【正文】 。1. 臨床試驗開始前。Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程藥物Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗的目的：證實藥物的療效與安全性 與常規(guī)療法比較新藥的優(yōu)點和缺點 在部分病例中進行藥代動力學(xué)研究，確定治療劑量范圍Ⅱ期與Ⅲ期臨床試驗的技術(shù)要求和管理規(guī)范相同，只是后者中參加試驗的數(shù)量和規(guī)模更加擴大，并可有一部分非對照病例。，留取血、尿標(biāo)本，妥善保存?zhèn)錅y；并觀察和記錄不良反應(yīng)，做好試驗記錄。 一個或多個給藥途徑，一種給藥途徑可設(shè)多個劑量組，每組812人。如給予某一劑量后已出現(xiàn)某種不良反應(yīng)，耐受性試驗即應(yīng)終止。 觀察時間根據(jù)藥品特點和不同給藥途徑而定。每例受試者只接受一個劑量試驗。給藥后詳細(xì)觀察并記錄反應(yīng)情況。這時需要詢問每個基地的歸檔清單，必要時準(zhǔn)備兩份原件，蓋兩個章，確?；睾蜕贽k者文件夾都有原件。應(yīng)嚴(yán)格遵循“No record，No action“之原則，對臨床中涉及的每項工作均進行文件歸檔管理，并按照 GCP要求存放。 會同研究者、申辦者、CRO，根據(jù)統(tǒng)計分析結(jié)果，撰寫臨床試驗總結(jié)報告臨床監(jiān)查員獨立或協(xié)同研究者起草臨床總結(jié)報告和分中心小結(jié)； 臨床總結(jié)報告和分中心小結(jié)最終由研究者審核并確定，并交由各中心簽字、蓋章。 生物統(tǒng)計師提交統(tǒng)計分析報告。 對每個醫(yī)院進行分析；對所有醫(yī)院總和進行分析；對符合方案集進行分析；對意向集進行分析。 根據(jù)兩者差別表，對照原始病例報告表進行改正 生物統(tǒng)計師編寫數(shù)據(jù)邏輯校驗程序，以程序分析數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)的合理性，對照原始病例報告表。 3. 臨床試驗總結(jié)階段 結(jié)束訪視：訪視前的準(zhǔn)備：電話預(yù)約時間并確認(rèn) 檢查并解決常規(guī)訪視中遺留問題； 收集所有病例報告表并與原始文件核對檢查 試驗用藥的回收和銷毀（結(jié)束訪視） 詳細(xì)記錄試驗用藥品的回收、存放； 詳細(xì)記錄臨床藥品的銷毀方法及經(jīng)過 回收所有試驗用品 更新所有記錄表格，檔案歸檔 數(shù)據(jù)入庫在進行階段，已經(jīng)進行了一遍數(shù)據(jù)輸入，收集所有病例報告表后，再輸入一遍。 ②檢查藥品數(shù)量,與記錄的數(shù)量核對③檢查應(yīng)急信封④檢查藥物使用情況的記錄(患者日記),是否違反方案要求⑤是否按隨機號碼發(fā)放（不良事件）的處理①檢查SAE（嚴(yán)重不良事件）的報告(報告程序是否符合GCP及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)要求報告及時間,是否通知申辦者、SFDA、倫理委員會、其他研究者)和跟蹤②SAE頁填寫情況(是否記錄了不良事件的種類、描述、開始時間與持續(xù)時間、相關(guān)癥狀、輕重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療,記錄規(guī)范、處理是否及時)③SAE處理(是否得到了應(yīng)有的醫(yī)療保護或適當(dāng)?shù)慕?jīng)濟補償、是否停藥)④確認(rèn)是否與試驗藥物相關(guān)⑤是否需要開啟應(yīng)急信封⑥跟蹤不良事件的最終結(jié)果 ⑦監(jiān)查所有不良事件的臨床資料,再次查看知情同意書 ⑧注意個人隱私,受試者在試驗中的編號，不暴露其姓名、住址和身份證號碼 ；，交流其他研究單位的進展和經(jīng)驗；、物品、已簽署的知情同意書、病例報告表等按規(guī)定存放；；；；；，如試驗方案、知情同意書、病例報告表發(fā)生改動，需報倫理委員會審批；（嚴(yán)重不良事件），必須在24小時內(nèi)報告藥品監(jiān)督部門，并盡快報告?zhèn)惱砦瘑T會和申辦者； ，生物統(tǒng)計師建立數(shù)據(jù)庫，設(shè)定邏輯校驗程序，并將收集到的病例報告表輸入。 實驗室檢查結(jié)果,尤其是異常結(jié)果的記錄和追蹤情況。 受試者是否按規(guī)定要求進行訪視,有無拖延或遺漏。 入選、排除標(biāo)準(zhǔn),有無違反方案要求。（注意對試驗方案的依從性、完整性、一致性、嚴(yán)重不良事件的發(fā)現(xiàn)與報告）；CRF表填寫要點數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性、可辨認(rèn)性、合理性。2. 臨床試驗進行階段 ，回顧試驗的進展情況、前次未解決的問題；，確定訪視日期，并了解試驗用品是否充足；、日程表，準(zhǔn)備訪視所需的文件資料和物品；，了解試驗進展情況（受試者入選情況、病例報告表填寫情況），以前訪視所發(fā)現(xiàn)問題的解決情況。對已獲得藥物臨床試驗批件且批件有效的，申請人須在本公告發(fā)布之日起3個月內(nèi)完成信息登記。登記內(nèi)容包括：臨床試驗批件的復(fù)印件、已確定的臨床試驗方案、臨床試驗負(fù)責(zé)機構(gòu)及主要研究者姓名參加研究單位及研究者名單、倫理委員會審核同意書、知情同意書樣本、CRF樣本自本公告發(fā)布之日起，對新獲得藥物臨床試驗批件的，申請人須在獲批件后1個月內(nèi)完成試驗預(yù)登記，以獲取試驗唯一登記號；在第1例受試者入組前完成后續(xù)信息登記，并首次提交公示。在實際進行臨床試驗時，首先必須取得牽頭單位倫理委員會的批準(zhǔn)，其他參加單位是否要過倫理根據(jù)各家單位的具體要求而定。研究者手冊的內(nèi)容一般包括：目錄、序言、化學(xué)和物理性質(zhì)、臨床前研究、藥理學(xué)研究、藥代動力學(xué)研究、毒理學(xué)研究、已有臨床資料、藥品使用信息。 完美WORD格式 藥物臨床試驗基本流程1. 臨床試驗啟動階段（有效期3年） 理化性質(zhì)、藥理、藥化、藥效、毒理以及已有的臨床研究資料，制作研究者手冊。 研究者手冊是臨床試驗開始前的資料匯編。先拜訪研究者還是醫(yī)院相關(guān)部門視具體情況而定，沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn) CFDA網(wǎng)站中瀏覽臨床藥理基地名錄，篩選醫(yī)院（一般來說不是整個醫(yī)院而是某個科室），然后選擇合適的主任級醫(yī)生；聯(lián)系主任醫(yī)生（看是否有意向，在給予任何資料前，簽保密協(xié)議，然后發(fā)放可行性問卷，收集可行性問卷，確認(rèn)完整無誤，回復(fù)感謝信，感謝其參與問卷調(diào)查）如果可行，可安排訪視，具體考察該基地是否有能力執(zhí)行臨床試驗； （電話預(yù)約研究者，給予方案和研究者手冊，agenda確認(rèn)要討論的具體問題）Agenda:研究人員的分配 方案的可行性 能否入夠病人及如何保證其依從性 藥品管理 檔案管理 研究者職責(zé) 主要研究者資質(zhì)的確認(rèn) 相關(guān)研究人員的資質(zhì) 硬件設(shè)施考察 倫理委員會的訪視（承不承認(rèn)中心倫理、倫理開會頻率、送審清單、倫理委員會人員清單）書寫訪視報告；再次拜訪，與其討論方案、試驗時間、試驗費用等問題； 會同CRO、申辦者、主要研究者，共同制定臨床試驗方案、病例報告表、知情同意書樣本、原始文件；CRO制定臨床試驗中其他用表； 從臨床基地名錄中選擇其他可能的研究者，可根據(jù)首研者的推薦以及公司曾經(jīng)合作的情況進行綜合判斷； 準(zhǔn)備資料：方案、研究者手冊、知情同意書樣本、病例報告表； 與其談?wù)摲桨?，要求提供其醫(yī)院所能提供的病例數(shù)、時間進度和經(jīng)費預(yù)算；選定合適研究者，征得其醫(yī)院管理部門的同意； （研究者會議），討論試驗方案、CRF等 注：是否需要召開研究者會議要看具體情況 注：IRB（Independent Review Board）/IEC（Independent Ethics Committee）——IRB為美國的倫理委員會，IEC/EC為歐盟的倫理委員會按照GCP的要求，所有臨床試驗必須得到倫理委員會的批準(zhǔn)。 倫理委員會將對有關(guān)批件、藥檢報告、研究者手冊、知情同意書樣本、試驗方案（protocal）、病例報告表進行審批； ，同時申請倫理委員會批件督促申辦方進行試驗用藥品的送檢；生物統(tǒng)計師設(shè)計隨機分組方案；根據(jù)隨機分組方案，設(shè)計藥品標(biāo)簽；設(shè)計應(yīng)急信件； 藥品包裝：為每一個受試者準(zhǔn)備好一盒藥物，藥盒上貼好標(biāo)簽，并裝入相應(yīng)的應(yīng)急信件； （CRF、知情同意書、患者日記、標(biāo)簽、藥盒、禮品） （啟動訪視），事后書寫訪視報告會議內(nèi)容包括：試驗人員培訓(xùn)，以達(dá)到統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的目的， 試驗