【正文】 zhī)的代謝途徑n 環(huán)氧酶（ COX）的作用機(jī)制 n NSAIDs對(duì) COX的選擇性作用 n 對(duì)脂氧酶的影響 n 對(duì)炎癥細(xì)胞的功能與氧自由基產(chǎn)生的抑制作用第十五 頁(yè) ，共七十四 頁(yè) 。ng)機(jī)制機(jī)制第十四 頁(yè) ，共七十四 頁(yè) 。13三、非甾體抗炎藥的作三、非甾體抗炎藥的作用用 (zu242。12n 1998年：根據(jù) COX理論研制的兩個(gè)昔布類特異性 COX2抑制 劑相繼誕生了 塞來(lái)昔布 —— 輝瑞公司的西樂(lè)葆 羅非昔布 —— 默沙東公司的萬(wàn)絡(luò) n 2024年 9月：因患者服用環(huán)氧化酶 COX2抑制劑萬(wàn)絡(luò)導(dǎo)致心 血管疾病，默沙東公司宣布 (xuānb249。隨后相繼推出了丙酸類（布洛 芬等）、苯乙酸類（雙氯芬酸）、昔康類 （吡羅昔康），不同劑型的開(kāi)發(fā)也相繼進(jìn)行。ng sh236。11二、非甾體抗炎免疫 (miǎny236。預(yù)防 NSAIDs 的不良反應(yīng)及如何改善抗炎藥物治療已成為醫(yī)藥 (yīy224。在國(guó)內(nèi)， NSAIDs銷量?jī)H次于抗感染藥，位居第二；n NSAIDs致不良反應(yīng)的發(fā)生率之高，同樣不容忽視。10一、引言 (yǐny225。 選擇性 COX2抑制劑安全性的相關(guān)研究 及展望216。 非甾體抗炎藥的臨床應(yīng)用216。shǐ)回顧216。 引言216。)藥第九 頁(yè) ，共七十四 頁(yè) 。第八 頁(yè) ，共七十四 頁(yè) 。yǒu)治療作用。第七 頁(yè) ，共七十四 頁(yè) 。6n 甾體抗炎免疫 (miǎny236。ng)的對(duì)癥治療。5n 非甾體抗炎免疫藥 (nonsteroid antiinflammatoryimmunity drugs， NSAIDs) 非甾體抗炎免疫藥主要用于一些炎癥免疫性疾病 (j237。)的分類按藥理作用特點(diǎn) (t232。4抗炎免疫藥物 (y224。n 不僅有助于認(rèn)識(shí)此類疾病的作用機(jī)制，有利于此類藥物的開(kāi)發(fā)研究，而且對(duì)于合理選用藥物治療炎癥免疫性疾病具有重要的指導(dǎo)意義。ngdi233。第三 頁(yè) ，共七十四 頁(yè) 。i)，炎癥與免疫是疾病過(guò)程中兩個(gè)獨(dú)立的過(guò)程，我國(guó)學(xué)者近年提出，炎癥與免疫是疾病的兩個(gè)側(cè)面，相互重疊不可分割 。2n 既往觀點(diǎn)認(rèn)為 (r232。)炎癥與免疫 (miǎny236。1第一節(jié) 概述 (ɡ224。n 概述n 非甾體抗炎免疫 (miǎny236。)藥n 疾病調(diào)修藥n 甾體抗炎免疫藥第一 頁(yè) ，共七十四 頁(yè) 。i sh249。)是一個(gè)問(wèn)題的兩個(gè)方面！ －－徐叔云教授第二 頁(yè) ，共七十四 頁(yè) 。nw233。n 由此提出抗炎免疫藥理學(xué)的新觀點(diǎn)。3n 炎癥和免疫反應(yīng)兩者互相重疊 (ch243。)，又不可分割，將抗炎藥和影響免疫功能的藥物合稱為抗炎免疫藥。第四 頁(yè) ，共七十四 頁(yè) 。ow249。diǎn)將抗炎免疫藥分為n 非甾體抗炎免疫藥n 甾體抗炎免疫藥 n 疾病調(diào)修藥 第五 頁(yè) ，共七十四 頁(yè) 。b236。第六 頁(yè) ，共七十四 頁(yè) 。)藥(steroid antiinflammatoryimmunity drugs，SAIDs) ：甾體抗炎免疫藥即糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用。7n 疾病調(diào)修藥 (disease modifying drugs， DMDs) 疾病調(diào)修藥分為免疫抑制藥、免疫增強(qiáng)藥和免疫調(diào)節(jié)藥，對(duì)炎癥免疫性疾病具有(j249。疾病調(diào)修藥中根據(jù)藥物的性質(zhì)不同又分為化學(xué)藥物、中藥和天然藥物以及生物制劑等。8第 2節(jié) 非甾體抗炎免疫 (miǎny236。9216。 歷史 (l236。 非甾體抗炎藥的作用機(jī)制216。 非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)及其機(jī)制216。 合理選用藥物及安全監(jiān)測(cè)第十 頁(yè) ，共七十四 頁(yè) 。n)n 人類使用非甾體抗炎藥（ nonsteroidal antiinflammatory drugs , NSAIDs）已有 100多年的歷史；n 全球每天約有 3千萬(wàn)人使用 NSAIDs，僅美國(guó)每年就有 7～10億張 NSAIDs處方。在所有有關(guān)藥物不良反應(yīng)的報(bào)道中， NSAIDs占 25％。o)工作者共同關(guān)注的課題！第十一 頁(yè) ，共七十四 頁(yè) 。)藥（ NSAIDs）的歷史回顧n 古代希臘、羅馬的醫(yī)生長(zhǎng)期用柳樹(shù)皮浸出液治療炎癥、疼痛等病癥n 1763年： Stone描述爆竹柳皮浸出液治療發(fā)熱和間日瘧n 1838年：從柳樹(shù)皮中提取得到水楊酸n 1860年：合成了水楊酸n 1899年：德國(guó)拜耳公司 Hoffman合成了乙酰水楊酸n 1952年：保泰松問(wèn)世，開(kāi)始使用 NSAIDs名稱 n 1964年：吲哚乙酸類藥物 — 吲哚美辛（消炎痛）上市 (sh224。)n 1971年： John Vane等發(fā)現(xiàn) NSAIDs抑制 COX，使 PGs 產(chǎn)生減少。n 1991年： Herschman等用分子克隆技術(shù)證實(shí)了 COX有兩 種同工酶第十二 頁(yè) ，共七十四 頁(yè) 。)在全球范圍內(nèi)撤回 萬(wàn)絡(luò) 第十三 頁(yè) ，共七十四 頁(yè) 。y242。14n 膜磷脂 (l237。15（一）膜磷脂的代謝 (d224。)途徑細(xì)胞膜磷脂 (l237。16（二）環(huán)氧酶（ COX）的作用機(jī)制COX1和 COX2的特性n COX是一個(gè)位于 (w232。)細(xì)胞膜上的分子量為 71kD的糖蛋白，它由兩個(gè)不同的基因所編碼，基因編碼的產(chǎn)物分別為 COX1和 COX2；n 兩者結(jié)構(gòu)不同，氨基酸序列有 60％的同源性；n 最近研究推測(cè)還存在其它的 COX亞型 ,并猜想有 7種 COX同功酶存在，如 COX3可被對(duì)乙酰氨基酚選擇性抑制。17表 COX1和 COX2的特性 (t232。ng)COX1 COX2生成生成 固有的固有的 需經(jīng)誘導(dǎo)需經(jīng)誘導(dǎo)功能功能 生理學(xué)：生理學(xué)： 生理學(xué)：妊娠時(shí)，生理學(xué)：妊娠時(shí)， PG生生成增加成增加 保護(hù)胃腸保護(hù)胃腸 病理學(xué)：生成蛋白酶、病理學(xué)：生成蛋白酶、PG及其他致炎介質(zhì)，引及其他致炎介質(zhì)，引起炎癥起炎癥 調(diào)節(jié)血小板聚集（調(diào)節(jié)血小板聚集（ TXA2）） 調(diào)節(jié)外周血管阻力（調(diào)節(jié)外周血管阻力（ PGI2）） 調(diào)節(jié)腎血流量