【正文】 性蔓延的擔憂。類似的 NDM1感染也出現(xiàn)在了美國、加拿大、澳大利亞和荷蘭?，F(xiàn)有用于治療其他“超級細菌” —— 比如說對甲氧苯青霉素有耐藥性的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)—— 的抗生素對攜帶 NDM1的細菌都束手無策。這種攜帶 NDM1（“新德里金屬 β 內(nèi)酰胺酶 1”）基因的“超級細菌”最早是去年在印度一名入院治療的瑞典病人身上確認的。研究人員稱，自從冰川將這座湖泊掩蓋，創(chuàng)造了如此寒冷、黑暗、無氧的生態(tài)環(huán)境時起，這種細菌菌落已被隔離了約 150多萬年。新研究發(fā)現(xiàn)，即使在這樣惡劣的環(huán)境里，仍然有細菌生存。大量使用抗菌藥迫使細菌要么適應(yīng)，要么死亡，這種現(xiàn)象被成為 “選擇性壓力”（ selective pressure）。固有耐藥性是指一種抗菌藥的天然譜 (natural spectrum)，是由細菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥，如腸道桿菌對青霉素的耐藥；獲得性耐藥是細菌與藥物反復(fù)接觸后對藥物的敏感性降低或消失，如金葡菌對青霉素的耐藥。” 自然界微生物 抗生素（抗生物質(zhì)） 殺滅其他微 生 物 抑制自身的功能活動 耐受和抵御 外來抗生物質(zhì) 侵入的能力 （耐藥） 產(chǎn)生 具有 抗生素是微生物產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物，人類將微生物產(chǎn)生的這種抗生物質(zhì)分離提純或人工仿制制成抗菌藥用以殺滅引起感染的微生物，因此細菌耐藥性的產(chǎn)生是微生物的一種天然抗生現(xiàn)象，只要使用抗菌藥，細菌對這種抗菌藥出現(xiàn)耐藥就不可避免。如何遏制細菌耐藥性已經(jīng)成為各國研究的難點和熱點問題， 在 2023年召開的第四屆全國抗菌藥物臨床藥理學(xué)術(shù)會議上，專家們均認為：細菌耐藥問題已成為人類所面臨的公共衛(wèi)生范疇的、具有災(zāi)難性的難題。 1998年第五十一屆世界衛(wèi)生大會（ WHA）提出 ,細菌耐藥性是一個復(fù)雜問題，需要采取多種解決方法。更令人擔心的是，開發(fā)一種新的抗菌藥一般需要 10年左右的時間，而近幾年一代耐藥菌株產(chǎn)生只需要 2年時間，細菌耐藥的增長速度超過新藥研發(fā)速度，導(dǎo)致能與細菌對抗的抗菌藥在數(shù)量和力量上都不斷在減少，如不遏止，當耐藥性發(fā)展至對當前所有可及的藥物耐藥時，隨之而來是“后抗菌藥時代”，即抗菌藥發(fā)現(xiàn)之前的面對細菌性感染而束手無策的 “黑暗時代 ” 。 對耐藥菌治療所需費用為敏感菌的 100倍，從而使抗感染的治療費用急劇增加。 專家警告說， MRSA在美國每年致死的人數(shù)可能超過 艾滋 病。 這種多重耐藥金葡菌是經(jīng)過長時間演化而成的。 我國臨床分離的一些細菌對某些藥物的耐藥性已居世界首位，耐藥菌引起的醫(yī)院內(nèi)感染人數(shù)，已占到住院感染患者總?cè)藬?shù)的 30%左右，每年有 8萬人死于抗菌藥濫用。 李忠思 一、由于致病微生物耐藥 導(dǎo)致感染性疾病治療 重新成為世紀難題 ! 據(jù)統(tǒng)計，美國在 1982年至 1992年間由于耐藥菌帶來的治療困難，死于傳染性疾病的人數(shù)上升了 40%，死于敗血癥者上升了 89%，僅 1992年就有 13000人死于耐藥菌的感染， 1995年在臨床發(fā)現(xiàn)的葡萄球菌有 96%是耐藥菌， 1998年 60萬耐藥菌感染病人的醫(yī)療費增加 370萬美元。 ? 獲多項國家級項目獎勵。李忠思： ? 廣東醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授、主任藥師。 ? 中國藥學(xué)會藥物臨床評價專業(yè)委員會委員 ?《中國藥師》《中國抗生素雜志》編委。 ? 主要從事臨床藥理研究、抗生素新藥開發(fā)與研究。多重耐藥菌引起的感染更是對人類健康造成了嚴重的威脅， 20世紀 50年代在歐美首先發(fā)生了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的感染，很快席卷全球，有 5000萬人被感染， 50多萬人死亡。 美國政府迄今就 MRSA病菌在全美傳播情況的首份調(diào)查報告稱： 美國超級病菌致死人數(shù)或超艾滋 美國《美國醫(yī)學(xué)會雜志》周刊 2023年 10月 16日刊登一份政府調(diào)查報告說，被稱為“超級病菌”的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)在美國國內(nèi)正呈蔓延趨勢，每年預(yù)計有超過 9萬人嚴重感染這一病菌，全球有超過 5000萬人為 MRSA帶菌者。表現(xiàn)出幾個特點： 1) 高抗藥性 強力抗生素和抗菌藥物對該菌都不具殺菌作用 , 具有強抗藥性； 2)具有致命性 該菌可釋放致命性物質(zhì)，即產(chǎn)生一種可溶性蛋白 (PSMs), 有“分子炸彈”之稱 , 由其引起的感染病死率就大大地增加； 3)還可摧毀人體免疫系統(tǒng) , 其效力甚至高于 HIV。在美國 , 每年因超級耐藥金葡菌而導(dǎo)致死亡的人數(shù)達 18000例 , 超過 2023年美國死于艾滋病(AIDS)的 16000人。如美國因耐藥性而使抗感染每年多花 400億美元，其中僅因耐藥金葡菌所致感染每年要多花費 ，院內(nèi)感染每年要多花費 45億美元。 根據(jù) 1998年世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計資料，由病原微生物引起的感染死亡人數(shù)占全部死亡人數(shù)的第二位，其中由耐藥菌株引起的感染死亡率占有相當大的比例。 2023年第五十八屆 WHA上指出：“確認遏制對抗菌藥的抗藥性是實現(xiàn)聯(lián)合國千年宣言中所載的，經(jīng)國際商定的若干衛(wèi)生相關(guān)目標的一個先決條件”。 我國中國工程院院士許文思指出 ：“可以毫不夸張的說，細菌耐藥性是 21世紀全球關(guān)注的熱點，它對人類生命健康所構(gòu)成的威脅絕不亞于艾滋病、癌癥和心血管疾病。細菌耐藥性可分為固有耐藥性 (intrinsic resistance)和獲得耐藥性 (acquired resistance)。 細菌耐藥這種自然現(xiàn)象能被多種因素放大和加速，包括人類的實踐活動。 南極冰川流淌大量紅色液體堪稱血瀑布 《探索雜志》稱：“這些液體來源于冰下 1300英尺 (約 400米 )的高鹽分湖泊。這些頑強的生命依靠硫和鐵的化合物生活?！? 醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志《柳葉刀》 8月 11日刊登的一篇論文警告說，研究者最近發(fā)現(xiàn)一種可以抵御幾乎所有抗生素的“超級病菌”！ 醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志《柳葉刀》 8月 11日刊登的一篇論文警告說，研究者最近發(fā)現(xiàn)一種可以抵御幾乎所有抗生素的“超級病菌”。研究報告稱，這種“超級細菌”攜帶的NDMI基因能存在于大腸桿菌等不同細菌 DNA結(jié)構(gòu)的一個線粒體上，并讓這些細菌變得威力巨大，對幾乎所有的抗生素都具備抵御能力。 澳大利亞一名專家 8月 13日說，具有超級抗藥性的“超級細菌”已經(jīng)感染了 3名曾去印度旅游的澳大利亞人。盡管目前在英國只發(fā)現(xiàn)了約 50例病例，但科學(xué)家們擔心它還會繼續(xù)蔓延。 當抗菌藥被不正確地使用 —— 使用時間過長或過短、應(yīng)用劑量過低、不適當?shù)目咕V、或用于錯誤的疾病，病原體為了生存，被迫產(chǎn)生一些使藥物失活的酶、改變膜通透性阻滯藥物進入、制造出相應(yīng)的滅活物質(zhì)、改變藥物靶結(jié)構(gòu)、或改變原有代謝過程，從而使細菌適應(yīng)和復(fù)制的能力大大提高，形成 “耐藥性”。靠研發(fā)新型抗菌藥已難以 遏制細菌耐藥情況的進一步惡化，細菌耐藥已成為一個全球環(huán)境惡化的問題。 中國細菌耐藥監(jiān)測研究組 20232023年度從 14家醫(yī)院共收集革蘭陽性球菌 675株。 腸球菌屬 315株 , 占革蘭陽性球菌的 % (220 /675) , 其中包括糞腸球菌 251株 ,屎腸球菌 58株 ,其他腸球菌 6 株 。 其他革蘭陽性菌 13 株 ,占革蘭陽性球菌的 % ( 13 /675) ,分別是 :棒狀桿菌 4株 ,微球菌 4株 ,溶血孿生球菌 2株 ,奇異庫克菌 2株和陰道加德那菌 1株。 排序 菌種 分離株數(shù) 百分比（ %） 1 大腸埃希菌 5723 2 綠膿假單胞菌 4149 3 肺炎克雷伯菌 3302 4 金黃色葡萄球菌 3299 5 表皮葡萄球菌 2349 6 凝固酶陰性葡萄球菌 1927 7 鮑曼不動桿菌 1697 8 糞腸球菌 1579 9 陰溝腸桿菌 1389 10 嗜麥芽窄食單胞菌 759 2023年國家細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng) 臨床主要分離菌種構(gòu)成比 1995~2023年上海地區(qū)部分醫(yī)院 血培養(yǎng)分離菌的分布變遷 李光輝 ,朱德妹 ,張嬰元 ,汪 復(fù) (復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所 ) 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志 2023年第 15卷第 6期 浙江省兒童醫(yī)院 1991~2023年 兒童敗血癥病原菌變遷 中華醫(yī)學(xué)雜志 2023年 7月 25日第 82卷第 14期 1992 年 2023 年深圳市人民醫(yī)院新生兒敗血癥血培養(yǎng)菌株的變遷 % % % 2023 年 ~2023 年江蘇省揚州市第一人民醫(yī)院 3455例兒童血培養(yǎng)結(jié)果分析 《海南醫(yī)學(xué)》 2023 年第 17 卷第 10 期 19962023年四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 新生兒敗血癥病原菌種類的變遷 四川醫(yī)學(xué) 2023年 9月第 26卷 (第 9期 ) 20232023 年云南省昆明市兒童醫(yī)院 458 例新生兒敗血癥的病原菌分析 年份 G桿菌 G+球菌 其他細菌 合計 1999 45() 25() 8() 78() 2023 42() 24() 14() 80() 2023 60() 56() 9() 125() 2023 112() 217() 33() 362() 2023 169() 326() 49() 544() 合計 428() 648() 113() 1189() 湖南省兒童醫(yī)院 2164例新生兒 肺炎需氧菌的分布及耐藥性分析 中國感染控制雜志， 2023， 3（ 4）： 345～ 347轉(zhuǎn) 334 2023年上海地區(qū)細菌耐藥性監(jiān)測 中國細菌耐藥監(jiān)測研究組提醒 革蘭陽性球菌耐藥性攀升 中國細菌耐藥監(jiān)測自１９９８年啟動，至今已持續(xù)了３屆。 （三）革蘭陽性球菌 耐藥情況嚴重 研究人員按照國際標準對這些菌株進行檢測分析得知， 葡萄球菌屬 對所監(jiān)測的４０余種藥物的耐藥率 增長了１０％～２０％，腸球菌屬增長１０％～３０％。 20232023 年上海地區(qū)細菌耐藥性監(jiān)測 革蘭陽性菌耐藥變遷 年份 MRSA(%) MRCNS(%) 兒童 PISP+PRSP(%) 兒童 PISP+PRSP(%) (按 2023CLSI標準 ) 2023 2023 2023 2023 2023 2023 2023 20232023 年中國 CHINET細菌耐藥性監(jiān)測 革蘭陽性菌耐藥變遷 年份 MRSA(%) MRCNS(%) 兒童 PISP+PRSP(%) 2023 2023 2023 2023 中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志 2023 年 1 月第 27 卷第 1 期 2023 年國家臨床常見細菌耐藥性監(jiān)測 2023 年國家臨床常見細菌耐藥性監(jiān)測 中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志 2023 年 1 月第 27 卷第 1 期 2023年中國 CHINET細菌耐藥性監(jiān)測 2023年中國 CHINET細菌耐藥性監(jiān)測 2023年中國 CHINET細菌耐藥性監(jiān)測 2023年中國 CHINET細菌耐藥性監(jiān)測 2023年