異質(zhì)性 —— Ig 的多樣性 含有多種不同抗原表位的抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的活化，產(chǎn)生多種不同特異性的抗體 三、內(nèi)源因素所 致的異質(zhì)性 —— Ig 的血清型 ㈠同種型 種屬型標(biāo)志，存在于 C 區(qū) ㈡同種異型 個體型標(biāo)志，存在于 C 區(qū) ㈢獨(dú)特型 存在于 V 區(qū)，是每個 Ig 分子所特有的抗原特異性標(biāo)志 第三節(jié) 免疫球蛋白的功能 一、可變區(qū)（ IgV）功能 1. 識別并特異性結(jié)合抗原：特異性識別和結(jié)合抗原是 Ig 的基本功能。 2. 中和作用：抗體與細(xì)菌抗原或病毒結(jié)合后，具有中和毒素、阻斷病原微生物入侵和清除病原微生物等免疫防御功能。 2. 結(jié)合 Fc 段受體 IgA、 IgE 和 IgG 的 Fc 段可與多 種細(xì)胞表面的相應(yīng) Fc 受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列生物學(xué)功能。 （ 2） 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ antibodydependent cellmediated cytotoxicity, ADCC）具有殺傷活性的細(xì)胞通過其表面表達(dá)的 Fc 受體識別包被于靶抗原（細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞）上的抗體的 Fc 段，通過釋放介質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞。 （ 3） 介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng)： IgE 的 Fc 段與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面IgE Fc 受體結(jié)合，參與 I 型超敏反應(yīng)的發(fā)生。 第四節(jié) 各類免疫球蛋白的特性與功能 一、 IgG 重鏈為γ鏈，血清中以單體形式存在，占血清 Ig總量的 75～ 80%，半壽期 20～ 23 天。能通過胎盤，可激活補(bǔ)體，通過 Fc 受體結(jié)合細(xì)胞發(fā)揮 ADCC 和調(diào)理作用。 二、 IgM 重鏈為μ鏈，血清中以五聚體形式存在，五個單體通過 J 鏈和二硫 鍵 聯(lián) 接 而 成 ， 是 分 子 量 最 大 的 Ig， 故 又 稱 為 巨 球 蛋 白（ macroglobulin）。 IgM 占血清 Ig 的 5～ 10%左右，半壽期 10 天。 IgM 也是 B 細(xì)胞表面抗原受體的主要成分。 SIgA 由兩個單體、一個 J 鏈和一個分泌片組成。 SIgA 可通過黏膜，主要存在于唾液、淚液、乳汁（尤其是初乳）及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，在機(jī)體黏膜局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。 IgE 無鉸鏈區(qū)。 IgE 與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞極易結(jié)合，主要參與 I 型超敏反應(yīng)及抗某些寄生蟲感染。 IgD 在血清中含量很低，半壽期 3天。和 IgM 一樣， IgD 是 B 細(xì)胞表面抗原受體的成分，現(xiàn)認(rèn)為 IgD 和 B 細(xì)胞的分化、成熟有關(guān)。 1. 多克隆抗體（ polyclonal antibody） :天然抗原往往具有多種表位，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體中包含針對多種不同抗原表 位的 Ig，系由多個 B 細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體混合物，故稱為多克隆抗體。 2. 單克隆抗體（ monoclonal antibodies, mAb） :由一個 B 細(xì)胞克隆產(chǎn)生的識別單一抗原表位的同源抗體，稱為單克隆抗體。 第五章 補(bǔ)體系統(tǒng) 第一節(jié) 補(bǔ)體概述 補(bǔ)體系統(tǒng)包括 30 余種成分，廣泛存在于血清、組織液、細(xì)胞膜表面，是一個具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。 2. 激活物 激活物為 AgAb 免疫復(fù)合物（ IC）， Ab 為 IgM 、 IgG IgG2 或 IgG3。 3. 活化過程 （ 1）抗原抗體結(jié)合后，抗體構(gòu)型改變，暴露 Fc 段中補(bǔ)體結(jié)合部位， C1q 可主動識別其補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，啟動經(jīng)典途徑。 二、旁路途徑 1. 參與成分： C B 因子、 D 因子和 P 因子。 3. 活化過程：各種因素產(chǎn)生的 C3b 結(jié)合于激活物表面，再與 B 因子結(jié)合產(chǎn)生 C3bB，在 D 因子作用下產(chǎn)生 C3bBb（旁路 C3 轉(zhuǎn)化酶）。旁路途徑可以識別自己與非己，具有放大效應(yīng)。 2. 激活物：含 N 氨基半乳糖或甘露糖基的病原體。 MASP2 具有類似活化的 C1s的活性，可水解 C4 和 C2，產(chǎn)生經(jīng)典途徑 C3 轉(zhuǎn)化酶 C4b2a，其后反應(yīng)過程同經(jīng)典途徑。 四、補(bǔ)體活化的共同終末過程 三條途徑產(chǎn)生的 C5 轉(zhuǎn)化酶，均可裂解 C5，引發(fā)共同終末效應(yīng)。 C5b678 再與多分子 C9 結(jié)合 C5b6789n，即 MAC（攻膜復(fù)合物），導(dǎo)致細(xì)胞崩解。分為 TNFα和淋巴毒素 指能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖 細(xì)胞增殖、分化的細(xì)胞因子有： GMCSF， MCSF， GCSF， EPO， SCF， TPO 如 TGFβ， VEGF， EGF， FGF 第三節(jié) 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性 一、調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答 二、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答 ⒈ B 細(xì)胞： IL4,5,6,13,腫瘤壞死因子超家族的 BAFF 等可促進(jìn) B細(xì)胞的活化、增殖和分化為抗體產(chǎn)生細(xì)胞 ⒉ T 細(xì)胞： IL2,7,18 等活化 T 細(xì)胞促進(jìn)其增殖 Th1→ IL12， IFNγ； Th2→ IL4 三、刺激造血 骨髓和胸腺造血微環(huán)境中產(chǎn)生的細(xì)胞因子尤其是集落刺激因子對調(diào)控血細(xì)胞增殖分化有重要作用 四、促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞 TNFα， LTα可直接殺傷腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞；活化 T 細(xì)胞表達(dá)的 Fas配體結(jié)合靶細(xì)胞的 Fas，誘導(dǎo)其凋亡 五、促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù) TGFβ， VEGF， FGF， EGF 第四節(jié) 細(xì)胞因子受體 一、細(xì)胞因子受體的分類 2.Ⅰ類細(xì)胞因子受體家族 3.Ⅱ類細(xì)胞因子受體家族 二、可溶型細(xì)胞因子受體和細(xì)胞因子受體拮抗劑 許多細(xì)胞因子的受體除跨膜蛋白形式外，還存在著分泌游離的形式，即可溶性細(xì)胞因子受體?？扇苄约?xì)胞因子受體與某些疾病發(fā)生有關(guān)。它們大多是穿膜的蛋白或糖蛋白，具有重要的生理功能。 注意概念：雖然名字是白細(xì)胞分化抗原，但實(shí)際上包含所有血細(xì)胞的表面分子 CD 的概念：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，可將分化抗原歸為分化群（ cluster of differentiation ），簡稱為 CD。 第二節(jié) 黏附分子 黏附分子：是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間互相接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。 一、分類 ：主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附。 二、黏附分子的功能 輔助受體和協(xié)同刺激信號 指免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時，還必須有輔助受體提供輔助活化信號才能被激活 程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附 是淋巴細(xì)胞的定向遷移，包括淋巴細(xì)胞再循環(huán)和白細(xì)胞向炎癥部位遷移 分子基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞歸巢受體（表達(dá)在淋巴細(xì)胞上的黏附分子），血管地址素（表達(dá)在內(nèi)皮細(xì)胞上的黏附分子） 第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子 主要組織相容性復(fù)合體 (major histopatibility plex, MHC)是一組緊密連鎖的基因群，其編碼的產(chǎn)物稱 MHC 分子，生物學(xué)功能是提呈抗原肽，調(diào)控免疫應(yīng)答， 在特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。 第一節(jié) MHC 結(jié)構(gòu)及其多基因特性 MHC 結(jié)構(gòu)復(fù)雜，顯示多基因性、多態(tài)性 多基因性：指復(fù)合體由多個緊密相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能 多態(tài)性：指一個基因座位上存在多個等位基因 一、經(jīng)典的 MHCⅠⅡ類基因 經(jīng)典 HLAⅠ類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，按序包括 BCA 三個座位 經(jīng)典 HLAⅡ類基因在復(fù)合體中靠近著絲點(diǎn)，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，順序由 DP、DQ、 DR 三個壓區(qū)組成 二、ⅠⅡ類基因的表達(dá)產(chǎn)物 —— HLA 分子 HLA 抗原類別 分子結(jié)構(gòu) 肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域 表達(dá)特點(diǎn) 組織分布 功能 HLA I 類（ A,B,C） α鏈 45kD Α 1+α 2 共顯性 所有有核細(xì)胞表面 識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體 CD8 結(jié)合，