【正文】 藥品認(rèn)證管理中心 202304 5 二、 工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄 （一）工藝規(guī)程的文件化要求： ?3．工藝規(guī)程不得任意更改。 ?4．制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括三個(gè)部分的文件內(nèi)容： 生產(chǎn)處方 生產(chǎn)操作要求 包裝操作要求 藥品認(rèn)證管理中心 202304 6 二、 工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄 （二）批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄的文件化要求： ?1．原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。 藥品認(rèn)證管理中心 202304 7 二、 工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄 （二）批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄的文件化要求： ?2．批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定。批生產(chǎn)記錄的每一頁應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號。 藥品認(rèn)證管理中心 關(guān)注關(guān)鍵屬性的風(fēng)險(xiǎn)管理方法 工序操作 制粒 干燥 混合 壓片 配制 分散度 崩解度 硬度 含量 含均 降解 穩(wěn)定性 外觀 鑒別 水份 微生物 控制策略 處方和工藝 已有知識 EFPIA PAT TG, 2023 質(zhì)量屬性 202304 藥品認(rèn)證管理中心 考慮患者風(fēng)險(xiǎn) lo w P r o cess u n d er st an d in g C o n t r o l S t r at eg y 1 工序操作 EFPIA PAT TG, 2023 工序操作 / 質(zhì)量屬性 配制 （原料藥性質(zhì) ) 制粒 干燥 混合 (硬脂酸鎂） 壓片 包裝 分散度 API 粒徑 動(dòng)力消耗 已有 知識 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有 知識 崩解度 API粒徑 水量及吸濕率 已有 知識 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有 知識 硬度 已有知識 已有 知識 已有 知識 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有 知識 含量 已有知識 已有 知識 已有 知識 已有 知識 紅外測定 已有 知識 含均 已有知識 動(dòng)力消耗 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 紅外測定 已有 知識 降解 已有 知識 水量及吸濕率 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有 知識 已有 知識 已有 知識 穩(wěn)定性 已有 知識 已有 知識 控制水分含量 已有 知識 已有 知識 已有 知識 外觀 已有 知識 已有 知識 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有 知識 非質(zhì)量關(guān)鍵因素 已有 知識 鑒別 原料藥紅外檢測 已有 知識 已有 知識 已有 知識 已有 知識 已有 知識 水份 已有 知識 已有 知識 控制水分 t 已有 知識 已有 知識 已有 知識 微生物 起始物料標(biāo)準(zhǔn) 所用純化水 已有 知識 已有 知識 已有 知識 已有 知識 1 低 處方和工藝 控制策略 質(zhì)量屬性 202304 藥品認(rèn)證管理中心 二、 工藝規(guī)程和批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄 （四）檢查過程應(yīng)注重科學(xué)性 ?工藝控制及采取的各種措施，注重科學(xué)性 ?確保工藝穩(wěn)定，降低各種風(fēng)險(xiǎn) 控制 抑制 減少 消除 202304 藥品認(rèn)證管理中心 202304 15 三、 生產(chǎn)和包裝操作 ?1. 審查工藝流程圖與關(guān)鍵控制點(diǎn) 典型的固體制劑生產(chǎn)流程圖 散劑 粉碎 過篩 混合 （造粒） 壓片 膠囊劑 顆粒劑 藥物 包衣 藥品認(rèn)證管理中心 202304 16 三、 生產(chǎn)和包裝操作 ?1. 審查工藝流程圖與關(guān)鍵控制點(diǎn) 典型的固體制劑質(zhì)量控制要點(diǎn) 口服固體制劑質(zhì)量控制要點(diǎn) 藥品認(rèn)證管理中心 202304 工序 質(zhì)量控制點(diǎn) 質(zhì)量控制項(xiàng)目 頻次 粉碎 原輔料 異物 每批 粉碎過篩 細(xì)度 、 異物 每批 配料 投料 品種 、 數(shù)量 1次 /班 制粒 顆粒 粘合劑濃度 、 溫度 1次 /班（批） 篩網(wǎng) 含量 、 水分 干燥 烘箱 溫度 、 時(shí)間 、 清潔度 隨時(shí) /班 沸騰床 溫度 、 濾袋完好 、 清潔度 隨時(shí) /班 壓片 藥片 平均片重 定時(shí) /班 片重差異 34次 /班 硬度 、 崩解時(shí)限 、 脆碎度 1次以上 /班 外觀 隨時(shí) /班 含量 、 含量均勻度 、 溶出度 每批 灌裝 硬膠囊 溫度 、 濕度 隨時(shí) /班 裝量差異 34次 /班 崩解時(shí)限 1次以上 /班 外觀 隨時(shí) /班 含量 、 均勻度 每批 包衣 包衣 外觀 隨時(shí) /班 崩解時(shí)限 定時(shí) /班 內(nèi)包 在包裝品 裝量 、 密封性 、 標(biāo)簽 隨時(shí) /班？ 藥品認(rèn)證管理中心 202304 18 三、 生產(chǎn)和包裝操作 2. 關(guān)注生產(chǎn)和包裝操作過程的科學(xué)性 舉例：中間控制檢查的取樣 壓片機(jī)壓片過程中進(jìn)行中間控制的取樣 密封性試驗(yàn)樣品的取樣 舉例：包衣片，每批包三鍋 含量均勻度一致的標(biāo)準(zhǔn)： 177。 ？ 藥品認(rèn)證管理中心 202304 19 三、 生產(chǎn)和包裝操作 ?3. 包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應(yīng)當(dāng)至少包括下述內(nèi)容： （一）包裝外觀； （二）包裝是否完整； （三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確； （四）打印信息是否正確； （五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。 藥品認(rèn)證管理中心 三、 生產(chǎn)和包裝操作 ?5. 在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。 202304 藥品認(rèn)證管理中心 ?企業(yè)可根據(jù)實(shí)際情況采用一種或數(shù)種防止污染和交叉污染的措施，或者采用其它防止污染和交叉污染的措施。 202304 四、 防止污染和交叉污染 藥品認(rèn)證管理中心 四、 防止污染和交叉污染 ?1. 界定問題或疑問 哪些地方需要保護(hù) ? 什么樣的保護(hù)是適當(dāng)?shù)?? 202304 藥品認(rèn)證管理中心 四、 防止污染和交叉污染 ?2. 確定風(fēng)險(xiǎn)的程度 不同產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn) ? 顆粒物污染（如 . 來自于設(shè)備、環(huán)境的顆粒） 微生物污染（如 . 物料易于微生物生長） 交叉污染（ 如 . 清潔不徹底和（或） 物料 ,空調(diào)系統(tǒng) , 使用密閉系統(tǒng)） 同時(shí)操作的風(fēng)險(xiǎn)？ 廠房設(shè)計(jì) (多功能 , 專用 , 密閉系統(tǒng) ) 特殊產(chǎn)品組的要求 (如 . 高毒性 ) 產(chǎn)品由暴露環(huán)境到生產(chǎn)環(huán)境帶來的風(fēng)險(xiǎn) 暴露時(shí)間 , 情形 (如 .桶 /容器 ) 202304 藥品認(rèn)證管理中心 四、 防止污染和交叉污染 ?3. 企業(yè)采取的控制風(fēng)險(xiǎn)的措施是否與風(fēng)險(xiǎn)的程度相當(dāng)，采取措施后風(fēng)險(xiǎn)是否被接受？