【正文】 螀裊膃蒅蝿肈羆莁螈螇芁芇莄袀肄膃莄羂艿蒂莃螞肂莈蒂螄羋芄蒁袆肀膀蒀罿袃薈。我從中學(xué)會(huì)了不論對(duì)待大事小事都要認(rèn)真。平時(shí)太眼高手低了還有好多知識(shí)掌握的不到位！以后一定會(huì)用心學(xué)習(xí)勤加練習(xí)！在這次課程設(shè)計(jì)中我擔(dān)任了制圖設(shè)計(jì)代表深刻的體會(huì)了責(zé)任的含義。七．心得體會(huì) 通過此次課程設(shè)計(jì)我學(xué)到了很多。⑧ 水針劑生產(chǎn)批號(hào)的確定以一個(gè)配液灌配制的均質(zhì)藥液，并使用同一臺(tái)滅菌設(shè)備滅菌的產(chǎn)品為一個(gè)批號(hào)；當(dāng)使用數(shù)臺(tái)滅菌設(shè)備時(shí)應(yīng)加亞批號(hào)。水針劑設(shè)計(jì)對(duì)生產(chǎn)中環(huán)境、設(shè)備、人員、生產(chǎn)操作等方面采取的措施，應(yīng)能保證使產(chǎn)品的微生物污染或塵粒的污染降至最低限度。公用工程包括給排水、供氣、供熱、強(qiáng)弱電、制冷通風(fēng)、采暖等專業(yè)的設(shè)計(jì)應(yīng)符合GMP原則。⑤ 水針生產(chǎn)車間內(nèi)地面一般做耐清洗的環(huán)氧自流坪地面，隔墻采用輕質(zhì)彩鋼板，墻與墻、墻與地面、墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角處理，不得留有死角。廠房內(nèi)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原、輔材料，半成品，成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過程中的混雜與污染。灌封后的安瓿再經(jīng)過滅菌、檢漏、擦瓶、異物檢查，最后外包，完成整個(gè)生產(chǎn)過程。生產(chǎn)區(qū)要嚴(yán)格按照生產(chǎn)工藝流程布置，各個(gè)級(jí)別相同的生產(chǎn)區(qū)相對(duì)集中，潔凈級(jí)別不同的房間相互聯(lián)系中設(shè)立傳遞窗或緩沖間，使物料傳遞路線盡量短捷、順暢。③ 車間設(shè)計(jì)要貫徹人、物流分開的原則。如工藝無特殊要求，一般潔凈區(qū)溫度為18~26℃，相對(duì)濕度為45%~65%。一般生產(chǎn)區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等；10萬級(jí)潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質(zhì)檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等；一萬級(jí)潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機(jī)自帶局部100級(jí)層流。六 車間技術(shù)要求① 最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)過程包括原輔料的準(zhǔn)備、配制、灌封、滅菌、質(zhì)檢、包裝等步驟，按工藝設(shè)備的不同形式可分為單機(jī)生產(chǎn)工藝和聯(lián)動(dòng)機(jī)組生產(chǎn)工藝兩種，我們選用后一種。這幾家公司生產(chǎn)的機(jī)型有二種，一種是旋轉(zhuǎn)式，一種是直線式，但基本原理都是使裝有藥液的瓶子高速旋轉(zhuǎn)，然后在高速旋轉(zhuǎn)中用制動(dòng)器使其迅速停止旋轉(zhuǎn)，并從側(cè)面照射透過光，如藥液中有異物，則異物隨著藥液一起旋轉(zhuǎn)和浮動(dòng)而遮住了透過光，然后通過光量的變化來檢查藥液中是否有異物。國外一些先進(jìn)國家，不少制藥企業(yè)注射劑澄明度檢查，早己采用半自動(dòng)或全自動(dòng)燈檢機(jī)進(jìn)行檢查，這類設(shè)備精度高，對(duì)有色、五色的安瓿、西林瓶管子瓶、輸液瓶灌裝的無色藥液、有色藥液均可檢測，有的還可檢測懸浮液以及熒光性液體。2005年藥典對(duì)于注射劑可見異物檢查增加了力度，國內(nèi)同類企業(yè)多采用的人工燈檢方式已經(jīng)不能適應(yīng)注射劑現(xiàn)代化發(fā)展的需求。第五工位是對(duì)合格品和不合格品由電磁閥動(dòng)作，不合格品從廢品出料軌道予以剔除，合格品則由正品軌道輸出。第三工位異物檢查，安瓿停止轉(zhuǎn)動(dòng)，瓶內(nèi)藥液仍高速運(yùn)動(dòng)，光源從瓶底部透射藥液，檢測頭接收中異物產(chǎn)生的散射光或投影，然后向微機(jī)輸出檢測信號(hào)。第一工位是頂瓶夾緊。再通過機(jī)械動(dòng)作及時(shí)準(zhǔn)確地將不合格安瓿剔除。在安瓿停轉(zhuǎn)的瞬間，以束光照射安瓿，在光束照射下產(chǎn)生變動(dòng)的散射光或投影，背后的熒光屏上即同時(shí)出現(xiàn)安瓿及藥液的圖像。a 純水制取裝置技術(shù)參數(shù)型號(hào) JYR系列純水產(chǎn)量 ~2T/H 組件數(shù)量 1~80工作電壓 150~350V 工作電流 1~15A配套電機(jī) ~15KW主要材質(zhì) 不銹鋼外形尺寸 （600~1400）mm*600mm*1600mmb 多效蒸餾水機(jī)技術(shù)參數(shù)型號(hào) LD500鍋爐蒸汽壓力 ~ 原料水耗量 1240~1750/L/h蒸餾水產(chǎn)量 500L/h 冷卻水耗量 650~980L/h設(shè)備凈量 1250Kg 耗電量 外形尺寸 1870mm*950mm*3100mm水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)參考第四章生產(chǎn)用水的制備、貯存和輸送。注射用水：是以純化水作原料水，經(jīng)特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器蒸餾，冷凝冷卻后經(jīng)膜過濾制備而得到的水。采用特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水，一般又稱蒸餾水。純化水：為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制的的制藥用的水，不含任何附加劑。制藥用水通常可分為：飲用水、純化水、注射用水。⑥ 工藝用水設(shè)備水是藥物生產(chǎn)中用量最大，使用最廣的一種原料，用于生產(chǎn)過程及藥物制劑的制備，而且生產(chǎn)過程中的用水量最大，其中工藝用水量占相當(dāng)比例。也是目前最常見的安瓿印字包裝設(shè)備。帶瓦楞紙墊直接盒裝的安瓿印字包裝線整套設(shè)備包括安瓿印字、裝盒、加說明書、貼牌貼及捆扎工序。安瓿印字包裝互一般分二類，一種是帶瓦楞紙墊直接盒裝；另一種是紙塑或鋁塑泡罩包裝再裝盒。 50Hz功率：300W 主要材質(zhì) 不銹鋼數(shù)量 10安瓿澄明度光電自動(dòng)檢查儀是光電系統(tǒng)的檢測，當(dāng)高速轉(zhuǎn)動(dòng)待測安瓿中異物隨之轉(zhuǎn)動(dòng)，在狹縫光束散射投影的不同而產(chǎn)生剔出電信號(hào)，從而自動(dòng)剔出不合格安瓿，此法檢出率高、誤檢少和自動(dòng)化程度高。技術(shù)參數(shù)型號(hào) 裝載量 276000瓶/柜（每瓶2ml） 蒸汽耗量 80~260Kg/柜汽源壓力 ~ 水耗量 1000~4500Kg/柜水源壓力 ~ 消毒車 2~4輛配套電機(jī) 材質(zhì) 不銹鋼重量 2400Kg外形尺寸 1950mm*2780mm*1920mm~5062mm*3610mm*2100mm數(shù)量 1④ 安瓿澄明度光電自動(dòng)檢查儀安瓿異物檢查通常稱安瓿燈檢，即對(duì)安瓿澄明度的檢查，是確保小容量注射劑質(zhì)量的關(guān)鍵。故蒸汽滅菌中使用飽和蒸汽是至關(guān)重要的。其滅菌機(jī)理：在一定高溫條件下受熱時(shí)，蛋白質(zhì)間分子內(nèi)氫鍵發(fā)生斷裂影響了分子空間構(gòu)型的重排，從而導(dǎo)致微生物的死亡。③ 安瓿水浴滅菌器滅菌設(shè)備常用水浴式滅菌柜，水浴式滅菌柜采用通用的以純化水為載熱介質(zhì)，用以循環(huán)加熱和冷卻，達(dá)到滅菌溫度均勻，冷卻快。聯(lián)動(dòng)化通過電機(jī)一體而實(shí)現(xiàn)，所有指令都通過電腦加以控制，以達(dá)到質(zhì)量指標(biāo)的要求，因而產(chǎn)品質(zhì)量有了充分的保證。聯(lián)動(dòng)機(jī)由安瓿超聲波清洗機(jī)、隧道滅菌箱和多針拉絲安瓿灌封機(jī)三部分組成。② 安瓿洗、灌、封聯(lián)動(dòng)機(jī)組水針劑生產(chǎn)線主流設(shè)備均選用BXSZ1/20型安瓿水針洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組。罐體采用SUS304或316L不銹鋼制作，罐內(nèi)配有自動(dòng)噴淋清洗機(jī)頭，確保生產(chǎn)過程符合GMP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，該容器適用于制藥行業(yè)的濃/稀配之用，罐體設(shè)有夾層，可加熱、冷卻，內(nèi)表面采用電解鏡面拋光，封頭（錐形）均經(jīng)旋壓加工、符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉和封閉療法等。在血循環(huán)中大部分迅速被血漿中假性膽堿酯酶水解，生成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者80%以原形和結(jié)合型，后者僅有30%經(jīng)腎臟排出，其余經(jīng)肝酯酶水解，進(jìn)一步降解后隨尿排出。 體內(nèi)過程本品進(jìn)入體內(nèi)吸收迅速，很快分布,維持藥效約30～60分鐘。本品抑制突觸前膜乙酰膽堿釋放，產(chǎn)生一定的神經(jīng)肌肉阻斷，可增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痙攣。劑量繼續(xù)加大，可出現(xiàn)肌肉震顫、煩燥不安和驚厥等中樞興奮的中毒癥狀。本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)常量抑制，過量興奮。 鹽酸普魯卡因注射液的藥理毒理本品為酯類局部麻藥，能暫時(shí)阻斷神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)而具有麻醉作用，本品對(duì)皮膚、粘膜穿透力弱，不適于表面麻醉。 鹽酸普魯卡因注射劑生產(chǎn)工藝流程框圖最終滅菌小容量注射劑洗、烘、灌、封聯(lián)動(dòng)機(jī)組工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意說明：GMP規(guī)定最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)環(huán)境分為三個(gè)區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級(jí)潔凈區(qū)、一萬級(jí)潔凈區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等；10萬級(jí)潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質(zhì)檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等；一萬級(jí)潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機(jī)自帶局部100級(jí)層流。⑷ 極少數(shù)病人對(duì)本品有過敏反應(yīng)，故用藥前應(yīng)詢問病人過敏史或做皮內(nèi)試驗(yàn)。滅菌溫度不宜過高，時(shí)間不宜過長。水解產(chǎn)物無明顯麻醉作用，并繼續(xù)脫羧、氧化成有色物質(zhì)?！靖阶ⅰ竣?本品為局麻藥，用于封閉療法、浸潤麻醉和傳導(dǎo)麻醉。② 剩余藥液、各工序的剔除品、不合格品的報(bào)廢等處理應(yīng)有規(guī)程，記錄結(jié)果。⑤ 產(chǎn)品進(jìn)行外包裝（裝箱）前，其內(nèi)、外包裝上所標(biāo)明的品名、批號(hào)、規(guī)格、批準(zhǔn)文號(hào)嗎、生產(chǎn)日期等應(yīng)一致。③ 包裝材料的領(lǐng)用或銷毀應(yīng)符合規(guī)定。 印字、貼簽和包裝① 包裝操作前應(yīng)有清場復(fù)查，其復(fù)查結(jié)果應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。同一燈檢室不應(yīng)同時(shí)從事兩種以上品種或兩個(gè)以上批號(hào)產(chǎn)品的操作。② 燈檢操作開始前應(yīng)進(jìn)行清場復(fù)查，其復(fù)查記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。檢漏記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。⑥ 滅菌后如需冷卻時(shí)，冷卻用水不得對(duì)已滅菌品產(chǎn)生再污染。滅菌記錄（包括滅菌溫度曲線）應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。滅菌工藝應(yīng)能保證滅菌效果，不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。② 未滅菌品與已滅菌品應(yīng)有效的分別存放措施，并有明顯標(biāo)志。操作現(xiàn)場的清場應(yīng)徹底。若有顯著差異必須查明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。⑨ 配液至灌裝（封）完畢的操作時(shí)限應(yīng)有規(guī)定，保證藥液的質(zhì)量。⑧ 灌裝量應(yīng)符合規(guī)定，并有定時(shí)（期）監(jiān)測記錄。⑥ 與藥液直接接觸的灌裝設(shè)備的表面應(yīng)光滑、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕、 無“死角”滯留藥液。⑤ 進(jìn)入灌裝（封）工序的人員應(yīng)按生產(chǎn)和潔凈級(jí)別