圍產(chǎn)期藥理學(xué)(合理用藥學(xué)習(xí)班)03版-展示頁(yè)
2025-01-11 11:57本頁(yè)面
【正文】 的資料外 ， 還需對(duì)畸形發(fā)生作大量流行病學(xué)研究 ， 因?yàn)閯?dòng)物實(shí)驗(yàn)不能完全代替臨床調(diào)查 ， 如 “ 反應(yīng)停災(zāi)難 ” 發(fā)生前也曾作過(guò)大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 。③通過(guò)毒性反應(yīng)或中間產(chǎn)物。②間接作用，有些物質(zhì)本身不致畸，但在母體內(nèi)為致畸作用創(chuàng)造條件。①直接作用胚胎形成過(guò)程。 50年代后期 ， 反應(yīng)停事件使人們了解到 ， 妊娠早期用藥 ,即使對(duì)母體毒性很小 , 也可能引起胎兒畸形 。此后胎兒大多數(shù)器官業(yè)已形成，致畸藥物已不可能造成太大畸形 ,只會(huì)影響器官的發(fā)育和功能完善 ,此時(shí) ,對(duì)分化完成較晚的器官如生殖系統(tǒng)器官 ,仍可造成一定影響。 合理用藥學(xué)習(xí)班 16 (二 )藥物對(duì)胚胎早期的不良反應(yīng) 美國(guó)有報(bào)道 ,先天畸形發(fā)生率占出生率的 7％ ,其中 2％ 3％ 是由藥物或環(huán)境化學(xué)物質(zhì)引起 .藥物的致畸作用可以是出生時(shí)嬰兒已經(jīng)具有的畸形 ,也可以是嬰兒出生后發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生的畸形 。 有些影響很久以后才能表現(xiàn)出來(lái) 。 胎兒對(duì)藥物的反應(yīng)主要表現(xiàn)在出生以后 。但有一些乳汁排泄量大，如紅霉素、安定、酰胺米嗪、異煙肼、苯巴比妥、鏈霉素、氯霉素、阿托品、嗎啡 合理用藥學(xué)習(xí)班 13 影響乳汁藥物排泄的因素； 易通過(guò)乳腺 脂溶性高 pH影響 （二）藥物在新生兒體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn) 胃液 pH高 氨芐青霉素吸收快 磺胺吸收慢 局部吸收快 如阿托品 口服吸收不規(guī)則，靜脈注射常用，皮下不用 合理用藥學(xué)習(xí)班 14 1)細(xì)胞外液含量高 2)血漿蛋白結(jié)合率低，游離藥物濃度高，細(xì)胞內(nèi)濃度高，易中毒。腎排泄能力低，體內(nèi)易蓄積造成傷害；如四環(huán)素和氯霉素。如苯巴比妥，母體應(yīng)用其可加快胎兒體內(nèi)膽紅素的代謝 ,可預(yù)防高膽紅素血癥 .此外可誘導(dǎo)黃體酮、睪丸素、雌二醇、考的松和皮質(zhì)酮的代謝。妊娠早期酶缺乏 ,代謝藥物能力差。藥物代謝后 ,水溶性增加，脂溶性降低，擴(kuò)散度降低 ,抑制母體藥物代謝 ,使胎兒體內(nèi)藥物增加 .極性弱者 ,可通過(guò)胎盤 ,造成胎兒傷害 . 合理用藥學(xué)習(xí)班 11 (2)胎盤藥物代謝；酶生物活性較低，降低原形藥物濃度和代謝產(chǎn)物容易蓄積在胎兒體內(nèi)。也存在單胺氧化酶、組胺酶、膽堿酯酶、肽酶，分別加速腎上腺素、 5羥色胺、組胺、乙酰膽堿、肽類、血管緊張素、催產(chǎn)素的代謝。新生兒因排泄膽紅素慢而易發(fā)生黃疸和核黃疸。,分子量小的藥物易通過(guò) 分子量 7001000的藥物和蛋白通過(guò)慢 分子量＞ 10000 ?????? 難透過(guò) 血漿蛋白結(jié)合高的藥物難透過(guò) （ 2）藥物的濃度梯度 合理用藥學(xué)習(xí)班 8 （ 3）膜的表面積與膜的厚度 胎盤形成初期，發(fā)育不完善，藥物易透過(guò) ………… 中期，發(fā)育完善， … 不 ……… 27周后，絨毛膜面積增大，藥物易通過(guò) 隨血流增加，藥物透過(guò)增加 （ 4）血漿蛋白結(jié)合 母體結(jié)合率高，胎兒體內(nèi)藥少，母體 — 胎兒平衡慢 …………… 低， …………… 多， ………………… 快 血漿蛋白結(jié)合非特異性，胎兒體內(nèi)存在廣泛競(jìng)爭(zhēng)拮抗，因此磺胺類藥物可使游離膽紅素升高，引起新生兒高膽紅素血癥。胎盤屬半透膜。對(duì)胎兒有營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)作用。是半透膜，對(duì)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)具有生物膜的共同特點(diǎn)。 20孕周骨髓開(kāi)始造血 ， 持續(xù)終生 。 包括： (藥物在胎兒和嬰兒體內(nèi) ) (藥物在胎兒和嬰兒體內(nèi) ) 重點(diǎn)為作用特點(diǎn)和不良反應(yīng) 。 合理用藥學(xué)習(xí)班 1 第八章 圍產(chǎn)期藥理學(xué) 西安交大醫(yī)學(xué)院 李增利 合理用藥學(xué)習(xí)班 3 隨社會(huì)進(jìn)步，醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展， 優(yōu)孕、優(yōu)生、優(yōu)育 ，提高人口質(zhì)量已經(jīng)成為整個(gè)世界，各國(guó)政府和醫(yī)學(xué)界迫切和廣泛關(guān)注的社會(huì)和醫(yī)學(xué)問(wèn)題。 圍產(chǎn)期藥理學(xué)：研究圍產(chǎn)期藥物與機(jī)體間的相互作用， 研究各種藥物對(duì)孕婦產(chǎn)婦 、 胎兒和新生兒的影響 ， 選擇安全有效的藥物 ， 適時(shí)適量在圍產(chǎn)期應(yīng)用 。 、 藥動(dòng)學(xué)的各種因素 圍產(chǎn)期藥理學(xué) 合理用藥學(xué)習(xí)班 4 第一節(jié) 妊娠期 藥物動(dòng)力學(xué)變化 一 、 妊娠期藥動(dòng)學(xué) （ 一
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