新藥質(zhì)量研究的基本要求-展示頁(yè)
2025-01-08 09:19本頁(yè)面
【正文】 放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)和（或）光照、溫度、 pH或水的作用和（或）賦型劑和（或）包材密封系統(tǒng)反應(yīng)而導(dǎo)致的藥物分子發(fā)生化學(xué)變化而產(chǎn)生的新的分子。 一、有關(guān)物質(zhì)研究有關(guān)物質(zhì) （ related substances）是藥品中可能存在的一類雜質(zhì)。在此對(duì)有關(guān)物質(zhì)和溶出度研究的基本要求作一介紹，并結(jié)合國(guó)內(nèi)新藥研究現(xiàn)狀，對(duì)新藥有關(guān)物質(zhì)、溶出度研究以及質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)制定中需注意的問題談幾點(diǎn)個(gè)人意見，希望對(duì)大家有所幫助。新藥質(zhì)量研究的基本要求與注意事項(xiàng) 北京市藥品檢驗(yàn)所 李慧芬 前言 質(zhì)量研究是新藥藥學(xué)研究中的一項(xiàng)重要內(nèi)容，是在制備工藝確定之后制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以全面控制藥品質(zhì)量、保證臨床用藥安全有效的重要基礎(chǔ)。隨著國(guó)內(nèi)有關(guān)研究指導(dǎo)原則的頒布和技術(shù)要求的明確，研究水平在不斷提高，但仍存在一些薄弱環(huán)節(jié)。內(nèi)容提要有關(guān)物質(zhì)研究基本要求與注意事項(xiàng)溶出度研究基本要求與注意事項(xiàng)質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)制定中的注意事項(xiàng)藥品質(zhì)量控制純度 ：熔點(diǎn)、比旋度、含量測(cè)定等 一般雜質(zhì) ：無(wú)機(jī)鹽、重金屬、殘?jiān)入s質(zhì) ： 殘留溶劑： 一類避免使用、二類限制使用、三類； 成分已知，方法通用 有機(jī)雜質(zhì)： 原料、中間體、副產(chǎn)物、降解物、聚合物等， 為未知成分，需研究建立方 法，確定限度有效成分的釋放： 崩解、溶出或釋放度 （制劑） 需根據(jù)臨床釋藥需求、體內(nèi)外相關(guān)性考察，研究 確定實(shí)驗(yàn)方法和限度。一般源自原料藥或制劑的生產(chǎn)過(guò)程和貯存期間，這些雜質(zhì)可能是已知的或已確定的 (identified)，也可能是未知的或未確定的（ unidentified） ,包括合成的起始物、副產(chǎn)物、中間體、降解產(chǎn)物及試劑、配位體和催化劑等。 ICH注意： 降解物是有關(guān)物質(zhì)中的一種，但與有關(guān)物質(zhì)互不相等。 原料藥：對(duì)工藝雜質(zhì)和降解物等進(jìn)行檢 測(cè)控制 。 控制：雜質(zhì)總量、重復(fù)出現(xiàn)的單一雜質(zhì)， 毒性雜質(zhì)需嚴(yán)格控制 有關(guān)物質(zhì)研究的基本要求ICH要求：提供方法學(xué)驗(yàn)證資料，證明其可靠性。對(duì)反復(fù)出現(xiàn)的含量大于或等于 %的雜質(zhì)進(jìn)行界定，明確結(jié)構(gòu)歸屬。 ICH Threshholds for degradation products maximum Dailly Dose Reporting Thresholds 1g % 1g % maximum Dailly Dose Identification Thresholds 1mg % or 50ug TDI,which is lower 1mg~10mg % or 20ug TDI … 10mg~2g % or 2mg TDI … 2g % maximum Dailly Dose Qualification Thresholds 10mg % or 50ug TDI, which is lower 10mg~100mg %0r 200ug TDI … 100mg~2g %or3mg TDI … 2g % TDI: total Dailly Intake Illustration of the thresholdsraw result reported TDI % result(%) 有關(guān)物質(zhì)研究基本要求根據(jù)實(shí)際情況選擇方法、確定條件方法學(xué)驗(yàn)證重點(diǎn) 分離度： 用破壞性實(shí)驗(yàn)樣品、粗品、中間體等驗(yàn)證，考察是否能將可能存在的雜質(zhì)分離開。 對(duì)試制樣品進(jìn)行全面的考察測(cè)定，提
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