【正文】 降。 ④ 血管緊張素 Ⅱ 。 ② 血小板源生長(zhǎng)因子。 irs 絲氨酸磷酸化增強(qiáng)見(jiàn)于以下情況。臨床研究提示二甲雙胍的作用機(jī)制可能與抑制 pc1的表達(dá)有關(guān)。研究表明， pc1為 穿膜糖蛋白，存在于多種組 3 織，具磷酸二酯酶及焦磷酸酶活性 .可抑制胰島素受體酪氨酸激酶活化及下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 ptblb 基因剔除小鼠對(duì)胰島素敏感性增強(qiáng)，目前正在積極研究特異 性抑制 ptblb 活性的物質(zhì)，以開(kāi)發(fā)治療胰島素抵抗及 2型糖尿病的藥物，已取得一些成果。 ③ 蛋白酪 第 6 頁(yè) 共 28 頁(yè) 氯酸磷酸酶（ ptp），使胰島素受體酪氨酸去磷酸化，活性降低，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻。加強(qiáng)受體絲瓤酸磷酸化的因素包括： ① 長(zhǎng)時(shí)期 9 川 +i，刪 l 島素血癥，其機(jī)制可能是通過(guò)激素結(jié)構(gòu)上的相似性與類胰島素生長(zhǎng)因子 1（ igf1）受體結(jié)合，刺激有關(guān)的絲氨酸激酶，阻礙胰島素受體功能。 （二）胰島素信號(hào)蛋白功能變化 的胰島索受體口亞基的功能與其酪氨酸或絲氨酸磷酸化狀態(tài)密切相關(guān)，腆島素即是通過(guò)刺激其關(guān)鍵位點(diǎn)的酪氨酸磷酸化而實(shí)現(xiàn)生理效應(yīng)。此種變異純合子者與雜合子及 不伴此變異者相比較，在多樣本靜脈糖耐量試驗(yàn)中胰島素敏感性降低 32％。 第 5 頁(yè) 共 28 頁(yè) 于白種人，觀察到 2 種 irs2 多態(tài)性，分別為甘氨酸 1057門冬氨酸及甘氨酸 879絲氨酸，不過(guò)這兩種變異都不伴有糖尿病或胰島素抵抗。 日本 2型糖尿病患者還有其他數(shù)種 irs1多態(tài)性，包括脯氨酸 190精氨酸，甲硫氨酸 209蘇氨酸，絲氨酸 809 苯丙氨酸。研究得較多的為甘氨酸 972精氨酸多態(tài)性，一項(xiàng)丹麥研究觀察到此種多態(tài)性頻率于正常人為 ％，而于 2型糖尿病患者為 ％。 irs）蛋白基因序列的分析未發(fā)現(xiàn)單一基因突變?yōu)橹虏∫蛩?。在大量常?jiàn)的普通型 2 型糖尿病患者中所進(jìn)行胰島素受體基因掃查并未發(fā)現(xiàn)基因突變，說(shuō)明普通的 2型糖尿病的致病因素并非由于胰島素受體基因編碼區(qū)發(fā)生突變。 （一）胰島素信號(hào)蛋白遺傳變異 2 型糖尿病有很強(qiáng)的遺傳因素，因而在胰島素受體被克隆后，人們寄厚望于胰島素受體基因分子掃查能發(fā)現(xiàn)輕微的異常，從而闡明 2 型糖尿病發(fā)病的遺傳機(jī)制。目前普遍認(rèn)為普通 2型糖尿病及代謝綜合征中的胰島索抵抗極可能是多種基因細(xì)微變化疊加效應(yīng)的后果。針箭顆粒在明顯降低自發(fā)性高血壓大鼠（ shr）尾動(dòng)脈收縮壓和頸動(dòng)脈收縮壓的同時(shí)，能夠明顯降低 shr空腹胰島素、總膽固醇、甘油三酯水平，升高 hdl，輕度降低空腹血糖，從而改善 shr的ir狀態(tài)。 第 3 頁(yè) 共 28 頁(yè) 調(diào)脂化瘀方、糖腎膠囊、黃芪注射液等多種中藥方劑具有改善 ir的作用。天然存在的異黃酮化合物，如芒柄黃素、雞豆黃素、大豆黃素及其衍生物能顯著降低血中膽固醇和甘油三酯的含量。葛根素是一種良好的外源性氧自由基清除劑，并有降低血糖的作用。藥理實(shí)驗(yàn)證明，葛根素能抑制血小板聚集，有效降低血漿內(nèi)皮素水平，能阻斷 Β一腎上腺素受體，具有降壓、降低血液黏度，改善微循環(huán)作用。目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)的同類藥物有曲格列酮（ troglitazone），噻格列酮（ ciglitazine）等多種。新近開(kāi)發(fā)的一類有前途的 ins增敏劑。為肥胖病人的一線治療藥或高胰島素血癥的 2 型糖尿病患者的首選藥物。 胰島素增敏劑的應(yīng)用 …… 第 2 頁(yè) 共 28 頁(yè) 二甲雙胍是目前應(yīng)用最廣泛的一種 藥物，它是不刺激胰島素分泌的增敏劑。需定期檢查肝功能和血象。胞內(nèi)游離鈣濃度增加后，觸發(fā)胞吐作用及胰島素的釋放。最后，使用藥物是改善與治療ir的重要手段， 1 增加胰島素的敏感性； 2 保護(hù) β 細(xì)胞功能； 3預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化形成； 4 改善血管內(nèi)皮功能； 5 預(yù)防血栓。適度的體力活動(dòng)可增加能量消耗，防止體重增加，促進(jìn) glut4的作用和葡萄糖的利用，增強(qiáng) ins 的效應(yīng)。 第 1 頁(yè) 共 28 頁(yè) 胰島素抵抗綜合征演講稿 第一篇：胰島素抵抗綜合征演講稿胰島素抵抗綜合征治療方案 前面同學(xué)介紹了胰島素抵抗綜合征的定義、特征、檢查等等，最后由我來(lái)介紹治療方案。胰島素抵抗綜合征的治療在于 …… 具體措施為四個(gè)方面： …… 飲食中攝取較適當(dāng)熱量、較高纖維素的飲食，有助于增進(jìn) ins敏感性，減輕高 ins血癥。戒煙。 磺酰脲類藥物是一種降糖藥， …… 它可以 與胰島 b 細(xì)胞上的磺酰脲受體結(jié)合，阻滯與之相偶聯(lián)的 katp，阻止鉀外流，致使細(xì)胞膜去極化，增強(qiáng)電壓依賴性鈣通道開(kāi)放，胞外鈣內(nèi)流。常用藥物為 …… 常見(jiàn)不良反應(yīng)有胃腸不適，一些藥物如氯磺丙脲會(huì)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，也可以引起粒細(xì)胞減少和膽汁郁積性黃疸及肝損害，一般在服藥后 1～ 2 個(gè)月內(nèi)發(fā)生。為減小副作用，新的藥物也在不斷研發(fā)，輕度腎損害患者首選藥物糖適平，不經(jīng)腎臟排泄?？筛纳埔葝u素敏感性并降低空腹血糖和餐后血糖，在改善 ir 的同時(shí)，還伴有降血壓的作用。作用機(jī)制： …… 抗高血壓藥的應(yīng)用： 噻唑烷二酮類藥物的應(yīng)用。該類藥物化合物分子結(jié)構(gòu)與磺酰脲類及雙胍類藥物相似，屬于噻唑烷 2， 4 一二酮衍生物。 ………… 有關(guān)含黃 酮類植物改善 ir 的研究頗多。另外，葛根素可能是一種醛糖還原酶抑制藥，能抑制蛋白非酶性糖化。靜脈注射葛根總黃酮后，可使犬血壓下降，且呈劑量依賴性。銀杏葉等含黃酮的中藥提取物通過(guò)調(diào)節(jié)血脂，穩(wěn)定患者的血糖，明顯抑制動(dòng)脈粥樣硬化，繼 而改善 ir。老年高血壓病且有 ir的患者經(jīng)益脈降壓膠囊治療后，血清胰島素水平明顯降低，胰島素敏感指數(shù)顯著升高，且優(yōu)于卡托普利的治療，其機(jī)制可能與降低血清 tnfot 水平有關(guān)。 第二篇：胰島素抵抗胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制 胰島素抵抗的 病因及發(fā)病機(jī)制有關(guān)因素可分為遺傳及環(huán)境兩大類，前者與胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的各個(gè)環(huán)節(jié)、調(diào)控糖脂代謝的多態(tài)性，基因的多態(tài)性、突變有關(guān)。在環(huán)境因素中主要為攝食過(guò)多，尤其脂肪過(guò)多，體力勞動(dòng)過(guò)少所引起的一系列代謝變化及一些細(xì)胞因子的表達(dá)增加。經(jīng)多個(gè)實(shí)驗(yàn)室的研究，發(fā)現(xiàn)了 50種以上的胰島素受體基因突變， 第 4 頁(yè) 共 28 頁(yè) 然而這些基因突變主要見(jiàn)于一些少見(jiàn)的特殊類型的伴嚴(yán)重胰島素抵抗綜合征的患者，突變的類型大多為純合子，或復(fù)合型的雜合子，發(fā)生于受體酪氨酸激酶區(qū)段突變的雜合子也致病。 1 素受體底物（ insulinreceptorsubstrate。于 2 型糖尿病患者發(fā)現(xiàn)了幾種 irs1 基因多態(tài)性較一般人群為常見(jiàn)。有意義的是甘氨酸 972精氨酸多態(tài)性位于和下游 pi3k相結(jié)合的兩個(gè)潛在的酪氨酸磷酸化位點(diǎn)之間，當(dāng)此種 irs1 蛋白變異型在體外細(xì)胞中表達(dá)時(shí)，引起 pi3k與 irs1結(jié)合的特異性缺陷，而使 pi3k活性降低 36％。這些多態(tài)性的頻率在患者及對(duì)照者的比較中以單獨(dú)一種計(jì)，并無(wú)差別，但加在一起，再加上甘氨酸 972 精氨酸多態(tài)性，則糖尿病者較正常人高 3倍。 ～ 3k 多態(tài)性于 pi3k 的調(diào)節(jié)性 a 亞基 p85a，觀察到一種常見(jiàn)的多態(tài)性，第 326 位的甲硫氨酸為異亮氨酸所取代。 由上可見(jiàn)，胰島素信號(hào)中關(guān)鍵性信號(hào)的基因多態(tài)性 2可能在參與胰島素抵抗的發(fā)生中起作用，單獨(dú)一種變異不足以造成糖尿病。在受體 b 亞基上還存在多個(gè)絲氨酸，如其被磷酸化則抑制胰島素受體酪氨酸磷酸化而降低其功能 。 ② 長(zhǎng)時(shí)期高血糖使細(xì)胞內(nèi)二酰甘油（ i） ag）增加，刺激蛋白激酶 c（ pkc） .后者可催化胰島素受體及 irs絲氨酸磷酸化。胰島素抵抗患者及 2 型糖尿病者胰島素靶組織中ptblb 表達(dá)增強(qiáng)。近年在比較胰島素抵抗者和正常對(duì)照成纖維細(xì)胞基因表達(dá)的差別中，發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗者漿細(xì)胞膜糖蛋白 1（ pc1）表達(dá)明顯升高。 pc— i的作用機(jī)制為直接作用于胰島素受體的 a亞基。 irs蛋白的絲氨酸／蘇氨酸磷酸 化是引起胰島素抵抗的重要因素，凡是能加強(qiáng) irs蛋白或其他下游信號(hào)效應(yīng)蛋白絲氨酸／蘇氨酸磷酸化的物質(zhì)對(duì)胰島素