工藝驗(yàn)證及無菌轉(zhuǎn)移-展示頁
2025-03-02 04:54本頁面
【正文】 質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程。 舉例：以一個特定的配液工藝來說 ， 溶液溫度必須嚴(yán)格進(jìn)行控制；如果溫度過高 ， 將可能導(dǎo)致產(chǎn)品的變性降解 關(guān)鍵工藝參數(shù) = 溫度 關(guān)鍵工藝指標(biāo) = 降解產(chǎn)物限度 2023/3/15 22 23 5）確定關(guān)鍵工藝參數(shù) ? 可以從以下各方面確定和獲得各類相關(guān)參數(shù)： ?進(jìn)行新產(chǎn)品研發(fā)的相關(guān)部門； ?以往的生產(chǎn)加工經(jīng)驗(yàn)； ?廠房、設(shè)備設(shè)施的相關(guān)數(shù)據(jù)。 ? 對于同一種產(chǎn)品存在不同的濃度或灌裝規(guī)格，則需要根據(jù)列出的表格進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，減少工作量。 ” 四、工藝驗(yàn)證十大原則 1) 充分的驗(yàn)證準(zhǔn)備工作 2) 工藝驗(yàn)證并非試驗(yàn) 3) 必須對驗(yàn)證工藝深刻理解 4) 確定驗(yàn)證對象和范圍 5) 確定關(guān)鍵工藝參數(shù) 2023/3/15 15 工藝驗(yàn)證十大原則 6) 確定驗(yàn)證批次 7) 確定取樣計(jì)劃 8) 確定測試項(xiàng)目 9) 明確責(zé)任 10) 討論 2023/3/15 16 17 1）充分的準(zhǔn)備工作 ? 有完善的操作標(biāo)準(zhǔn)； ? 分析方法經(jīng)過驗(yàn)證； ? 關(guān)鍵檢測儀器經(jīng)過校驗(yàn)； ? 生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施 /公共服務(wù)系統(tǒng)經(jīng)過驗(yàn)證； ? 現(xiàn)場有批生產(chǎn)記錄 ? 操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，并獲得相應(yīng)資質(zhì)； ? 完成實(shí)驗(yàn)性工作 2023/3/15 17 18 2）工藝驗(yàn)證并非實(shí)驗(yàn) ? 驗(yàn)證的目的在于建立工藝的一致性； ? 驗(yàn)證中的相關(guān)工藝參數(shù)必須進(jìn)行良好的定義； ? 驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)參數(shù)偏差后的處理 2023/3/15 18 19 3）必須對驗(yàn)證工藝深刻理解 ? 對于工藝的理解直接影響到工藝驗(yàn)證執(zhí)行 ? 下列內(nèi)容非常重要 ?整個工藝分為幾個階段； ?每個階段需要達(dá)成哪些目標(biāo)； ?如何對這些目標(biāo)進(jìn)行衡量； ?有哪些因素會對過程的結(jié)果造成影響。 (EU 2023) ? 規(guī)定的工藝能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品。 2023/3/15 4 二、 驗(yàn)證定義 ? 證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。2023/3/15 1 工藝驗(yàn)證及無菌轉(zhuǎn)移 重點(diǎn)議題 ?法規(guī)要求 ?驗(yàn)證定義 ?驗(yàn)證目的 ?工藝驗(yàn)證的原則 ?工藝驗(yàn)證與風(fēng)險(xiǎn)管理 ?工藝驗(yàn)證的分類 ?工藝驗(yàn)證過程 ?無菌轉(zhuǎn)運(yùn)及產(chǎn)品轉(zhuǎn)運(yùn) 2023/3/15 2 一、法規(guī)要求 ? 第一百三十九條 企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。 2023/3/15 3 一、法規(guī)要求 ? 第一百四十條 應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗(yàn)證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)： ? （一）設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求； ? （二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； ? （三）運(yùn)行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)； ? （四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)； ? （五）工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。（新版 GMP） ? “ 指有文件證明的，按照生產(chǎn)工藝并在規(guī)定的參數(shù)進(jìn)行操作能夠有效的始終如一的生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性的中間體和原料藥 ”（ ICH Q7） 2023/3/15 5 二、 工藝驗(yàn)證定義 ? 建立書面的證據(jù)，高度保證規(guī)定的工藝能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品(FDA1987） ? 書面化的證據(jù)，證明工藝在所建立的參數(shù)范圍內(nèi)能有效和重復(fù)生產(chǎn)出符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量屬性的醫(yī)藥產(chǎn)品。（ PIC/S 2023） 2023/3/15 6 ? 建立 文件證明 ? 提供 高度的保證 ? 一個特定的工藝過程會 始終如一地生產(chǎn)出 ? 一種符合 預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量的產(chǎn)品 二、 工藝驗(yàn)證定義 通過總體規(guī)劃和實(shí)施方案 在生產(chǎn)工藝允許的范圍 內(nèi)多次取樣并檢驗(yàn) 用文件形式批準(zhǔn)的產(chǎn)品 工藝及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2023/3/15 7 2023/3/15 三、工藝驗(yàn)證的目的 ?保證產(chǎn)品安全有效，保護(hù)病人生命及健康 ?符合法律法規(guī)的要求 ?降低質(zhì)量成本 2023/3/15 8 工藝驗(yàn)證的成本與收益 ?高額的驗(yàn)證成本，隱性但巨大的商業(yè)效益 ?員工對生產(chǎn)工藝更好地了解 ,提高工作效率 ?減少偏差發(fā)生率，降低返工 /退貨的批次，避免召回 ?更高的一次性正確率 2023/3/15 9 2023/3/15 10 工藝驗(yàn)證 ? 文件 = 方案和記錄 ? 證據(jù) = 良好的科學(xué)性和擴(kuò)大抽樣 ? 一致性 = 由相同的工藝多次批的生產(chǎn) ? 預(yù)先制定的 = 產(chǎn)品的生產(chǎn)的了解 2023/3/15 11 工藝驗(yàn)證不是 ! ? 一個實(shí)驗(yàn) ? 優(yōu)化研究 ? 工藝改進(jìn)方案 ? 生產(chǎn)能力研究 ? “最壞狀況”測試 2023/3/15 12 一致性的證據(jù) 一個經(jīng)證實(shí)的，不是探索的工藝 2023/3/15 13 工藝驗(yàn)證 制劑 Vs. APIs 驗(yàn)證所有的生產(chǎn)步驟，包括清洗，稱重，稱量，混合，總混，填充，包裝和帖簽 驗(yàn)證對 API的質(zhì)量和純度有影響的關(guān)鍵工藝步驟 制劑
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