【正文】 并且，變更管理系統(tǒng)應確保產(chǎn)品的性質(zhì)保持不變 。 中國 GMP (1998) 第 3章 , 第 26款 : ?倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。 17 環(huán)境監(jiān)測 符合以下規(guī)定 : ? 中國 GMP (1998) 及其附錄 ? 拜耳總部 GMP政策文件 ? 拜耳總部 GMP指導文件 ? 工廠內(nèi)部的 SOPs 監(jiān)測 18 為什么對環(huán)境進行監(jiān)測 ?（ 1） ? 確定環(huán)境達到指定的標準 ? 檢測出環(huán)境的變化情況 ? 當環(huán)境有不良變化傾向時 , 確保及時采取適當措施以阻止或改變 ? 監(jiān)測結(jié)果超標時，對期間生產(chǎn)的產(chǎn)品批次進行追蹤及風險評估。 ? QA經(jīng)理須在完成的差異報告上 簽字確認 ，表示確認相應措施已經(jīng) 落實 。 ? 特殊情況下，如需要投資或設(shè)備的零配件需要訂購時，“完成日期” 可以根據(jù)不同情況而制定，但 不應超過 4個月 。 ? 所有有關(guān)差異報告的文件，必須成為批記錄的一部分。 ? 生產(chǎn)部經(jīng)理負責確認是否涉及注冊內(nèi)容，是否同意生產(chǎn)主管已采取 的措施及需要追加的措施； ? QA部經(jīng)理負責給出評估，負責給出是否需要采取更進一步措施； ? 當偏差與其他部門有關(guān)時，相應部門負責人應提出處理意見。 根據(jù)個人經(jīng)歷、經(jīng)驗及相關(guān)的法律要求，制定出每個管理人員的職責！ ? 變更管理部 ? 項目管理部 4 拜耳醫(yī)藥保健有限公司 GMP體系 ? 中國 GMP規(guī)定 ? 拜耳全球 GMP 手冊、政策及指南 ? 國際通用藥典的有關(guān)要求 ? 日本 GMP ? 澳大利亞 TGA GMP 5 ? 第一章 : 通則 ? 第二章 : 人員 ? 第三章 : 廠房 ? 第四章 : 設(shè)備 ? 第五章 : 清潔與衛(wèi)生 ? 第六章 : 原料、輔料和包裝材料 ? 第七章 : 生產(chǎn)管理 ? 第八章 : 包裝和標簽 ? 第九章 : 文件管理 ? 第十章 : 質(zhì)量管理 ? 第十一章 : 自檢 ? 第十二章 : 銷售記錄 ? 第十三章 : 投訴和藥物不良反應報告 標準操作規(guī)程 (SOP)結(jié)構(gòu) 441 SOPs SOP系統(tǒng)章節(jié)的組織以中國的GMP為準 (1992版 ) 6 GMP 文件結(jié)構(gòu) ? 標準操作規(guī)程 ? 一般文件 ： 與產(chǎn)品無關(guān) ? 驗證總計劃及設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備、程序及房間驗證文件 ? 工廠基本介紹 ? 專用文件 ： 與產(chǎn)品有關(guān) ? 產(chǎn)品生產(chǎn)標準及批生產(chǎn)記錄母件 ? 產(chǎn)品、物料質(zhì)量標準和分析方法 ? 政府注冊文件 ? 產(chǎn)品工藝驗證文件及清潔驗證文件 7 GMP記錄 ? 驗證記錄 ? 批生產(chǎn)記錄 ? 批產(chǎn)品、原輔料、包裝材料檢驗記錄 ? 員工培訓記錄 ? 設(shè)備記錄簿，包括使用、清潔、維護和保養(yǎng)、校準 ? 變更申請、批準記錄 ? 環(huán)境監(jiān)測記錄及年度總結(jié) ? 穩(wěn)定性考察試驗記錄統(tǒng)計及總結(jié) ? 產(chǎn)品年度質(zhì)量總結(jié) ? 顧客投訴記錄 ? 清潔記錄 ? 留樣記錄 ? 生產(chǎn)商考察及審查記錄 8 產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧 目的 ? 確定一年內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量趨勢 ? 必要時采取措施 ? 可作為生產(chǎn)工藝的回顧性驗證 ? 12個月生產(chǎn)的所有批次的清單 ? IPC數(shù)據(jù)的評估（片重、硬度、崩解、脆碎度、藍浴等） ? 偏差報告（原因 /解釋、技術(shù)評估、措施、決定） ? 變更 ? 拒收和返工（原因、措施和決定） ? 檢驗數(shù)據(jù)的總結(jié)及評估 ? 超標結(jié)果的調(diào)查（ OoS） ? 穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)的評估（ FUS, AS, Long Term) ? 技術(shù)投訴 ? 質(zhì)量標準和檢驗程序的正確性 ? 結(jié)論，如工藝是否處于驗證的狀態(tài)，需要采取哪些修正及 預防性措施（ CAPA) 內(nèi)容 生產(chǎn)部 質(zhì)量部 9 目的 對在生產(chǎn)過程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是 GMP質(zhì)量管理制度的一個重要方面，應對此差異進行徹底調(diào)查，并對結(jié)論和改進措施進行記錄和跟蹤 。它有效保護了消費者、公司和員工免受經(jīng)濟損失及法律責任。 工作經(jīng)驗： 13年 葛蘭素制藥（重慶）， 4年， QA 經(jīng)理 武田制藥（天津）， 1年， QA 經(jīng)理 1998年至今 , 拜耳醫(yī)藥保健有限公司， QA QC高級經(jīng)理 2 拜耳醫(yī)藥保健有限公司質(zhì)量保證系統(tǒng) ? 原則 質(zhì)量保證系統(tǒng)是以確保藥品 一貫地 符合其質(zhì)量要求為目標的一系列活動的總和。質(zhì)量管理體系介紹 拜耳醫(yī)藥保健有限公司 /質(zhì)控質(zhì)檢部，王麗麗 自我介紹 王麗麗 164。 學歷： 1985年獲清華大學化學學士學位 164。 建立全面有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)，以避免生產(chǎn)及服務上的失誤及員工工作中的風險。 ? 基礎(chǔ) ? 中華人民共和國《藥品管理法》 ? 中華人民共和國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 ? 《中華人民共和國藥典》 ? BHC AG生命科學 GMP手冊、方針、指南 ? 《歐洲藥典》 ? 當產(chǎn)品涉及出口時，相關(guān)國家的規(guī)定，如日本 GMP及澳大利亞 TGA GMP 3 質(zhì)量保證管理職責 ? 工廠廠長 ? 質(zhì)量控制部經(jīng)理 ? 生產(chǎn)部經(jīng)理 ? 工程部經(jīng)理 ? 物流部經(jīng)理 ? 采購部經(jīng)理 ? 行政、后勤部負責人 ? GMP部經(jīng)理 生產(chǎn)、包裝藥品及對藥品進行理化、微生物的控制，對生產(chǎn)及試驗設(shè)備包括計算機系統(tǒng)進行設(shè)計、安裝維護及對藥品質(zhì)量有影響的因素進行管理是拜耳管理人員的主要任務。 偏差管理 10 責任 ? 生產(chǎn)主管負責報告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差； ? 當監(jiān)測結(jié)果超出限定范圍時，實驗室負責人負責提出差異報告； 如純化水或塵埃粒子數(shù) ? 當計量儀器校準不合格或維護超出時間限制時，工程部主管負責提 出差異報告；由工程、生產(chǎn)、 QA經(jīng)理共同進行風險評估，以確定對所生產(chǎn) 的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 11 當與下列規(guī)定發(fā)生差異時，必須立即報告并作相應記錄 （ 1） 批記錄中規(guī)定的生產(chǎn)指令（特別是 IPC試驗失?。? （ 2） SOP的相關(guān)規(guī)定，及在生產(chǎn)過程中，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)設(shè)備異常、 IPC設(shè)備異?；蚴褂玫纳a(chǎn)物料出現(xiàn)異常 （ 3） 重大事件 （ 4） 監(jiān)測報告 ? 在批產(chǎn)品放行之前，差異報告必須得到審批。 12 當發(fā)生下列事件或結(jié)果時，必須填寫差異報告 1） IPC試驗失敗 10）純化水供水系統(tǒng) 2） IPC設(shè)備異常 11）監(jiān)測結(jié)果超出規(guī)定限度 3） 生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常 12）在生產(chǎn) /包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲 4） 功能測試失敗 13）計量儀器的校準不合格 5） 物料衡算和 /或產(chǎn)率結(jié)果超標 14）超出時限的維護 6） 配方錯誤 15）一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過 3小時 7） 操作失誤 16）一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過 3次 8） 生產(chǎn)環(huán)境異常 17）其他重大事件和結(jié)果 9） 缺少生產(chǎn)文件 13 每一份差異報告中，相關(guān)責任人必須給出下列信息 1） 產(chǎn)品物料號和產(chǎn)品名稱 8）發(fā)生差異 /失敗的可能原因或解釋 2） 批號 9）差異在藥物的風險性中的分類 3）偏差發(fā)現(xiàn)者 10）陳述是否影響其他的批次 4）發(fā)現(xiàn)了什么偏差 11）生產(chǎn)主管通知的人員 5）偏差發(fā)現(xiàn)的時間和日期 12）通知的時間和日期 6）向主管報告偏差的時間和日期 13）生產(chǎn)是否停止 7）差異 /失敗的詳細描述 14）最初采取的措施 14 * 差異是否影響注冊內(nèi)容 * 是否同意已采取的措施 * 如需要， 其他追加措施 生產(chǎn)部經(jīng)理必須給出下列信息： QA部經(jīng)理必須給出一份綜述 ， 包括： * 差異是否影響產(chǎn)品質(zhì)量 * 對本批產(chǎn)品需要采取的追加措施 * 防止這類差異今后再次發(fā)生的措施 當涉及到工程部、采購部或物流管理部等部門時： * 各部門經(jīng)理必須就涉及到本部門部分的內(nèi)容給出意見和相應的措施 15 每個差異報告 “完成日期” 的規(guī)定 ? 正常情況下，即跟蹤行動在我們的控制能力內(nèi)，“完成日期”為 15個 日歷日 。 ? 每個偏差報告的 “完成日期” 應在偏差報告數(shù)據(jù)庫中記錄。 16 為防止再次發(fā)生同樣的差異 ? QA相關(guān)員工每周對措施的落實情況進行追蹤 ? 生產(chǎn)、工程、 QA/QC及工廠廠長在每兩個月的質(zhì)量會議上商討對懸 而未決及未按期落實的措施。 19 為什么對環(huán)境進行監(jiān)測 ?（ 2） 中國 GMP (1998) 第 3章 , 第 15款和附錄 : ?潔凈室 (區(qū) )內(nèi)空氣的微生物和塵粒數(shù)應 定期監(jiān)測 ，監(jiān)測結(jié)果應記錄存檔。照明、通風等設(shè)施及溫度、濕度的控制應符合儲存要求并 定期監(jiān)測 。 變更管理 目的 33 上市 ? 新產(chǎn)品 ? 新的包裝規(guī)格 ? 新規(guī)格（含量） 撤銷 ? 產(chǎn)品 ? 特定的包裝規(guī)格 ? 特定的規(guī)格（含量） 其它 ? … … 變更所涉及到的范圍 34 其它 ? 產(chǎn)品外觀 ? 產(chǎn)品的成份組成 /質(zhì)量標準 /有效期 ? 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過程 ? 取樣、分析檢測方法 /放行程序 ? 初級包裝材料 ? 成品、半成品、原輔料和初級、次級包裝材料生產(chǎn)商的變更 ? 包裝材料設(shè)計樣稿和內(nèi)容的變更 ? 其它在政府注冊、備案的技術(shù)文件的變更 ? 技術(shù)變更 35 ? 變更管理協(xié)調(diào)員 變更后續(xù)行動的執(zhí)行 ? 行動列表上變更行動的執(zhí)行人 ? 變更行動的執(zhí)行人 ? 申請者 變更的發(fā)起 變更過程中的協(xié)調(diào)工作，文件管理及變更行動的跟蹤 變更行動的反饋 變更可能涉及到的部門 ? 公司中各個部門 變更執(zhí)行過程中各部門的職責 36 提交變更申請 給出變更申請編號 發(fā)放變更申請表給相關(guān)部門 相關(guān)部門給出各部門的反饋信息 變更申請是否批準 準備變更行動列表 行動的落實 變更的完成 變更全過程的批準 變更全過程完成的反饋 變更執(zhí)行情況的跟蹤 變更程序的流程 37 將變更申請表提交給變更管理協(xié)調(diào)員 申請者 發(fā)放變更申請編號 變更管理協(xié)調(diào)員 發(fā)放變更申請表給相關(guān)