【正文】 、包括計劃、內(nèi)審檢查表、內(nèi)審員資格、不合格報告、內(nèi)審報告、糾正預(yù)防措施）、管理評審報告（包括計劃、各部門的輸入、會議記錄、報告、持續(xù)改進措施）；糾正、預(yù)防措施程序和記錄；6）查企業(yè)包裝標(biāo)識、標(biāo)簽、使用說明書控制程序和相關(guān)記錄。試樣和委托檢驗是在企業(yè)不具備原料檢測能力的情況下進行的原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的兩種方式。：1）查看潔凈區(qū)檢測報告和企業(yè)定期對潔凈區(qū)檢測的記錄；2）查看各級生產(chǎn)控制文件的編制、驗證、審批、更改等管理制度；3）設(shè)備維修保養(yǎng)管理制度，保養(yǎng)記錄，維修記錄，計量儀器的合格證；根據(jù)儀器使用目的進行，有自校的要有規(guī)程，自校人員要有資質(zhì)；4）生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及器具的清潔規(guī)程；5）查看批生產(chǎn)記錄和檢驗記錄；根據(jù)批生產(chǎn)記錄對關(guān)鍵物料進行物料平衡檢查；6）查看產(chǎn)品可追溯性控制文件和批號管理制度，以幾種物料批號進行追溯；7）查看菌種、細胞管理制度和傳代記錄；8）工藝用水規(guī)程、驗證報告和水質(zhì)檢測記錄；9）清場規(guī)程和記錄。應(yīng)包括驗證計劃，驗證的結(jié)果應(yīng)支持工藝規(guī)程、SOP。：1）應(yīng)檢查是否建立文件管理的程序及是否按照文件規(guī)定進行管理；2）分發(fā)使用的文件是否為受控的現(xiàn)行文本；3）文件內(nèi)容是否符合相關(guān)規(guī)定；4）查看文件的編制、更改、審查、批準(zhǔn)、撤銷、發(fā)放及保管的管理制度。、人員與質(zhì)量管理職責(zé)應(yīng)檢查：1）組織機構(gòu)設(shè)置是否合理；部門職能、崗位職責(zé)是否明確；2）組織機構(gòu)圖等（質(zhì)量體系管理圖）是否與現(xiàn)行機構(gòu)相符，按組織機構(gòu)配備相應(yīng)的人員；3）各級人員是否進行了相關(guān)培訓(xùn)并建立培訓(xùn)檔案，是否制定和執(zhí)行培訓(xùn)計劃、是否建立了人員培訓(xùn)檔案、是否進行崗前培訓(xùn)、員工是否勝任本職工作；4）任命書、學(xué)歷證書、內(nèi)審員證書；5）詢問最高管理者和管理者代表基本的體外診斷試劑相關(guān)法規(guī)。、程序文件和各種操作規(guī)程等質(zhì)量文件的查看。研制可以共用生產(chǎn)或質(zhì)檢的部分儀器設(shè)備。：原材料使用記錄；研制方案；儀器設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示、儀器檔案、校驗標(biāo)示和維護使用記錄等；原始試驗記錄等。：1）檢驗用儀器設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示、儀器檔案、校驗標(biāo)示和維護使用記錄等；2）留樣制度和記錄；適用的檢驗操作規(guī)程；3）微生物限度室壓差計及記錄、培養(yǎng)箱使用記錄、菌種保存和傳代記錄、滅菌記錄等；4）水質(zhì)檢測：工藝用水定義為生產(chǎn)工藝中使用的水，工藝用水的規(guī)程由企業(yè)根據(jù)工藝自行確定，不一定要求完全按照藥典進行檢測。：應(yīng)檢查儀器設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示；制水系統(tǒng)清洗消毒制度和記錄、儀器維護保養(yǎng)制度和記錄、記錄取水口和水質(zhì)檢測記錄進行對照；詢問企業(yè)人員對制水設(shè)備的維護操作工作。陽性質(zhì)粒的生產(chǎn)一般分為菌液培養(yǎng)、質(zhì)粒提取、稀釋分裝等過程，要求稀釋分裝應(yīng)有防止氣溶膠污染的措施。聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定應(yīng)在各自獨立的建筑物，其目的是防止污染。、操作放射性物質(zhì)的潔凈室（區(qū)）還應(yīng)重點檢查：獨立的空氣凈化系統(tǒng)。高生物活性物質(zhì)限定范圍為激素類物質(zhì)。高傳染性、高致病性病原體的定義參考生物安全通用準(zhǔn)則，以及生物安全的認(rèn)可準(zhǔn)則將《人間傳染的病原微生物名錄》中危害程度為一類和二類的病原體、《中國醫(yī)學(xué)微生物菌種保藏管理辦法》中的一類和二類定義為高致病性病原體。，還應(yīng)重點檢查：是否配置空氣干燥設(shè)備以及干燥設(shè)備使用記錄，檢查空氣濕度記錄。如膠體金企業(yè)在生產(chǎn)過程中存在特殊工序，需要將膠帶和膜條進行粘粘，帶上手套無法進行操作。但應(yīng)注意：附錄A11潔凈車間安全門條款要求滿足需要即可，不宜作為重點項。11）凈化系統(tǒng)、消毒及照明等裝置清潔保養(yǎng)記錄；儲罐和輸送管道流向；12）潔凈車間安全門；13）空氣消毒裝置記錄；洗衣間記錄；14）不同品種、不同生產(chǎn)線有效防止混淆的措施；15）清場記錄和清場合格證；儀器設(shè)備清潔記錄；16）容器具清潔干燥；儀器設(shè)備校驗標(biāo)識；17）生產(chǎn)中的廢液、廢物等回收與無害化處理措施。：生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，與生產(chǎn)工藝相適應(yīng)的潔凈度。重點關(guān)注環(huán)監(jiān)部門的報告和批復(fù)。，確定廠區(qū)現(xiàn)場核查的核查路線。、觀察員及被核查企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)和有關(guān)人員參加。，主要了解企業(yè)基本情況和質(zhì)量手冊基本情況；熟悉小組成員專業(yè)背景，確定小組成員核查分工。第一篇：體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)體系考核標(biāo)準(zhǔn)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場考核標(biāo)準(zhǔn)操作程序建立體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)體系核查標(biāo)準(zhǔn)操作程序的目的：根據(jù)體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行），提高體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量考核能力和水平，建立起適應(yīng)國情的考核方式和方法，進一步促進生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范質(zhì)量管理體系。體外診斷試劑質(zhì)量管理體系現(xiàn)場考核方案由預(yù)備會議、首次會議、查廠區(qū)周圍環(huán)境、總體布局；查生產(chǎn)車間；查水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)；查倉儲區(qū)；查質(zhì)檢區(qū)；研制現(xiàn)場核查；文件核查；疑問復(fù)核；考察組綜合評定；末次會議等步驟組成。小組成員一般由專業(yè)技術(shù)和行政法規(guī)專家組成，分工原則按照小組成員專業(yè)背景確定檢查內(nèi)容。會議由考核小組組長主持，會議內(nèi)容是：1）介紹考核小組成員和小組成員的分工，確定觀察員和企業(yè)陪同人員；2）核對企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址、申請產(chǎn)品單元等情況；3）說明審查的目的、依據(jù)、工作程序、核查的方法等；4）告知企業(yè)應(yīng)給予必要的配合；5）說明考核小組的工作紀(jì)律（包括保密的承諾）；6）企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)或相關(guān)人員介紹企業(yè)基本情況；7）質(zhì)量體系相關(guān)人員介紹企業(yè)質(zhì)量體系運行的情況，按照體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）進行介紹，包括廠區(qū)周圍環(huán)境和廠區(qū)總體布局、潔凈區(qū)的布局、空調(diào)系統(tǒng)送風(fēng)管、回風(fēng)管布局圖；平面布局圖中人流、物流；潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)工藝流程圖和空氣調(diào)節(jié)、配電照明等平/立面圖等。一般按照潔凈區(qū)、陽性間、空調(diào)系統(tǒng)、制水間、倉儲區(qū)域、質(zhì)檢區(qū)域和研發(fā)實驗室的順序進行?，F(xiàn)場檢查：1）廠區(qū)周圍環(huán)境和生產(chǎn)、行政、生活、輔助區(qū)布局；2）廠區(qū)環(huán)境是否整潔，是否存在衛(wèi)生死角；3）生產(chǎn)、行政、生活、輔助區(qū)布局是否合理等；4）生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗等區(qū)域是否相互分開。應(yīng)檢查：1）人員進入生產(chǎn)車間程序、設(shè)施以及員工實際操作；2）防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施；更衣室、浴室及廁所的設(shè)置；3）各操作區(qū)域是否劃分，不同操作流程是否干擾；4）生產(chǎn)區(qū)儀器設(shè)備、狀態(tài)標(biāo)示、使用記錄、儀器設(shè)備操作臺；5）適用版本的操作規(guī)程等文件是否在現(xiàn)場；6）壓差表和記錄；溫濕度記錄；7）潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，應(yīng)急照明設(shè)施；8）物料通道，檢查組所帶的記錄本等物件的進入潔凈區(qū)操作；9）清潔間和衛(wèi)生工具指定存放；水池地漏及消毒記錄，詢問操作人員消毒液配制；10）稱量室和備料室的捕塵和防止交叉污染的設(shè)施；體外診斷試劑的生產(chǎn)，配制溶液稱量時大多不易產(chǎn)生大量的粉塵，是否需建有捕塵設(shè)施，應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝特點決定。重點關(guān)注潔凈區(qū)的檢測報告和企業(yè)對潔凈區(qū)的定期檢測記錄。附錄A24進入潔凈室（區(qū)）的人員不得裸手直接接觸物料條款在某些特殊工序中可能不適用，需要靈活處理。附錄A25直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次條款不能強求兩次體檢間隔必須在一年內(nèi)，應(yīng)把握為一個年度至少有一次體檢。、強毒微生物操作區(qū)、芽胞菌制品操作區(qū)，還應(yīng)重點檢查：獨立的空氣凈化系統(tǒng)；壓差計壓力顯示及記錄；生物安全設(shè)備及空氣凈化設(shè)備記錄；對特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)按衛(wèi)生部頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全通用準(zhǔn)則》等相關(guān)規(guī)定，具備P3級實驗室等相應(yīng)設(shè)施。生物活性是指能引起細胞正常機理發(fā)生改變的能力，主要一些基因表達產(chǎn)物如具有酶活的抑癌基因表達蛋白；還有一些激素類物質(zhì)如性激素。高致敏性物質(zhì)是指能引起個體強烈過敏反應(yīng)的物質(zhì)如青霉素、鏈霉素、花粉、塵螨等。（PCR）的生產(chǎn)和檢定應(yīng)在各自獨立的建筑物。在能保證防止污染的情況下對各自獨立的建筑物的理解應(yīng)靈活考慮。：關(guān)注空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)置是否滿足工藝要求，應(yīng)檢查儀器設(shè)備狀態(tài)標(biāo)示；空氣消毒制度和記錄；設(shè)備維護保養(yǎng)制度和記錄；空氣凈化系統(tǒng)的空調(diào)機組新風(fēng)流向標(biāo)示、止回閥設(shè)置；初中高效過濾器的清洗更換的依據(jù)、監(jiān)測手段、規(guī)章制度等；詢問企業(yè)人員對空調(diào)設(shè)備的操作維護工作。：1）衛(wèi)生管理程序；2）清潔衛(wèi)生狀況；3）區(qū)域劃分，合格品、不合格品等；4）除濕設(shè)施及干燥情況；5）照明與通風(fēng)設(shè)施；6）溫濕度及監(jiān)測記錄；7）保持清潔、干燥和通風(fēng)，并具備防昆蟲、其他動物和異物混入的措施；8）物料的名稱、批號、有效期和檢驗狀態(tài)等標(biāo)識；帳、卡、物進行核對；9）易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料管理制度、危險品清單、危險品庫；10）取樣標(biāo)記；物料先進先出原則核查；11）記錄主要原材料批號，和生產(chǎn)記錄等相對照。企業(yè)工藝用水檢測周期、項目可由企業(yè)通過驗證確定。主要考察研制的真實性。臨床考核樣品必須是在生產(chǎn)線上生產(chǎn)的產(chǎn)品。質(zhì)量管理體系文件包括：形成文件的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)；質(zhì)量手冊；程序文件；確保其過程的有效策劃、運行和控制所需的文件；國家或地區(qū)法規(guī)規(guī)定的其他文件要求。、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制“1）主要為現(xiàn)場查看；2）還需要查看企業(yè)對易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料的存放規(guī)定和防護規(guī)程；（易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性國家相關(guān)規(guī)章制度）3）查潔凈車間檢測報告及記錄；4）查人員合格上崗和健康檔案；查潔凈車間工作人員培訓(xùn)記錄；5）查凈化系統(tǒng)、保養(yǎng)記錄；儀器設(shè)備臺賬、校驗合格證；6）查污染性或傳染性物料的管理文件；7）無害化處理規(guī)程（醫(yī)療廢棄物是否消毒，消毒記錄、和有毒有害重金屬是否回收等的處理，查看協(xié)議等）。：1）查產(chǎn)品設(shè)計控制程序；2）查風(fēng)險分析、管理報告和驗證報告，自行研發(fā)設(shè)計的產(chǎn)品應(yīng)著重檢查產(chǎn)品的研發(fā)和驗證記錄、分裝產(chǎn)品應(yīng)著重檢查原材料的來源和質(zhì)量控制方式，對產(chǎn)品主要性能、主要原輔材料、采購、生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、工序、檢驗進行驗證，包含驗證方案、驗證報告、評價和建議等；3）查驗證控制程序，如有工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生改變時需查驗證報告和記錄。：1）查看外購物料清單；主要原輔料供應(yīng)商是否經(jīng)過質(zhì)量審計；是否從經(jīng)審計批準(zhǔn)的供應(yīng)商處采購物料；是否簽訂質(zhì)量協(xié)議，存在發(fā)票、簽字問題等，存在實驗室無主體地位的問題；要求有有效或合適的憑證；2）查各類物料入庫驗收規(guī)程、技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求規(guī)程；3）校準(zhǔn)品和質(zhì)控品臺賬和發(fā)放記錄；特殊物料的采購（人血清按照文件精神）。：1）檢驗儀器設(shè)備臺賬、設(shè)備維修保養(yǎng)管理制度，保養(yǎng)記錄，維修記錄，計量儀器的合格證；2）查看檢驗記錄；3）查看留樣檢驗制度、留樣記錄、留樣檢驗報告；4）物料驗收規(guī)程和委托檢驗協(xié)議；試樣（物料小樣）經(jīng)過試驗后合乎要求的驗收規(guī)程和記錄（企業(yè)不具備檢測能力的物料）；試樣批號、簽字、該物料生產(chǎn)等。委托檢驗是委托第三方進行檢測；試樣是進行小批量試生產(chǎn)，以判斷所進原料是否符合所制訂的質(zhì)量管理要求，要求制定內(nèi)部的管理流程，建立試樣的記錄，方便進行追溯。：1）核對出貨記錄，核對銷售記錄；2）查顧客投訴反饋相關(guān)控制程序和記錄，并附質(zhì)量管理部門檢定記錄和投訴分析材料。、質(zhì)量事故報告制度：查不良事件監(jiān)測報告制度和相關(guān)記錄和