【正文】 IL1β、ILMCP10和MIP1a/MIP1β，血液中的IL6和TNFa也會升高。流感臨床癥狀可能與促炎癥細(xì)胞因子、趨化因子有關(guān)。流感病毒感染后支氣管的炎癥反應(yīng)和肺功能的異?？沙掷m(xù)數(shù)周至數(shù)月。在人H5N1禽流感感染病例中，下呼吸道的病毒載量要比上呼吸道高，咽喉部的比鼻腔的高，有時會出現(xiàn)病毒血癥、胃腸感染、肺外傳播，偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。流感病毒成功感染少數(shù)細(xì)胞后，復(fù)制出大量新的子代病毒顆粒，這些病毒顆粒通過呼吸道粘膜擴(kuò)散并感染其他細(xì)胞。NA清除病毒與細(xì)胞膜之間以及呼吸道黏液中的唾液酸，以便于病毒顆粒能到達(dá)其他的上皮細(xì)胞。病毒膜蛋白經(jīng)完整加工修飾后，嵌入細(xì)胞膜內(nèi)。核衣殼蛋白被轉(zhuǎn)運到宿主細(xì)胞核，病毒基因組在細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄和復(fù)制。流感病毒通過細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞。嗜人類流感病毒的a2,6受體存在于上、下呼吸道，主要是在支氣管上皮組織和肺泡Ⅰ型細(xì)胞，而嗜禽流感病毒的a2,3受體存在于遠(yuǎn)端細(xì)支氣管，肺泡Ⅱ型細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞。第三章 發(fā)病機(jī)制和病理一、發(fā)病機(jī)制帶有流感病毒顆粒的飛沫吸入呼吸道后，病毒的神經(jīng)氨酸酶破壞神經(jīng)氨酸，使粘蛋白水解，糖蛋白受體暴露。＜5歲的兒童（年齡＜2歲更易發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥）。：慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾?。ǜ哐獕撼猓?、腎病、肝病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)肌肉疾病、代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫功能抑制（包括應(yīng)用免疫抑制劑或HIV感染等致免疫功能低下）及集體生活于養(yǎng)老院或其他慢性病療養(yǎng)機(jī)構(gòu)的被看護(hù)人員、19歲以下長期服用阿司匹林者。五、重癥病例的高危人群人群出現(xiàn)流感樣癥狀后，特定人群較易發(fā)展為重癥病例，應(yīng)給予高度重視，盡早進(jìn)行流感病毒相關(guān)檢測及其他必要檢查。四、易感人群人群普遍易感。接觸患者的呼吸道分泌物、體液和污染病毒的物品也可能引起感染。包括艾滋病在內(nèi)的免疫缺陷患者也會出現(xiàn)病毒排毒周期延長。住院的成人患者可以在發(fā)病后持續(xù)一周或更長的時間散播有感染性的病毒。從潛伏期末到發(fā)病的急性期都有傳染性。丙型流感病毒主要以散在形式出現(xiàn)，主要侵襲嬰幼兒，一般不引起流行。甲型流感病毒常以流行形式出現(xiàn)，能引起世界性流感大流行。一、概況流感分為散發(fā)、暴發(fā)、流行和大流行。第二章 流行病學(xué)流感在流行病學(xué)上最顯著的特點為：突然暴發(fā)，迅速擴(kuò)散，從而造成不同程度的流行。流感病毒在pH值＜5或＞9，病毒感染性很快被破壞。丙型流感病毒除感染人之外還可以感染豬。甲型流感病毒在動物中廣泛存在，目前已知所有亞型包括16種血凝素亞型和9種神經(jīng)氨酸酶亞型的甲型流感病毒都可以在鳥類特別是在水禽中存在，甲型流感病毒還可以感染其它動物，如豬、馬、海豹以及鯨魚和水貂等。甲型流感病毒的命名規(guī)則：類型、分離宿主（如果宿主是人則可以省略）、分離地點、分離序列號和分離年份（血凝素和神經(jīng)氨酸酶亞型）[如A/Brisbane/10/2006(H3N2)]。由于基因組是分節(jié)段的，故易產(chǎn)生同型不同株間基因重配，同時流感病毒RNA在復(fù)制過程中不具有校正功能，其發(fā)生突變的頻率要高于其它病毒。甲、乙型流感病毒都帶有8個不同的RNA節(jié)段，丙型流感病毒只有7個RNA節(jié)段，少一個編碼神經(jīng)氨酸酶蛋白的節(jié)段。常為球形囊膜病毒，直徑80120nm，絲狀體常見于新分離到的病毒，長度可達(dá)數(shù)微米。本《指南》主要涵蓋了流感病原學(xué)和流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、診斷與鑒別診斷、治療和預(yù)防等最新的綜合性信息，以指導(dǎo)提高我國流感的診斷防治水平，減輕流感對人類健康和社會造成的危害。在經(jīng)歷了2009年全球甲型H1N1流感疫情后，為進(jìn)一步加強(qiáng)流感臨床防治并做好相應(yīng)準(zhǔn)備工作，我國仍然急需一部反映流感最新進(jìn)展、可指導(dǎo)實際臨床工作的診療指南。疫苗接種是防控流感的主要方法。季節(jié)性流感一般可引起伴有發(fā)熱的急性呼吸系統(tǒng)疾病，起病急劇，雖然大多為自限性，但是在重癥感染或引起并發(fā)癥時則需要住院治療；重癥病例的高危人群主要為老年人、年幼兒童、孕產(chǎn)婦或有慢性基礎(chǔ)疾病者；少數(shù)重癥病例可因呼吸或多臟器衰竭而死亡。流行性感冒診斷與治療指導(dǎo)書作者：日期：前 言流行性感冒（以下簡稱流感）是人類面臨的主要公共健康問題之一。流感的流行病學(xué)最顯著特點為：突然暴發(fā)，迅速擴(kuò)散，造成不同程度的流行，具有季節(jié)性，發(fā)病率高但病死率低（除人感染高致病性禽流感）。人感染高致病性禽流感（以下簡稱人禽流感）病死率高達(dá)60％以上。早期使用抗流感病毒藥物治療可以緩解流感癥狀、縮短病程，降低并發(fā)癥發(fā)生率、縮短排毒時間并且可能降低病死率；在流行期間，預(yù)防性使用可能降低患病率。因此，衛(wèi)生部組織了我國流感防治研究領(lǐng)域的病原學(xué)、流行病學(xué)、實驗室診斷、臨床、中醫(yī)、疾病預(yù)防控制等方面專家，在總結(jié)我國既往流感診療方案和臨床經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，參考國內(nèi)外最新研究成果，制定了適合我國臨床使用的《流行性感冒診斷與治療指南（2011年版）》。流行性感冒診斷與治療指南（2011年版）第一章 病原學(xué)流感病毒屬于正粘病毒科（Orthomyxoviridae），為單股、負(fù)鏈、分節(jié)段RNA病毒。根據(jù)核蛋白(nucleocapside protein，NP)和基質(zhì)蛋白(matrix protein，MP)分為甲、乙、丙三型。甲、乙型毒株基因組分別編碼至少10和11種蛋白。1法想向甲型流感病毒根據(jù)其表面血凝素(hemagglutinin，HA)和神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase，NA）蛋白結(jié)構(gòu)及其基因特性又可分成許多亞型，至今甲型流感病毒已發(fā)現(xiàn)的血凝素有16個亞型（H116），神經(jīng)氨酸酶有9個亞型（N19）。乙型和丙型流感病毒命名法和甲型流感病毒相同，但無亞型劃分。目前為止，乙型流感病毒除感染人之外還沒有發(fā)現(xiàn)其它的自然宿主。流感病毒很容易被紫外線和加熱滅活，通常56℃ 30min可被滅活。流感病毒是包膜病毒，對于所有能影響膜的試劑都敏感，包括離子和非離子清潔劑、氯化劑和有機(jī)溶劑。流感具有一定的季節(jié)性（我國北方地區(qū)流行高峰一般發(fā)生在冬春季，而南方地區(qū)全年流行，高峰多發(fā)生在夏季和冬季），一般流行34周后會自然停止，發(fā)病率高但病死率低。在非流行期間，發(fā)病率較低，病例呈散在分布，病例在發(fā)病時間及地點上沒有明顯的聯(lián)系，這種情況叫散發(fā)；一個集體或一個小地區(qū)在短時間內(nèi)突然發(fā)生很多病例叫暴發(fā)；較大地區(qū)的流感發(fā)病率明顯超過一般的發(fā)病水平，可稱為流行；大流行有時也稱世界性大流行，傳播迅速，流行廣泛波及全世界，發(fā)病率高并有一定的死亡。乙型流感病毒常常引起局部暴發(fā)，不引起世界性流感大流行。二、傳染源流感患者和隱性感染者是流感的主要傳染源。成人和年齡較大的兒童患季節(jié)性流感（無并發(fā)癥）期間，病毒在呼吸道分泌物中一般持續(xù)排毒36天。嬰幼兒流感以及人H5N1禽流感病例中，長期排毒很常見（13周）。三、傳播途徑流感主要通過空氣飛沫傳播，也可通過口腔、鼻腔、眼睛等處粘膜直接或間接接觸傳播。通過氣溶膠經(jīng)呼吸道傳播有待進(jìn)一步確認(rèn)。流感病毒常常發(fā)生變異，例如甲型流感病毒在人群免疫壓力下，每隔23年就會有流行病學(xué)上重要的抗原變異株出現(xiàn)，感染率最高的通常是青少年?！搀w重指數(shù)（body mass index，BMI）＞30，BMI=體重(kg)/身高 (m) 2〕?！?5歲的老年人。甲、乙型流感病毒通過HA結(jié)合上皮細(xì)胞含有唾液酸受體的細(xì)胞表面啟動感染。丙型流感的受體為9O乙?；阴Ｉ窠?jīng)氨酸。在病毒包膜上含有M2多肽的離子通道在胞內(nèi)體中被酸性pH值激活，使核衣殼蛋白釋放到胞漿（脫殼）。病毒核蛋白在胞漿合成后，進(jìn)入胞核和病毒RNA結(jié)合形成核殼體，并輸出到細(xì)胞質(zhì)。核殼體與嵌有病毒特異性膜蛋白的細(xì)胞膜緊密結(jié)合，以出芽方式釋放子代病毒顆粒（芽生）。最后，宿主的蛋白酶將HA水解為HA1和HA2，使病毒顆粒獲得感染性。季節(jié)性流感病例中只有極少數(shù)有病毒血癥或肺外組織感染的情況?？稍谛?、肝、脾、腎、腎上腺、肌肉、腦膜中檢出病毒，也可從有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患者的腦脊液中檢出病毒。肺功能研究也可發(fā)現(xiàn)有限制性和阻塞性換氣功能障礙、伴有肺泡氣體交換異常、一氧化碳彌散能力的降低、氣道高反應(yīng)性。流感病毒體外感染人呼吸道上皮細(xì)胞，可導(dǎo)致ILILIL1TNFa、RANTES和其他介質(zhì)的產(chǎn)生。人H5N1禽流感死亡病例中MCPIP10及MIG等細(xì)胞因子往往過度表達(dá)，這可能是造成人禽流感患者重癥肺炎和多器官損傷的部分原因。致命的流感病毒性肺炎病例中，病理改變以出血、嚴(yán)重氣管支氣管炎癥和肺炎為主，其特點是支氣管和細(xì)支氣管細(xì)胞廣泛壞死