【正文】 供應商審計流于形式。在培養(yǎng) 3天后發(fā)現(xiàn)真菌培養(yǎng)基（ TSB）長菌， 5天后細菌培養(yǎng)基也長菌了。 ? 加料、卸料方式不科學，易造成粉塵飛揚。 ? 缺乏有效的除塵手段，不能有效防止粉塵擴散。 生產(chǎn)過程的偏差不進行分析 ? 對生產(chǎn)過程出現(xiàn)的偏差缺少調(diào)查、分析、處理、報告的程序 ? 出現(xiàn)偏差不記錄，發(fā)現(xiàn)問題不調(diào)查 ? 處理偏差問題不按程序，質量部門不參與分析調(diào)查 ? 隱瞞偏差真相 ? 解決偏差問題，可避免同樣錯誤再次發(fā)生 問題討論 哪些情況屬于生產(chǎn)偏差 ? 問題討論 ? 生產(chǎn)過程偏離了工藝參數(shù)的要求 ? 物料平衡超出了平衡限度 ? 環(huán)境條件發(fā)生了變化 ? 生產(chǎn)過程出現(xiàn)了異常情況 ? 生產(chǎn)設備出現(xiàn)了故障 ? 中間產(chǎn)品不合格，需要返工處理 生產(chǎn)過程粉塵不能有效控制 ? 環(huán)境壓差設計不合理，產(chǎn)塵大崗位不能保持相對壓差。 ? 設備更新、工藝改進包材變更及采用新的滅菌方法不進行驗證。 ? 中藥材不按規(guī)范炮制，購進中藥飲片的渠道不合法。 生產(chǎn)工藝存在的問題 ? 不按工藝規(guī)程要求進行生產(chǎn)，制備方法不符合法定標準。 ? 物料不脫外包裝直接進入潔凈區(qū)。 ? 同時進行不同批號產(chǎn)品包裝時，沒有有效的隔離措施。 ? 生產(chǎn)現(xiàn)場管理混亂 ? 換品種，批號不按規(guī)程對設備、容器具進行清潔。 ? 物料平衡計算不規(guī)范。 ? 生產(chǎn)中的偏差情況、返工情況、不合格品處理情況沒有記錄。 ? 沒有追溯性，出現(xiàn)問題不能查找原因。 ? 文件分發(fā)沒有記錄，過時、作廢的文件不能及時收回。 ? 未考慮特殊情況的處理措施。 ? 文件缺乏擴展性，不適應企業(yè)發(fā)展要求。 問題討論 哪些項目需要開展再驗證？ （強制性再驗證、周期性再驗證、變更性再驗證） 問題討論 空氣凈化系統(tǒng)？ 純化水、注射水系統(tǒng)？ 滅菌設備（干熱、濕熱、隧道）？ 培養(yǎng)基模擬分裝試驗？ 設備變更、工藝改進、主要原輔料供應商發(fā)生變化？ 清潔驗證？ 文件制定缺乏可操作性 ? 脫離企業(yè)實際狀況，盲目照搬別人模式。 ? 編造再驗證報告和數(shù)據(jù)。 ? 不可滅菌的無菌產(chǎn)品不進行培養(yǎng)基模擬驗證。 不進行有效再驗證 ? 不按規(guī)定的項目和再驗證周期開展再驗證工作。 ? 潔凈區(qū)操作人員佩帶飾物，裸手直接接觸藥品。 ? 體檢項目不全，沒有體檢表。 ? 消毒劑不能定期更換。 ? 水池、洗手盆、地漏清潔不徹底，存在死角。 ? 取樣后未貼取樣證。 ? 取樣數(shù)量不足。 ? 不合格品、退貨品沒有專區(qū)或專庫存放，沒有進行嚴格管理。 ? 物料狀態(tài)標識不明確。 ? 物料不按品種、批號分別存放。 物料管理混亂 ? 物料不按規(guī)定條件貯存。 ? 不按規(guī)定對水系統(tǒng)進行定期清潔、消毒。 ? 純化水、注射用水不循環(huán)使用，殘余水不放盡。 ? 對設備缺乏必要的保養(yǎng)和維護 水處理設備存在隱患 ? 不按工藝要求選用工藝用水，如大輸液生產(chǎn)使用純化水、固體制劑清潔容器具使用飲用水。 ? 認證后已淘汰的設備又重新使用。 ? 對初、中效過濾器不按監(jiān)測要求進行清洗、更換。 ? 上班后才開空調(diào)，沒有考慮自凈時間。 ? 高效過濾器、回風口損壞、堵塞不及時更換。 ? 設備不按規(guī)定清潔、保養(yǎng)，損壞不進行維修。 ? 不能按規(guī)定程序處理質量問題。 ? 人員崗位調(diào)整不履行審批手續(xù)。 崗位職責不能有效貫徹 ? 崗位職責內(nèi)容不全面，部門責任不清。 ? 新員工及員工崗位調(diào)整后不進行培訓。 ? 新法律、法規(guī)得不到及時培訓。 ? 重認證、輕管理；重硬件、輕軟件；重效益、輕人才 培訓工作不能深入開展 ? 不重視培訓工作，企業(yè)人員素質得不到提高。 ? 新瓶裝舊酒，現(xiàn)代化的廠房，原始的管理方式。成品要按規(guī)定的項目進行全項檢驗，各項指標應在標準的控制范圍內(nèi) 對生產(chǎn)過程進行全面控制，保證生產(chǎn)合格的產(chǎn)品 第二部分 已通過 GMP認證企業(yè)存在的問題 實施 GMP僅停留在表面上 ? 企業(yè)領導不重視 GMP工作，把認證當作一種形式，通過認證之后萬事大吉。 ? 企業(yè)人才流失嚴重，制度保障缺乏連續(xù) ? 認證工作 對在 2023年進行 GMP改造收尾企業(yè)的認證 新建企業(yè)、新建車間、新增生產(chǎn)線、新增劑型企業(yè)的認證 五年認證到期企業(yè)的認證 醫(yī)用氧、中藥飲片企業(yè)的認證 ? 監(jiān)督檢查 跟蹤檢查、有因檢查、專項檢查、飛行檢查 日常監(jiān)管的力度將進一步加大 通過監(jiān)督檢查，促進 GMP的深入實施，鞏固實施 GMP成果 ? 宣傳、培訓、交流工作 檢查員培訓、交流、提高 行政相對人的培訓：中藥材鑒別和中藥飲片炮制加工；再驗證的開展 利用網(wǎng)絡的互動、便利條件，開展問題研討、經(jīng)驗交流、個案分析 2023年實施 GMP工作要點 實施 GMP的基本要求 ? 使企業(yè)真正認識到實施 GMP的重要性和意義，變成企業(yè)的自覺行動 ? 實施 GMP不僅僅是投入、增加成本，而且會產(chǎn)生效益、提高企業(yè)信譽 ? 保證在法律的底線上實施 GMP，確保生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品 ? 保兩頭、帶中間，規(guī)范藥品生產(chǎn)行為 從原料來源抓起。 ? 誠信建設需要進一步加快，企業(yè)自律意識需要進一步提高。 ? 鍛煉和培養(yǎng)了一大批藥品生產(chǎn)管理人員和技術人員 存在的主要問題 ? 企業(yè)法律意識淡薄，違法違規(guī)生產(chǎn)問題應時有發(fā)生。 ? 促進了企業(yè)組織結構和產(chǎn)品結構的調(diào)整，提高了參與市場競爭的能力 。 ? 規(guī)范了藥品生產(chǎn)行為，強化了企業(yè)的質量意識。 實施 GMP取得的主要成績 ? 20232023年五年間，全省 GMP改造共投入 80億元，平均每戶企業(yè)投入 3600萬元，廠區(qū)面貌、生產(chǎn)條件煥然一新。組織實施GMP認證現(xiàn)場檢查 400余次，其中省內(nèi)認證 250次，已完成 GMP認證的階段性工作 ? 2023年共省內(nèi)共認證 106次，其中：國家認證 18次，省里組織認證 88次，認證中心成立之后組織實施現(xiàn)場檢查 46次。藥品 GMP檢查員培訓講義 藥品醫(yī)療器械認證管理中心 第一部分 我省藥品 GMP認證基本情況 藥品生產(chǎn)企業(yè)基本情況 ? 根據(jù) 2023年底《藥品生產(chǎn)許可證》換證統(tǒng)計，我省現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè) 301家，其中：原料藥與制劑企業(yè)數(shù) 240家，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè) 12家，空心膠囊生產(chǎn)企業(yè) 6家，藥用輔料生產(chǎn)企業(yè) 9家，醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè) 21家，熊膽粉生產(chǎn)企業(yè) 11家，體外診斷試劑企業(yè) 2家 。 GMP認證基本情況 ? 到目前為止，全省通過 GMP認證企業(yè)數(shù) 243家，其中：原料藥與制劑企業(yè) 238家，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè) 1家，醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè) 1家，體外診斷試劑企業(yè) 2家。 ? 2023年開展了醫(yī)用氧、中藥飲片認證試點工作，并實現(xiàn)了零的突破 歷年認證數(shù)情況統(tǒng)計 ? 1998年 1戶企業(yè)（車間）通過 GMP達標 ? 1999年 2戶企業(yè)（車間）通過 GMP認證 ? 2023年 16戶企業(yè)（車間）通過 GMP認證 ? 2023年 28戶企業(yè)（車間）通過 GMP認證 ? 2023年 49戶企業(yè)（車間）通過 GMP認證 ? 2023年 66戶企業(yè)（車間）通過 GMP認證 ? 2023年 140戶企業(yè)（車間）通過 GMP認證 ? 2023年 106戶企業(yè)（車間）通過 GMP認證 目前全省已有 243戶企業(yè)通過 GMP認證。 ? 藥品生產(chǎn)企業(yè)質量管理體系初步建成，平均每戶企業(yè)建立管理文件千余份。藥品的合格率逐年上升。全省有 40余戶藥品生產(chǎn)企業(yè)被淘汰。 ? 藥品監(jiān)管的法律、法規(guī)還不完善，新的問題不斷出現(xiàn)。 ? 企業(yè)為認證而認證，實施 GMP的精神和理念并沒有真正貫徹落實下去，認證后存在管理滑坡的問題。原料、直接接觸藥品的包裝材料來源要合法，質量要有保證 保證最終產(chǎn)品質量。 ? GMP認證時制定的文件、制度形同虛設，認證后束之高閣。 ? 不重視人才，通過認證后人才流失嚴重。 ? 每年培訓計劃相同，缺乏針對性。 ? 工藝改進、設備更新不能進行有效培訓。 ? 崗位專業(yè)知識不能進行深入培訓。 ? 工作有隨意性，重要工作沒有授權。 ? 質量管理部門不能按規(guī)定履行職責。 廠房、設施不能有效維護 ? 建筑物的損壞、破裂、脫落不能及時修復。 ? 設備銹腐、防溫層脫落不進行處理，管道、閥門泄露不及時修復。 空調(diào)凈化系統(tǒng)不按規(guī)定運行 ? 生產(chǎn)過程中不開空調(diào)，或只送風不進行溫、濕度調(diào)節(jié)。 ? 不按規(guī)定的周期對環(huán)境進行監(jiān)測及消毒處理。 ? 對高效過濾器不按規(guī)定進行檢漏，連續(xù)運行多年不進行更換 先進的設備不能合理使用 ? 不熟悉設備性能，先進的設備被閑置。 ? 設備改變不進行再驗證。 ? 管道設計不合理，盲端過長，易滋生微生物。 ? 注射水不在使用點降溫，低于 65℃ 循環(huán)。 ? 不按規(guī)定對水系統(tǒng)進行監(jiān)測。 ? 倉儲面積小。 ? 物料貯存不懸掛貨位卡，帳、物、卡不符。 ? 中藥材、中藥飲片外包裝無產(chǎn)地等標識。 取樣不符合規(guī)定 ? 取樣環(huán)境不符合要求。 ? 取樣后內(nèi)包裝沒有密封。 ? 開包的取樣產(chǎn)品沒有優(yōu)先使用 現(xiàn)場衛(wèi)生不符合要求 ? 生產(chǎn)中的廢棄物不能及時處理。 ? 燈具、風口、墻壁懸掛物存留污物。 人員衛(wèi)生存在的問題 ? 新招錄員工未經(jīng)體檢上崗。 ? 進入潔凈區(qū)人員不按規(guī)定更衣，潔凈服只有1套不能保證清洗更換。 ? 對進入潔凈區(qū)外來人員不進行控制和登記。 ? 缺少開展再驗證的儀器和設備。 ? 再驗證方案與前驗證方案雷同。 ? 再驗證流于形式，對生產(chǎn)管理缺乏指導意義。 ? 文件不進行培訓，操作人員不了解文件要求。 ? 相關文件不一致，執(zhí)行起來有矛盾。 ? 文件修改不履行審批程序，隨意修改。 批生產(chǎn)記錄不完整 ? 有的產(chǎn)品、批次無批生產(chǎn)記錄。 ? 數(shù)據(jù)記錄不完整，主要參數(shù)、數(shù)量記錄不全。 ? 字跡不工整，任意涂改和撕毀，