【正文】 ????????????????????????????????????????????????????????????12 中 間 體 (II)的 合 成 通 法 ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????12 中 間 體 (II)的 合 成 條 件 研 究 ????????????????????????????????????????????????????????????????????12 目標(biāo)產(chǎn)物水 楊 醛 縮 2氨 基 4苯 基 噻 唑 席 夫 堿 (III)的 合 成 ??????????????????????13 目標(biāo)產(chǎn)物( III)的 合 成 路 線 ????????????????????????????????????????????????????????????????????????13 目標(biāo)產(chǎn)物( III)的 合 成 通 法 ????????????????????????????????????????????????????????????????????????13 目標(biāo)產(chǎn)物( III)的 合 成 條 件 研 究 ???????????????????????????????????????????????????????????????14 實驗圖譜分析 ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????15 中間體（II）的紅外光譜圖 ??????????????????????????????????????????????????????????????????????15 中間體（II）的 1H NMR 譜圖 ?????????????????????????????????????????????????????????????????15 目標(biāo)產(chǎn)物（III）的紅外光譜譜圖 ????????????????????????????????????????????????????????????16 目標(biāo)產(chǎn)物（III）的 1H NMR 譜圖 ????????????????????????????????????????????????????????????17 結(jié)果與討論 ???????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????17結(jié)論與展望??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????18參考文獻(xiàn)（References） ????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????19致謝??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????22第一章 文獻(xiàn)綜述2第一章 文獻(xiàn)綜述 引言Schiff. H于1864年首次發(fā)現(xiàn)了含有亞胺基 (RC=N) 的化合物，并將這類化合物命名為席夫堿。含N、O、S雜環(huán)的噻唑類席夫堿以其良好生物活性、較低的生理毒性等特點(diǎn)一直受到人們的重視，隨著研究的深入，各類席夫堿的物理化學(xué)性質(zhì)及制備方法也不斷被報道。近年來席夫堿除了廣泛應(yīng)用于光致變色、醫(yī)藥等眾多領(lǐng)域外，席夫堿類化合物在材料領(lǐng)域也具有廣闊的應(yīng)用前景：如某些席夫堿常用作金屬材料、半導(dǎo)體材料、光散材料；某些含特定集團(tuán)的席夫堿自組裝膜的研究，隨著科學(xué)的發(fā)展與社會的進(jìn)步，席夫堿的研究領(lǐng)域?qū)⒏訉拸V。另外，近年來發(fā)現(xiàn)含噻唑環(huán)的席夫堿及配合物能發(fā)出很強(qiáng)的熒光，且在生物模擬酶催化方面也有新的進(jìn)展。噻唑類席夫堿 [3]可用作除草、抗菌劑、抗炎、顯色劑、鰲合劑等外，噻唑類席夫堿具有特殊的C=N結(jié)構(gòu)，它的復(fù)雜配位也引起人們極大的興趣，這些配合物在催化、熒光、動力學(xué)等方面均具有重要的意義。另外，利用其熒光熄滅，可用于水中的 Ca2+和 Mg2+離子微量分析。 噻唑類化合物的研究進(jìn)展 噻唑類化合物及其衍生物簡介噻唑環(huán)是由 Hantzsch 在 1887 年命名的，噻 唑 （ thiazole） 是 有 一 個 硫 和 一個 氮 雜 原 子 的 五 元 雜 環(huán) 化 合 物 ， 且 硫 和 氮 占 1,3 兩 位 。噻唑的環(huán)系具有一定的穩(wěn)定性，也表現(xiàn)出一定的芳香性。噻 唑 類 化 合 物 有 剛 性 的 平 面 結(jié) 構(gòu) ， 且 具 有 離 域 的 大 ∏ 鍵 ， 它 們 在 溶 液中 的 激 發(fā) 光 譜 和 發(fā) 射 光 譜 存 在 著 很 好 的 對 應(yīng) 性 ， 因 此 熒 光 量 子 產(chǎn) 率 較 高 ， 可用 于 制 備 熒 光 材 料 、 非 線 性 光 學(xué) 材 料 ， 如 苯 并 噻 唑 基 吡 啉 類 化 合 物 是 一 類 新型 的 熒 光 化 合 物 ； 可 用 作 熒 光 增 白 劑 、 熒 光 染 料 、 激 光 染 料 和 熒 光 標(biāo) 識 材 料以 及 用 于 化 學(xué) 及 生 物 分 析 、 跟 蹤 探 測 和 太 陽 能 捕 集 、 藥 物 示 蹤 等 領(lǐng) 域 。噻唑及其衍生物可通過多種方法合成，常用 a鹵代醛或酮與硫代酰胺反應(yīng)制備，噻唑衍生物具有良好的是生理活性，是一類重要藥物中間體：青 霉 素 分子中含有一個四氫噻唑的環(huán)系， 維 生 素 B1 分子中的噻唑部分是一個四級銨鹽的衍生物；現(xiàn)用的許多硫化加速劑，如 2乙 酰 基 噻 唑 是噻唑衍生物；重要的抑菌劑磺胺噻唑是 2氨基噻唑與對乙酰胺基苯磺酰氯縮合后，再經(jīng)水 解 反應(yīng)得到的產(chǎn)物，許多噻唑衍生物是合成氨 基 酸 、嘌 呤 等的試劑。 噻唑類化合物的應(yīng)用噻唑類化合物在分析化學(xué)中有廣泛的應(yīng)用，苯并噻唑偶氮苯類試劑是分析化學(xué)中常用的一類顯色劑，由于苯環(huán)與噻唑環(huán)形成共軛體系，含苯并噻唑環(huán)的顯色劑的選擇性和靈敏度較高，因此苯并噻唑廣泛用于合成高靈敏度顯色劑。第一章 文獻(xiàn)綜述4噻唑類化合物還可用于橡膠工業(yè)、金屬離子的分離富集及廢水處理、金屬的氣相緩腐劑和作為液體石蠟的添加劑，能增強(qiáng)液體石蠟的抗磨損和抗氧化性能。而噻唑類化合物因具有不同的生物活性，如殺蟲，殺菌，除草，抗病毒等，從而引起人們對這類雜環(huán)類化合物的廣泛興趣并進(jìn)行了深入研究。噻唑環(huán)具有對人體低毒及良好的生物活性。青霉素的出現(xiàn)，推動大量的噻唑類化合物合成的研究，青霉素實際上有一個噻唑環(huán)，因為青霉素是一個很重要的藥品，研究的范圍也由此推廣到噻唑環(huán)上，下面簡單地介紹幾種在文獻(xiàn)中報道的噻唑類化合物的合成方法。R2N NH2R1S +R4 R3OBr NSNR2R1 R4R3此后Hantzsch 合成法被許多化學(xué)工作者在不斷發(fā)展，他們運(yùn)用各類催化劑及微波等現(xiàn)代現(xiàn)代手段對此合成法進(jìn)行研究。R1 R2OBr H2N NHS R3 NSHNR3 R2R1+ EtOHMW2022年Narender等 [11]又報道 β酮酸酯和硫脲為原料在β環(huán)糊精催化下合成2氨基噻唑。R1 R2O Br KSCN/SiO2RNH3OAC/Al2O3 NSR1R2 HNR為了方便它與其它基團(tuán)的連接，苯并噻唑衍生物分子中可以引入巰基，在一些文獻(xiàn)中，已經(jīng)報道了在苯并噻唑環(huán)中引入巰基的例子：NHN SHOCH3NH2NH2H3COCS2,KOHC2H5OH2022年Aoyama等 [13]以3 芐基3溴2,4二酮為原料，在負(fù)載試劑SiO 2BnNH3OAC/Al2O3作用下用一鍋法合成了2氨基噻唑類化合物。OHN CONH2S NS NH2OOKOHK3Fe(CN)31998年Ramakrishnan等以鄰位有鹵原子的硫代酰胺為原料，在紫外光照射下合成了一系列的苯并噻唑類化合物。RHN NH2S NSRSO2Cl2 NH2 噻唑啉合成法在氨和醛的作用下硫基乙醛的二聚體合成2烷基噻唑啉，該噻唑啉化合物第一章 文獻(xiàn)綜述6脫氫轉(zhuǎn)化成2取代噻唑，如2異丁基噻唑的合成。HS HN RO SN SNR R1999年Buchanan [15]利用二羰基化合物和勞森試劑或硫脲進(jìn)行合環(huán)。s regantTHF NSBocHN OBn 噻唑類化合物的研究前景噻唑類殺菌劑的研究十幾年的發(fā)展是一個熱點(diǎn)，將噻唑集團(tuán)引入到具有不同化合物的結(jié)構(gòu)中，通過結(jié)構(gòu)的修飾和優(yōu)化，能夠產(chǎn)生許多具有廣譜生物活性的化合物；由于噻唑類化合物生物活性，環(huán)境相溶性和結(jié)構(gòu)變化的多樣性，使得他在新型超高殺菌劑的創(chuàng)制中受到越來越多的關(guān)注，并展示了良好的發(fā)展前景。在綠色農(nóng)藥的研究中，噻唑類化合物因其優(yōu)良的生物活性、對哺乳動物的低毒性和結(jié)構(gòu)變化的多樣性而受到廣泛的關(guān)注，故噻唑類農(nóng)藥得創(chuàng)制和開發(fā)全新結(jié)構(gòu)具有廣闊的發(fā)展前景。例如含有噻唑活性基團(tuán)的氨噻肟酸的頭孢類藥物是當(dāng)今抗生素的熱門，隨著合成化學(xué)、藥物化學(xué)和農(nóng)藥化學(xué)的迅猛發(fā)展，必將出現(xiàn)更多具有生物活性功能的噻唑類化合物。第一章 文獻(xiàn)綜述1 席夫堿的反應(yīng)機(jī)理Hugo Schiff 在 1864 年首次描述通過等物質(zhì)的量的醛和胺的縮合反應(yīng)形成席夫堿，距今近 150 年，其反應(yīng)機(jī)理是：由含羰基的醛、酮類化合物與一級胺類化合物進(jìn)行親核加成反應(yīng)，親核試劑為胺類化合物，其化合物結(jié)構(gòu)中帶有孤電子對的氮原子進(jìn)攻羰基基團(tuán)上帶有正電荷的碳原子，完成親核加成反應(yīng)，形成中間物 α羥基胺類化合物，然后進(jìn)一步脫水形成席夫堿。席夫堿化合物具有很好的抗菌、抗真菌作用，例如金黃色葡萄球菌, 革蘭氏陽、陰性菌，其殺菌率很高，并對新型隱球菌和白色念珠球菌也有很好的抑制作用。近年來研究席夫堿配合物，不僅講究選擇功能性原料，并對其形成機(jī)理、光譜性質(zhì)等方面有進(jìn)一步的研究，而且綜合考慮形成配合物后的廣譜性、功能性。 席夫堿的制備席夫堿具有良好的配位能力，能與過渡金屬形成復(fù)雜的配位化合物，以氮、氧原子進(jìn)行配位，其結(jié)構(gòu)接近于生物體系的真實情況，適宜于進(jìn)行生命體系的模擬研究，其配體的結(jié)構(gòu)和金屬離子決定配合物的生物活性。下面概述了近一年來席夫堿的最新合成工藝。CHOR1R2 +NH2NH2R3NNR3 R1R2R1R2第一章 文獻(xiàn)綜述2 圖 11陳超越等 [19]以葡萄糖苷、水楊醛和對氨基苯酚為原料，合成了將糖苷、席夫