【正文】 部位的絲氨酸的羥基以共價(jià)鍵形式結(jié)合，形成乙酰膽堿和膽堿酯酶的復(fù)合物。g242。)氫鍵結(jié)合，增強(qiáng)了絲氨酸羥基的親核活性，使之易于與乙酰膽堿結(jié)合。,Glu:谷氨酸 Ser:絲氨酸 His:組氨酸,膽堿酯酶蛋白分子表面的活性中心有兩個(gè)能與乙酰膽堿結(jié)合的部位，即帶負(fù)電荷的陰離子部位和酯解部位。對(duì)Ach的特異性較低，假性膽堿酯酶可水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿。)，特別是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板突觸后膜的皺摺中聚集較多。,第七章 抗膽堿酯酶藥,膽堿酯酶(ChE) 乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶，AChE) 主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙(ji224。 對(duì)N1受體興奮 對(duì)N2受體興奮 長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。,[藥理作用] 小劑量激動(dòng),大劑量阻斷(zǔ du224。國產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工(jiā gōng)制成烤煙后含煙堿1~2%。,三、N膽堿受體激動(dòng)(jīd242?？捎冒⑼衅穼?duì)抗。nxi224。,[不良反應(yīng)] 眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。 特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。,[臨床應(yīng)用] 1.青光眼 毛果蕓香(yn)、唾液腺的分泌。,2.對(duì)腺體作用 皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，激動(dòng)腺體的M膽堿受體，可明顯增加汗腺(h224。 睫狀肌 懸韌帶,晶狀體,11/13/2024,10,第十頁，共七十四頁。,(3)調(diào)節(jié)痙攣 使睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心(zhōngxīn)部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊。nxiāng)堿可通過縮瞳作用使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，從而使處在虹膜周圍部分的前房角間隙擴(kuò)大，房水易于通過濾簾及鞏膜靜脈竇而進(jìn)入循環(huán)，結(jié)果使眼內(nèi)壓下降。,(2)降低(ji224。如果房水回流受阻，使眼內(nèi)壓升高，將導(dǎo)致青光眼。,(2)降低眼內(nèi)壓 房水產(chǎn)生(chǎnshēng)及回流,房水是從睫狀體上皮細(xì)胞分泌及血管滲出而產(chǎn)生，經(jīng)瞳孔流入前房，到達(dá)前房角間隙，主要(zhǔy224。 毛果蕓香堿興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。,11/13/2024,6,第六頁，共七十四頁。 [藥理作用] 作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。,二、M受體激動(dòng)藥 毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)： 從美洲植物毛果云香葉子中提取的一種生物堿。臨床主要用于口腔粘膜干燥。 醋甲膽堿(methacholine) 可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。,11/13/2024,4,第四頁，共七十四頁。 Ach還激動(dòng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)終板上的N2膽堿受體，表現(xiàn)為骨骼肌興奮。li224。,[藥理作用],11/13/2024,3,第三頁，共七十四頁。即：許多器官是由膽堿能和去甲腎上腺素能神經(jīng)雙重支配的。n)、血管舒張、血壓下降，支氣管和胃腸道平滑肌興奮，瞳孔括約肌和睫狀肌收縮以及腺體分泌增加等。,11/13/2024,2,第二頁，共七十四頁。)藥外，無臨床實(shí)用價(jià)值。ng)藥,乙酰膽堿(Ach) 乙酰膽堿是膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解。按其對(duì)不同膽堿受體亞型的選擇性，分為：,11/13/2024,1,第一頁，共七十四頁。,能選擇性地與膽堿受體結(jié)合，激動(dòng)受體，產(chǎn)生與遞質(zhì)乙酰膽堿相似(xiānɡ s236。乙酰膽堿、卡巴膽堿、醋甲膽堿。ng)藥:臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值。第六章 膽堿受體激動(dòng)(jīd242。ng)藥,M膽堿受體激動(dòng)(jīd242。 M，N膽堿受體激動(dòng)藥 :對(duì)膽堿受體沒有選擇性，作用廣泛，不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用少。 N膽堿受體激動(dòng)藥:主要有尼古丁，對(duì) NN2受體均有激動(dòng)作用，無實(shí)用價(jià)值，僅具毒理學(xué)上的意義。)的作用。,一、M、N 膽堿受體激動(dòng)(jīd242。由于作用廣泛，且在體內(nèi)為膽堿酯酶迅速破壞，故除作為藥理學(xué)研究的工具(gōngj249。 Ach在體內(nèi)選擇性差，既用于節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器內(nèi)的M膽堿受體，也作用于神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的N膽堿受體。,M樣作用：靜脈注射小劑量Ach即能激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生與興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維相似的作用，引起心率減慢(jiǎn m224。 N樣作用：劑量大時(shí)，Ach也能激動(dòng)N膽堿受體，引起節(jié)后膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)同時(shí)興奮。 例如，在胃腸道、膀胱平滑肌和腺體是以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)，而心肌收縮和小血管方面則以去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)。,在大劑量(j236。ng)Ach作用下，膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì)，全部神經(jīng)節(jié)（N1膽堿受體）興奮的結(jié)果是胃腸道、膀胱等器官的平滑肌興奮，腺體分泌增加，心肌收縮力加強(qiáng)，小血管收縮，血壓升高。過大劑量的Ach很易使神經(jīng)節(jié)從興奮轉(zhuǎn)入抑制。,卡巴膽堿(carbachol) 卡巴膽堿藥理作用與Ach相似，但不易被AchE水解(shuǐjiě)，故作用時(shí)間較長。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。對(duì)心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。,11/13/2024,5,第五頁，共七十四頁。叔胺，水溶液中穩(wěn)定。對(duì)眼睛(yǎn jing)和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。,1.對(duì)眼睛的作用 (1)縮瞳： 虹膜內(nèi)有兩種平滑肌，一種(yī zhǒnɡ)是瞳孔括約肌，受膽堿能神經(jīng)支配，興奮時(shí)瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮?。涣硪环N(yī zhǒnɡ)是瞳孔開大肌，受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配，興奮時(shí)瞳孔開大肌向外周收縮，瞳孔擴(kuò)大。,11/13/2024,7,第七頁，共七十四頁。o)經(jīng)濾簾（小梁網(wǎng)）流入鞏膜靜脈竇，最后進(jìn)入血循環(huán)。,11/13/2024,8,第八頁，共七十四頁。ngdī)眼內(nèi)壓,毛果蕓香(y,11/13/2024,9,第九頁，共七十四頁。稱調(diào)節(jié)痙攣。,11/13/2024,11,第十一頁，共七十四頁。nxi224。,11/13/2024,12,第十二頁，共七十四頁。nxiāng)堿是青光眼首選藥物。 2.虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。,11/13/2024,13,第十三頁，共七十四頁。劑量過大或