【正文】 ， 遇酸 、 氧化劑 、 還原劑時(shí) ， 一般情況下不會(huì)破裂 ， 但與堿共沸時(shí)則水解開環(huán) ， 并產(chǎn)生 氨氣 。 成鹽反應(yīng)為： C O N HCNC OO HR 1R 2 + N aO H C O N HCNC OO N aR 1R 2 + H2O 由弱酸與強(qiáng)堿形成的巴比妥鈉鹽 ， 其水溶液呈堿性 ， 加酸酸化后 ， 則析出結(jié)晶性的游離巴比妥類藥物 ， 可用有機(jī)溶劑將其提取出來 。 一般微溶或極微溶于水 ， 易溶于乙醇；其鈉鹽易溶于水 ， 難溶于有機(jī)溶劑 。 返 回 一、結(jié)構(gòu)特征與典型藥物 ? 巴比妥類藥物是巴比妥酸的衍生物 ， 結(jié)構(gòu)通式如下 CCCONONC OR 1R 2R 354 3216HH5,5－取代的巴比妥類藥物 5,5－取代的硫代巴比妥類藥物 1,5,5－取代的巴比妥類藥物 本類藥物的結(jié)構(gòu)可大致分為兩個(gè)部分： 1. 環(huán)狀丙二酰脲 、 1,3－二酰亞胺基團(tuán) 決定巴比妥類藥物的特性 2. 取代基部分 區(qū)別各種巴比妥類藥物 CCCONONC OH5C2H5C2HH巴比妥CCCONONC OH5C2HH苯巴比妥CCCONONC O N aC H 2C HC H 2C HC H 3C 3 H 7H司可巴比妥鈉CCCONONC O N aC 2 H 5C H C H 2 C H 2C H 3C H 3H異戊巴比妥鈉N HNOOOHC 2 H 5CH 3 CH 2 CH 2 CHCH 3戊巴比妥 返 回 NNOOHS N aC 2 H 5CH 3 CH 2 CH 2 CHCH 3硫噴妥鈉 二、理化特征 1. 性狀 巴比妥類藥物通常為白色結(jié)晶或者為結(jié)晶性粉末 ， 具有一定的熔點(diǎn) 。 二 、 熟悉國外藥典本類藥物鑒別和含量測定的基本原理與方法 。第五章 巴比妥類藥物的分析 巴比妥類藥物是環(huán)狀酰脲類的鎮(zhèn)靜催眠藥 ，我們知道巴比妥類藥物劑量由小到大 ， 中樞抑制作用相繼表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜 、 催眠 、 抗驚厥和麻醉作用 ， 其中苯巴比妥還具有抗癲癇的作用 。 結(jié)構(gòu)剖析 理化特征 鑒別試驗(yàn) 雜質(zhì)檢查 含量測定 練習(xí)與思考 返回主目錄 基本要求 基本要求 一 、 掌握我國藥典中巴比妥類藥物的鑒別和含量測定的基本原理與方法 。 三 、 了解本類藥物的體內(nèi)分析方法 。 在空氣中未定 ， 加熱都能升華 。 2. 弱酸性 巴比妥類藥物的母核環(huán)狀結(jié)構(gòu)中含有1， 3二酰亞胺基團(tuán) ， 能使其分子發(fā)生酮式 烯醇式互變異構(gòu) ， 在水溶液中發(fā)生二級電離 ， 其反應(yīng)式為： OR 2R 1HO ONHNOR 2R 1HONNOR 2R 1HO ONNOR 2R 1HO ONNOH + +HH H+ + pK 1 = 8 pK 2 = 12 由于本類藥物具有 弱酸性 （ pKa 值為 － ） 故可與強(qiáng)堿反應(yīng)生成水溶性的鹽類 ， 一般為鈉鹽 。 上述這些性質(zhì)可用于巴比妥類藥物的分離 、 鑒別 、 檢查和含量測定 。 ? (1)巴比妥類藥物的水解 主要是酰亞胺基團(tuán)的性質(zhì) ， 與堿溶液共沸就可以水解生成氨氣 ， 生成的氨氣可使紅色石蕊試紙變藍(lán) 。 (2)巴比妥類藥物鈉鹽的水解 本類藥物鈉鹽的水溶性比較大 ， 在吸濕的情況下也能水解 。 室溫和 pH10以下 時(shí)水解較慢 ， pH11以上 隨著堿度的增加水解速度也隨之加快 。 本反應(yīng)要求在 無水的條件下進(jìn)行 ， 所用試劑均應(yīng)不含水分 ， 以使反應(yīng)靈敏 ， 而且形成的有色產(chǎn)物也比較穩(wěn)定 ， 常用無水乙醇或甲醇；鈷鹽為醋酸鈷 、 硝酸鈷或氧化鈷；堿以有機(jī)堿為好 ，一般采用 異丙胺 。 BP（ 2022） 戊巴比妥采用此反應(yīng)進(jìn)行鑒別 。也就是說 ， 溶液 pH值的不同以及取代基的不同會(huì)對紫外光譜產(chǎn)生影響 。 硫噴妥的紫外吸收光譜 HCl 溶液 () NaOH 溶液 () 硫代巴比妥類藥物 的紫外吸收光譜則不同 ，在酸性或堿性溶液中均有較明顯的紫外吸收 。 另外 ， 在 pH13的強(qiáng)堿性溶液中 ， 硫代巴比妥類藥物在 255nm處的吸收峰消失 ， 只存在 304nm處的吸收峰 。 一般采用對照品 （ 或標(biāo)準(zhǔn)品 ）比較法 ， 要求供試品斑點(diǎn)的 Rf值應(yīng)與對照品斑點(diǎn)的一致 。 8. 顯微結(jié)晶 巴比妥類藥物可根據(jù)其本身或與某種試劑的反應(yīng)產(chǎn)物的特殊晶型 ， 進(jìn)行同類或不同類藥物的鑒別 。 （ 1） 藥物本身的晶形 取藥物或從酸性溶液中 ， 用有機(jī)溶劑提取 、 經(jīng)酸化 、 提取 、 純化后 ， 即生成相應(yīng)巴比妥類藥物的特殊結(jié)晶 。 見課本 P101。 因此 ， 可利用此特性進(jìn)行鑒別 。 返 回 三、鑒別試驗(yàn) 1. 丙二酰脲鑒別反應(yīng) 這一鑒別試驗(yàn)已經(jīng)收載在中國藥典附錄中的 “ 一般鑒別試驗(yàn) ” 項(xiàng)下 。 1. 丙二酰脲鑒別反應(yīng) 已經(jīng)收載在中國藥典附錄中的 “ 一般鑒別試驗(yàn) ” 項(xiàng)下 。 2. 測定熔點(diǎn) 巴比妥類的鈉鹽＋酸 → 游離巴比妥類藥物 ↓ → 過濾 → 洗滌 → 干燥 → 測熔點(diǎn) 例如： 司可巴比妥鈉的鑒別 取本品 1g 溶解 強(qiáng)力攪拌 加水煮沸溶解成澄清溶液 放冷 過濾 結(jié)晶在 70℃ 干燥后 ， 熔點(diǎn)約為 97℃ 。 水 稀醋酸 巴比妥的鑒別 取本品 ， 加 1mol/L碳酸鈉溶液5ml使溶解 ， 加 %（ W/V） 對硝基氯芐的乙醇溶液10ml， 在水浴上加熱回流 30min， 放置 1h后 ， 濾過 ，所得沉淀用乙醇進(jìn)行重結(jié)晶后 ， 在 100℃ ~105℃ 干燥 ，測定衍生物的熔點(diǎn) ， 應(yīng)為 150℃ 左右 。 其分子結(jié)構(gòu)中含有烯丙基 ， 可與碘 、 溴或高錳酸鉀作用 ， 發(fā)生加成或氧化反應(yīng) ，而使碘 、 溴或高錳酸鉀褪色 。 OHONNNaOCH 2CH 3CH 3CH 3CH 3CH 2NaONN OHO+ 2KMnO 4 + 4H 2 OOH OH3+ 2MnO 2 + 2KOH3（ 2）利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗(yàn) ① 硝化反應(yīng) 含芳香取代基的巴比妥類藥物 ， 如取苯巴比妥或其鈉鹽 ， 與 硝酸鉀和硫酸 共熱 ， 可發(fā)生硝化反應(yīng) ， 生成黃色硝基化合物 。 本反應(yīng)確切的原理不清 ， 可能為苯環(huán)上的亞硝基反應(yīng) 。 ③ 與 甲醛 硫酸 的反應(yīng) 苯巴比妥與甲醛 硫酸反應(yīng) ，生成 玫瑰紅色 產(chǎn)物 。 （ 3）硫元素的鑒別試驗(yàn) 巴比妥類分子結(jié)構(gòu)中含有硫的藥物 ， 如硫噴妥鈉 ， 可將其硫元素轉(zhuǎn)變?yōu)闊o機(jī)硫離子 ， 而顯硫化物的反應(yīng) 。 此鑒別試驗(yàn)可用于硫代巴比妥類與巴比妥類藥物的區(qū)別 。 藥物中特殊雜質(zhì)的檢查主要是根據(jù)藥物和雜質(zhì)在物理化學(xué)性質(zhì)上的差異來