【正文】 四節(jié)質量風險管理9第13條 質量風險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質量風險進行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。查看企業(yè)質量控制部門的組織機構圖和崗位職責，確認是否確保完成所有必要的質量控制項目；查看質量控制部門的設施、設備、儀器，確認是否滿足所有必要的質量控制需要（如：查看質量控制實驗室平面圖、儀器設備一覽表等）；結合對質量控制實驗室的檢查，考查質量控制部門的管理規(guī)程、操作規(guī)程和記錄是否涵蓋原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣檢查、檢驗、留樣以及產(chǎn)品穩(wěn)定性考察等方面。第三節(jié)質量控制7第11條：質量控制包括相應的組織機構、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質量符合要求查看企業(yè)質量控制組織機構圖，組織機構圖中應注明人員名稱，確認是否包含所有崗位，且有足夠的人員保證質量檢驗工作的完成；查看質量控制的文件是否完整，如質量控制的管理文件、質量標準，操作文件和記錄結合對質量控制實驗室的檢查，考查是否確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認質量是否符合要求。(2) 生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證。查閱企業(yè)質量保證系統(tǒng)相關文件（如質量手冊、質量保證組織圖等），了解該系統(tǒng)是否涵蓋了企業(yè)產(chǎn)品生命周期的各個階段，可關注企業(yè)產(chǎn)品的設計與研發(fā)階段、產(chǎn)品技術轉移過程是否在質量保證體系內(nèi)，但不作為檢查重點結合總體檢查情況，綜合評價企業(yè)各部門，各崗位職責是否明確，無交叉、無空項通過查看文件總目錄和抽查相關管理規(guī)程方式，考查企業(yè)文件體系是否涵蓋上述要求結合具體檢查情況，考查企業(yè)質量保證系統(tǒng)是否在生產(chǎn)和質量管理的實踐中有效發(fā)揮作用。通過現(xiàn)場檢查，考查企業(yè)所建立的質量保證系統(tǒng)是否能有效運行。企業(yè)必須建立質量保證系統(tǒng)，同時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效進行。在整個檢查過程中，均應關注企業(yè)是否配備了恰當?shù)娜藛T支持和硬件支持，這是實現(xiàn)企業(yè)質量目標的最基本的要求。 序號GMP指南條款檢查要點檢查結論第二章質量管理第一節(jié)原則1第5條：企業(yè)應當建立符合藥品質量管理要求的質量目標，將藥品注冊的有關安全、有效和質量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預定用途和注冊要求查看企業(yè)在質量目標制定和分解的過程中，是否體現(xiàn)對藥品預定用途和注冊要求的充分執(zhí)行；查看企業(yè)制定的質量目標清晰明確、可度量并可實現(xiàn)質量方針和質量目標是否經(jīng)企業(yè)高層管理人員批準并經(jīng)批準后以受權文件形式發(fā)放至相關部門或人員2第6條：企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商、經(jīng)銷商應當共同參與并承擔各自的責任為確保質量目標的實現(xiàn)，企業(yè)高層管理人員應按照規(guī)范要求提供必要的資源和支持，質量目標所涉及的各部門、層級人員應充分參與，應包括供應商和經(jīng)銷商的必要配合；考察質量目標的落實過程，是否包括各相關部門、相關層級人員的參與。3第7條：企業(yè)應當配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設施和設備，為實現(xiàn)質量目標提供必要的條件。第二節(jié)質量保證4第8條：質量保證是質量體系的一部分。查看企業(yè)是否建立有質量保證系統(tǒng)；是否涵蓋了產(chǎn)品整個生命周期中影響產(chǎn)品質量的所有因素；查看企業(yè)的文件系統(tǒng)后是否完整；是否能使企業(yè)的各項質量活動有法可依，有章可循。5第9條：質量保證系統(tǒng)應當確保：（1） 藥品的設計與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；（2） 生產(chǎn)管理和質量控制活動符合本規(guī)范的要求；（3） 管理職責明確；（4） 采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；（5） 中間產(chǎn)品得到有效控制；（6） 確認、驗證的實施；（7） 嚴格按照規(guī)程進行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復核；（8） 每批產(chǎn)品經(jīng)質量授權人批準后方可放行；（9） 在貯存、發(fā)運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質量的適當措施；（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。6第10條：藥品生產(chǎn)質量管理的基本要求：（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)的回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品。(3) 配備所需的資源，至少包括：具有適當?shù)馁Y質并經(jīng)培訓合格的人員；足夠的廠房和空間；使用的設備和維修保障；正確的原輔料、包裝材料和標簽；經(jīng)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；適當?shù)馁A運條件(4) 應當使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程；(5) 操作人員經(jīng)過培訓，能夠按照操作規(guī)程正確操作；(6) 生產(chǎn)全過程應當有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；(7) 批記錄和發(fā)運記錄應當能追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；(8) 降低藥品發(fā)運過程中的質量風險；(9) 建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；(10) 調(diào)查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質量缺陷再次發(fā)生通過現(xiàn)場檢查和查看相關管理文件，確認企業(yè)的生產(chǎn)質量管理是否涵蓋本條款要求。8第12條：質量控制的基本要求：（一）應當配備適當?shù)脑O施、設備、儀器和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質量控制的相關活動；（2） 應當有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；（3） 由經(jīng)授權的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；（4） 檢驗方法應當經(jīng)過驗證或確認；（5） 取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經(jīng)過調(diào)查并記錄；（6） 物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質量標準進行檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。結合對質量控制實驗室的檢查，查看檢驗方法是否經(jīng)過必要的驗證或確認。、變更控制、偏差處理等過程中運用風險管理的原則，對關鍵的要素進行評估，確認企業(yè)是否初步理解，應用了風險管理理念和風險管理的方法10第14條 應當根據(jù)科學知識及經(jīng)驗對質量風險進行評估，以保證產(chǎn)品質量，考察是否基于科學知識及經(jīng)驗對質量風險進行評估11第15條 質量風險管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風險的級別相適應、采用的方法、措施、形式及形成的文件要求、變更控制、偏差處理等的程序文件及記錄，確認是否符合本條款要求第三章機構與人員第一節(jié)原則12第16條：企業(yè)應當建立與藥品生產(chǎn)相適應的管理機構，并有組織機構圖。質量管理部門可以分別設立質量保證部門和質量控制部門。，與企業(yè)的規(guī)模、質量目標、職責分配、人員素質、經(jīng)營和管理方式相適應，隸屬關系是否明確。13第17條：質量管理部門應當參與所有與質量有關的活動，負責審核所有與本規(guī)范有關的文件。查看質量管理部門及人員的職責是否包含所有與質量有關的工作。14第18條：企業(yè)應當配備足夠數(shù)量并具有適當資質（含學歷、培訓和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應當明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責。每個人所承擔的職責不應當過多。，確認是否能滿足崗位職責要求：企業(yè)負責人、質量負責人、生產(chǎn)負責人、生產(chǎn)車間負責人、QA和QC負責人等：生產(chǎn)車間崗位操作人員、實驗室操作人員等：所在崗位、所學專業(yè)、學歷、從事制藥行業(yè)年限、培訓和實踐經(jīng)驗等情況查看組織機構圖和人員花名冊等，結合實際生產(chǎn)和質量管理情況，確認管理人員和操作人員是否滿足需要查看各部門及崗位職責，確認規(guī)定是否明確、無交叉、無遺漏查看人員崗前培訓和繼續(xù)教育培訓情況。確需委托的，其職責可委托給具有相當資質的指定人員現(xiàn)場檢查請結合第十七條項下的檢查指南內(nèi)容進行檢查。規(guī)程中可包括對委托范圍、委托程序和委托書等規(guī)定查看職責的實際委托情況是否與規(guī)程要求一致第二節(jié)關鍵人員16第20條：關鍵人員應當為企業(yè)的全職人員，至少應當包括企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質量管理負責人和質量受權人。應當制定操作規(guī)程確保質量受權人獨立履行職責，不受企業(yè)負責人和其他人員的干擾。生物制品應考慮是否滿足“生物制品”附錄第6條相關要求:生產(chǎn)管理負責人、質量管理負責人和質量受權人應當具有相應的專業(yè)知識（微生物學、生物學、免疫學、生物化學、生物制品學等），并能夠在生產(chǎn)、質量管理中履行職責查看生產(chǎn)管理、質量管理負責人及質量受權人的資質是否符合本條款要求查看其職責是否涵蓋其所規(guī)定的管理職責查看現(xiàn)場和相關記錄是否能勝任17第21條：企業(yè)負責人是藥品質量的主要負責人，全面負責企業(yè)日常管理。查看企業(yè)負責人的職責文件，是否明確其在生產(chǎn)和質量管理中的作用；是否規(guī)定其提供必要的資源的職責、是否合理計劃、組織和協(xié)調(diào)；是否維護質量管理部門獨立履行其職責，是否不干擾質量受權人行使職權。（二）主要職責：確保藥品按照批準的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質量；確保嚴格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關的各種操作規(guī)程；確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質量管理部門；確保廠房和設備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)；確保完成各種必要的驗證工作；確保生產(chǎn)相關人員經(jīng)過必要的崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容，看是否符合本條款的資質要求19第23條：質量管理負責人（1） 資質：質量管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，其中至少一年的藥品質量管理經(jīng)驗，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關的專業(yè)知識培訓。20第24條：生產(chǎn)管理負責人和質量管 理負責人通常有下列共同的職責：（一）審核和批準產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；（2） 監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；（3） 確保關鍵設備經(jīng)過確認；（4） 確保完成生產(chǎn)工藝驗證；（5） 確保企業(yè)所有相關人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容；（6） 批準并監(jiān)督委托生產(chǎn)；（7） 確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；（8） 保存記錄；（9） 監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；（十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質量的因素。21第25條：質量受權人（一）資質：質量受權人應當至少具有藥學或相關專業(yè)本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質量管理的實踐經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質量檢驗工作。(二)主要職責：參與企業(yè)質量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質量審計、驗證以及藥品不良反應報告、產(chǎn)品召回等質量活動；承擔產(chǎn)品放行的職責，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關法規(guī)、藥品注冊要求和質量標準；在產(chǎn)品放行前，質量受權人必須按照上述第2項的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。第三節(jié)培訓22第26條：企業(yè)應當指定部門或專人負責培訓管理工作，應當有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃，培訓記錄應當予以保存。23第27條：與藥品生產(chǎn)、質量有關的所有人員都應當經(jīng)過培訓，培訓的內(nèi)容應當與崗位的要求相適應。通過查閱相關管理規(guī)程、培訓計劃和培訓簽到表等方式，確認所有與本條款有關的人員按要求進行了培訓；培訓的內(nèi)容應該包括：GMP的相關知識、崗位操作、崗位職責、安全知識、相應的法規(guī)等方面的培訓；抽查崗位人員的培訓檔案；考查企業(yè)是否對培訓效果進行了定期評估。培訓的內(nèi)容應當包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎知識。檢查企業(yè)是否制定了相應專業(yè)知識和安全防護知識方面的培訓計劃查看培訓資料，看培訓內(nèi)容是否涵蓋生物制品的相關內(nèi)容查看培訓是否進新貨了評估24第28條：高風險操作區(qū)（如：高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的工作人員應當接受專門的培訓。查看培訓方案或計劃中是否包含衛(wèi)生方面的培訓，如微生物方面、衛(wèi)生學方面的培訓查看企業(yè)是否建立有人員衛(wèi)生方面的管理規(guī)程及操作規(guī)程；如：衛(wèi)生操作規(guī)程包括：健康檢查與身體不適報告、工作著裝與防護要求、洗手更衣、衛(wèi)生要求與潔凈作業(yè)、工作區(qū)人員限制等等對操作規(guī)程內(nèi)容的檢查見第三十條要求無菌藥品應同時考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第223條相關要求從事動物組織加工處理的人員或者從事與當前生產(chǎn)無關的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不得進入無菌藥品生產(chǎn)區(qū)，不可避免時，應當嚴格執(zhí)行相關的人員凈化操作規(guī)程應當按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或污染物帶入潔凈區(qū)26第30條：人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內(nèi)容。企業(yè)應當采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行查看人員衛(wèi)生操作規(guī)程中是否包括與健康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內(nèi)容。無菌藥品應同時考慮是否滿足“無菌藥品”附錄第25條相關要求；每位員工每次進入A/B級潔凈區(qū)，應當更換無菌工作服；或每班至少更換一次，但應當用檢測結果證明這種方法的可行性；操作期間應當經(jīng)常消毒手套，并在必要時更換口罩和手套。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應當接受健康檢查，以后每年至少一次健康檢查。是否建立個人健康檔案，抽查相關人員的健康檔案；抽查新員工體檢表，是否是在體檢合格后上崗生物制品應同時考慮是否滿足“生物制品”附錄第9條相關要求應當對所生產(chǎn)品種的生物安全進行評估，根據(jù)評估結果，對生產(chǎn)、維修、檢驗、動物飼養(yǎng)人員、管理人員接種相應的疫苗，并定期體檢從事卡介苗或結核菌素生產(chǎn)的人員應定期進行肺部X光透視或其他相關項目健康狀況檢查28第32條：企業(yè)應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)查看企業(yè)是否按照本條款要求制定相關的管理規(guī)定抽查出現(xiàn)上述