【正文】 作用（協(xié)同作用、拮抗作用）反復(fù)用藥：1）耐受性：在連續(xù)用藥過(guò)程中，有的藥物的藥效會(huì)逐漸減弱，需要加大劑量才能顯效，稱為耐受性。）②質(zhì)反應(yīng)的量效曲線：表現(xiàn)個(gè)體對(duì)藥物反應(yīng)的差異。）2）濃度效應(yīng)曲線 3）量效關(guān)系：①量反應(yīng)關(guān)系：效價(jià)（藥物產(chǎn)生一定效應(yīng)所需要的劑量或濃度；數(shù)值越小則證明藥物強(qiáng)度越高。②化學(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的光學(xué)異構(gòu)體，作用可能不同或完全相反。3總體清除率：又稱血漿清除率，指體內(nèi)諸器官在單位時(shí)間內(nèi)清除藥物的血漿容積，也就是單位時(shí)間內(nèi)有多少毫升血漿中所含的藥物被機(jī)體清除。表觀分布容積的意義：可計(jì)算出達(dá)到期望血漿藥物濃度時(shí)的給藥劑量；可以推測(cè)藥物在體內(nèi)的分布程度和組織中攝取程度。2表觀分布容積：是指體內(nèi)藥物總量按血漿藥物濃度推算時(shí)所需要的體液總?cè)莘e，等于體內(nèi)總藥量247。是表述藥物在體內(nèi)消除快慢的重要參數(shù)。2米曼氏速率過(guò)程（混合消除動(dòng)力學(xué)）：在高藥物濃度時(shí)是零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，而在低藥物濃度時(shí)是一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程。②半衰期、總體清除率不恒定，劑量加大，半衰期可以超比例延長(zhǎng)，總體清除率可以超比例減少。2零級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程：又稱零級(jí)速率過(guò)程，是指藥物自某房室或某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率與該房室或該部位的藥量或濃度的零次方成正比。③血藥濃度對(duì)時(shí)間曲線下的面積與所給予的單一劑量成正比。2一級(jí)動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)：①藥物轉(zhuǎn)運(yùn)呈指數(shù)衰減，每單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的百分比不變，即等比轉(zhuǎn)運(yùn)，但單位時(shí)間內(nèi)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)量隨時(shí)間下降。2一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程：又稱一級(jí)速率過(guò)程，是指藥物在某房室或部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率與該房室或該部位的藥量或濃度的一次方成正比。膽汁清除率=（膽汁流量膽汁藥物濃度）247。血漿藥物濃度1藥物清除率=（1FR）（濾過(guò)率+分泌率）；其中FR是重吸收比例分?jǐn)?shù)1肝腸循環(huán)：由膽汁排入十二指腸的藥物可以從糞便排出體外，但是也有一些藥物可以再經(jīng)由腸粘膜上皮細(xì)胞吸收，經(jīng)門靜脈、肝臟重新進(jìn)入體循環(huán)的反復(fù)循環(huán)過(guò)程就叫做肝腸循環(huán)。1腎消除：有三種方式，腎小球?yàn)V過(guò)，腎小管主動(dòng)分泌和腎小管被動(dòng)重吸收。1藥物的消除：指的是藥物及其代謝物通過(guò)消除器官被排出體外的過(guò)程。1藥物代謝：1)代謝方式和步驟：Ⅰ相反應(yīng)（氧化、還原、水解）、Ⅱ相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng)）田文曉版權(quán)所有禁止作為商業(yè)用途 2)代謝的部位及催化酶：主要部位是肝，肝外組織也能不同程度地代謝某些藥物。1胎盤屏障1血眼屏障：血液與視網(wǎng)膜、血液與房水、血液與玻璃體屏障的總稱。血腦屏障：指的是血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞外液間的屏障和由脈絡(luò)叢形成的血漿與腦脊液間的屏障。聯(lián)合用藥時(shí)要注意血藥結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。血漿蛋白結(jié)合率：藥物進(jìn)入血液后會(huì)與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合后分子量增加，不易通過(guò)生物膜，因此不能發(fā)揮藥理作用；游離的藥和結(jié)合蛋白的藥處于一個(gè)動(dòng)態(tài)的平衡，結(jié)合蛋白除以總藥物濃度，就是血漿蛋白結(jié)合率。影響藥物吸收的因素：藥物的理化性質(zhì)(脂溶性、解離度、分子量）、給藥途徑（氣霧吸入、腹腔注射、舌下給藥、肌內(nèi)注射、皮下注射、口服、直腸給藥、皮膚給藥吸收速率有效到大）制劑因素。影響因素有膜兩側(cè)濃度差、藥物脂溶性，藥物解離度，藥物所在環(huán)境pH）、水溶擴(kuò)散（又稱膜孔擴(kuò)散、水帶）②易化擴(kuò)散（需要載體或通道介導(dǎo)。藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。藥代動(dòng)力學(xué)：簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)，主要研究機(jī)體對(duì)藥物的處置的動(dòng)態(tài)變化，包括藥物的吸收，分布，生物轉(zhuǎn)化及消除的過(guò)程，特別是血藥濃度隨時(shí)間變化而變化的規(guī)律。藥物作用途徑：進(jìn)入體內(nèi)，吸收，分布，代謝，和藥物作用位點(diǎn)結(jié)合，產(chǎn)生藥效；在整個(gè)過(guò)程中不斷被直接或者經(jīng)由代謝而排出體外。不良反應(yīng)：二度感染 抗惡性腫瘤：圖第二篇：藥理學(xué)期末復(fù)習(xí)總結(jié)田文曉版權(quán)所有禁止作為商業(yè)用途UMBRELLA 藥理學(xué)期末復(fù)習(xí)總結(jié) 田文曉版權(quán)所有禁止作為商業(yè)用途藥理學(xué)期末復(fù)習(xí)（生物技術(shù)）第一章緒言藥理學(xué)是研究藥物在人體或者動(dòng)物體內(nèi)的化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的作用、規(guī)律和機(jī)制的一門科學(xué)?？咕攸c(diǎn)集臨床：第1代對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌較2，3代強(qiáng)。第三代全身給藥后可透入眼房水。哺乳動(dòng)物和真菌無(wú)細(xì)胞壁，對(duì)人類毒性小，對(duì)真菌感染無(wú)效。4代表藥：左氧氟沙星（口服吸收完全，廣泛分布各組織體液）青霉素抗菌機(jī)制：靶分子是存在于細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)膜上青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），PBPs細(xì)菌細(xì)胞壁合成過(guò)程中不可缺少的D、D肽酶，起競(jìng)爭(zhēng)性的與酶活性位點(diǎn)共價(jià)結(jié)合，抑制PBPs，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成，達(dá)到殺滅細(xì)菌的作用。3?？咕幬镒饔脵C(jī)制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成；影響細(xì)胞膜通透性；抑制蛋白質(zhì)合成；抑制核酸代謝；影響葉酸代謝。不良反應(yīng)：超生理劑量運(yùn)用（醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥，加重感染，降低胃黏膜對(duì)胃酸抵抗力等）；停藥后（醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全，反跳現(xiàn)象與停藥癥狀）口服降糖藥：（磺酰脲類：刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素）（雙胍類：增加肝細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝?。é疗咸烟擒彰敢种苿涸谛∧c競(jìng)爭(zhēng)性抑制α葡萄糖苷酶）（**列酮：激活調(diào)節(jié)糖和脂肪代謝的胰島素反應(yīng)基因）化學(xué)治療：化療，用化學(xué)藥物抑制或殺死機(jī)體內(nèi)的病原微生物、寄生蟲(chóng)及惡性腫瘤細(xì)胞，消除或緩解有他們引起的疾病。藥理作用：抗炎（對(duì)炎癥和炎癥不同階段都有非特異性抑制作用，急性階段，擴(kuò)張血管降低通透性，改善紅腫熱痛局部癥狀；后期減輕組織粘連）免疫抑制（抑制遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)和器官移植排斥反應(yīng)）增強(qiáng)對(duì)應(yīng)激的抵抗力（增加血管反應(yīng)性）血液和造血系統(tǒng)（刺激造血功能）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（提高興奮性）骨骼肌。肝中分布最多，血漿次之，腦脊液再次之。藥動(dòng)學(xué)：口服吸收快而完全，水溶性針劑注射后1h達(dá)峰值。胃酸分泌抑制劑（胃質(zhì)子泵抑制劑）——奧美拉唑，其硫原子與氫，鉀離子—ATP酶上的巰基結(jié)合，使氫離子泵失活，減少胃酸分泌?？垢哐獕核帲海ㄆ蛰谅鍫?β受體阻滯劑，阻斷心臟β受體，使心輸出量減少；抑制腎臟β受體，減少腎素分泌，阻斷RAA系統(tǒng)，導(dǎo)致血管張力降低，血容量減少；阻斷交感神經(jīng)和中樞的β受體，抑制）（硝普鈉：直接作用于血管平滑肌，使小動(dòng)脈和小靜脈松弛，靜脈滴注，用于高血壓危象）（硝苯地平：抑制細(xì)胞外Ca離子內(nèi)流引起的降壓作用，對(duì)輕中度作用明顯，對(duì)正常無(wú)影響）（氫氧噻嗪：排鈉利尿，是細(xì)胞外液和血容量減少而致血壓下降）（卡托普利：抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶，使ATⅡ生成減少，又使緩解肽分解減慢，導(dǎo)致血管舒張，血容量減少，血壓下降。（硝酸酯類舒張平滑肌的機(jī)制：硝酸酯類進(jìn)入平滑肌或血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO，NO激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)cGMP含量，激活其蛋白激酶，促使肌球蛋白去磷酸化而松弛平滑?。┡R床應(yīng)用：用于心絞痛，緩解心絞痛的發(fā)作，也能預(yù)防，舌下含服。藥理作用：松弛平滑肌，尤其血管平滑肌，舒張動(dòng)脈降低外周阻力，減少負(fù)荷。：NSAIDs抑制炎癥部位的COX2，是PGs合成減少而炎癥減輕阿司匹林(即乙酰水楊酸，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥):藥理作用和臨床應(yīng)用(解熱鎮(zhèn)痛；抗炎抗風(fēng)濕；抗血栓：減少血小板中血栓素A2合成，抑制血小板聚集)。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機(jī)制：抑制花生四烯酸代謝過(guò)程中的環(huán)氧酶（COX），是前列腺素（PGs）合成減少。4中樞神經(jīng)系統(tǒng)：不易透過(guò)血腦屏障，大劑量才會(huì)。作用：1心血管系統(tǒng)（心臟：激動(dòng)心臟β1受體，收縮加強(qiáng)，強(qiáng)效心臟興奮藥；血管：與α受體縮血管作用，與β2受體擴(kuò)血管作用，正常劑量為擴(kuò)張；血壓：極小量下降，治療量是上升）：支氣管上β2受體，支氣管擴(kuò)張，緩解哮喘。：擴(kuò)瞳，眼內(nèi)壓升高，：：：。阿托品(膽堿受體阻斷劑)：藥理作用：阻斷ACh或擬膽堿藥與M受體結(jié)合，發(fā)生拮抗作用，對(duì)不同M受體選擇性低。β1激動(dòng)心率和心收縮力增加，β2激動(dòng)支氣管擴(kuò)張，血管舒張，內(nèi)臟平滑肌松弛，肝糖原降解和肌肉顫動(dòng)等，β3激動(dòng)脂肪分解）表新斯的明（膽堿酯酶抑制劑）：與膽堿酯酶結(jié)合形成復(fù)合物，抑制膽堿酯酶，且能與骨骼肌上N2受體結(jié)合，激動(dòng)N2，加強(qiáng)骨骼肌收縮。藥物相互作用部位：見(jiàn)圖1。影響藥效的因素：機(jī)體因素 年齡，性別，功能和病理狀態(tài)，個(gè)體差異和遺傳因素，種屬差異。藥時(shí)曲線：圖零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（等量消除）：藥物單位時(shí)間內(nèi)以恒定的劑量從血漿中清除，消除速率為常數(shù)K0?；罨荷贁?shù)藥物經(jīng)代謝變化后效力反而增強(qiáng)。影響藥物分布的主要因素：藥物的脂溶性；藥物與組織的親和力；體液的PH值和藥物的理化性質(zhì)：藥物與血漿蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合率；局部器官血流量大??；特殊屏障（血腦屏障）藥物代謝及其意義：藥物代謝即藥物在體內(nèi)發(fā)生結(jié)構(gòu)變化。有競(jìng)爭(zhēng)性抑制；飽和現(xiàn)象；內(nèi)源性代謝物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。外源性物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)方式。安全指數(shù)=最小中毒量LD5/最大治療量ED95。質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)用陽(yáng)性或陰性表示（死亡、睡眠、驚厥是否出現(xiàn)）。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑：與受體結(jié)合后阻礙激動(dòng)劑的結(jié)合，即使不斷提高激動(dòng)劑的濃度也不能達(dá)到最大效應(yīng)。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑：與激動(dòng)劑相互競(jìng)爭(zhēng)受體，拮抗作用可逆。激動(dòng)劑：有很大的親和力和內(nèi)在活性，與受體結(jié)合后產(chǎn)生最大生物學(xué)反應(yīng)。習(xí)慣性：長(zhǎng)期用藥停藥后有繼續(xù)用藥的欲望。繼發(fā)反應(yīng)：繼發(fā)于治療作用。毒性反應(yīng)：過(guò)量或久用，嚴(yán)重。不良反應(yīng)副作用：治療量，與治療無(wú)關(guān)，輕微。第一篇：藥理學(xué)期末總結(jié)藥效學(xué)：即藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機(jī)制。藥動(dòng)學(xué)：即藥物代謝動(dòng)力學(xué)，研究機(jī)體對(duì)藥物的處置的動(dòng)態(tài)變化，包括吸收分布代謝排泄。難避免。變態(tài)反應(yīng)：與特異質(zhì)有關(guān)，與劑量無(wú)關(guān)，難預(yù)測(cè)。致畸作用：影響胚胎發(fā)育。成癮性：長(zhǎng)期用藥停藥后有戒斷癥狀。部分激動(dòng)劑的內(nèi)在活性很低，只產(chǎn)生較弱的生物效應(yīng)。生物效應(yīng)取決于二者的濃度和親和力。量反應(yīng): 藥理效應(yīng)的多少可以用數(shù)字或量級(jí)表示（心率、血壓、血糖濃度）。治療指數(shù)：越大越安全TI=半數(shù)致死量LD50/半數(shù)有效量ED50大于一。安全界限=（LD1ED99）/ED99*100%被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（簡(jiǎn)單擴(kuò)散）：順濃度梯度，不需酶促，不耗能，不依賴載體。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度梯度，酶促，耗能，依賴載體。吸收速度：吸入＞舌下＞肌注＞皮下＞直腸＞口服＞皮膚首過(guò)效應(yīng)：藥物口服后由胃腸道進(jìn)入血液，經(jīng)肝臟代謝，絕大部分藥物的藥理效應(yīng)降低或失活。解毒（滅活）：絕大多數(shù)藥物通過(guò)代謝后失去藥理活性。排泄途徑：腎臟，膽汁，乳腺等。一級(jí)動(dòng)力學(xué)（等比消除）：藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)或消除速率與血藥濃度成正比。藥物因素 劑量，劑型，給藥途徑，反復(fù)用藥，藥物的相互作用（協(xié)同：合并用藥作用增強(qiáng)，包括相加，增強(qiáng)，增敏；拮抗：合并用藥效應(yīng)減弱，包括藥理性，生理性，生化性，化學(xué)性拮抗）。p52傳出神經(jīng)模式圖：圖2p54傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體：膽堿受體(M1分布于交感節(jié)后神經(jīng)和胃壁細(xì)胞，M2分布心肌，平滑肌器官，M3分布腺體和血管平滑?。?，腎上腺受體（β1受體分布心肌，β2存在支氣管和血管平滑肌，β3受體在脂肪細(xì)胞上。有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制：親電性磷與膽堿酯酶的酶解部位中絲氨酸的羥基共價(jià)結(jié)合，是沒(méi)失活。最敏感的組織：唾液腺，支氣管腺體和汗腺。臨床應(yīng)用：解除平滑肌痙攣；抑制腺體分泌；眼科（虹膜睫狀體炎，檢查眼底，驗(yàn)光）；抗休克；抗心律失常；解救有機(jī)磷酸酯類中毒 腎上腺素（α、β受體激動(dòng)劑）：藥動(dòng)學(xué)：口服無(wú)效，肌注吸收過(guò)快，一般皮下注射延緩吸收。：促進(jìn)糖原、脂肪分解。臨床應(yīng)用：心臟停搏，過(guò)敏性休克，支氣管哮喘，減少局麻藥吸收，局部止血。：NSAIDs抑制下丘腦COX，阻斷PGE合成，降低體溫，但不能降到正常值以下2鎮(zhèn)痛作用：NSAIDs抑制外周病變部位的COX，是PGs合成減少而減輕疼痛。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，凝血障礙，水楊酸反應(yīng)等硝酸酯類（硝酸甘油）：藥動(dòng)學(xué)（肝臟首關(guān)效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度低，不宜口服，舌下給藥）。改變心肌血流分布，增加缺血區(qū)血流灌注。不良反應(yīng)：多繼發(fā)于舒張血管作用，連續(xù)用藥出現(xiàn)耐受性，有交叉耐受性。注：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）可干擾RAAS，抑制ATⅡ生成；血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶使無(wú)活性的ATⅠ轉(zhuǎn)化為ATⅡ，催化輸血管的緩激肽水解，失去舒血管作用）。糖皮質(zhì)激素：分泌調(diào)節(jié)：受下丘腦—垂體前葉—腎上腺皮質(zhì)軸調(diào)節(jié)，其分泌有晝夜之分，晝高夜低。混懸劑肌注吸收慢，可維持24h，關(guān)節(jié)腔注射維持一周。：糖代謝（促進(jìn)糖異生，減少外周組織對(duì)葡萄糖的利用，血糖升高，肝糖原肌糖原增加）；蛋白質(zhì)代謝（使其分解代謝加強(qiáng)，抑制合成）（促進(jìn)脂肪分解，有向心性肥胖）（留鉀排鈉）。用途：替代療法，急性嚴(yán)重感染，自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病，解除炎癥