【正文】 .................................... 7 含羧酸的吡咯縮氨基硫脲配體的合成 ............................................................... 7 實驗原料及儀器 ........................................................................................... 7 合成路線的設(shè)計 ........................................................................................... 8 實驗部分 ....................................................................................................... 9 含羧酸的吡咯縮氨基硫脲配體的表征 ............................................................. 10 實驗儀器介紹 ............................................................................................. 11 數(shù)據(jù)分析 ..................................................................................................... 12 3 含羧酸的吡咯縮氨基硫脲配合物的合成 .............................................................. 12 4 結(jié)論及展望 .............................................................................................................. 12 致謝 ............................................................................................................................. 14 參考文獻(xiàn) ..................................................................................................................... 15 含羧酸的吡咯縮氨基硫脲的合成、表征及溶解性 4 引言 席夫堿及其配合物的研究概括 席夫堿是一類非常重要的配體 ,其合成相對容易 ,能靈活地選擇各種胺基及帶有羰基的不同醛或酮反應(yīng)得到。 此外，我們 對目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行溶解性的測試， 并通過紅外光譜、核磁共振等光譜手段 對產(chǎn)物進(jìn)行了表征 ， 希望能從中篩選 治療癌癥的候選藥物。 氨基硫脲作為一種含硫酰肼，是合成抗結(jié)核藥氨硫脲和磺胺藥物的原料， 是一個重要的有機(jī)合成中間體。含羧酸的吡咯縮氨基硫脲的合成、表征及溶解性 1 摘 要 現(xiàn)代生活中，癌癥對人類生命和健康的威脅與日俱增，研發(fā)有效的抗癌藥物一直備受各界關(guān)注。 吡咯以各種形式的衍生物廣泛地存在于自然界 , 在生物體的發(fā)育、生長、能量儲存和轉(zhuǎn)換，生物體的各種信息傳遞等生命過程中起著重要的作用。 因此，本論文 以 2,4二甲基 5甲?；?吡咯 3甲酸和硫代氨基脲、 4甲基氨基硫脲、 4乙基氨基硫脲、 4異丙基氨基硫脲、 4苯基氨基硫脲為原料，合成了一系列含羧酸的吡咯縮氨基硫脲化合 物 。 關(guān)鍵詞： 縮氨基硫脲、吡咯、 羧基 、溶解性 含羧酸的吡咯縮氨基硫脲的合成、表征及溶解性 2 Abstract In our modern society, the threat of cancer disease to human life and health grows with time elapsing. More attentions have been paid to develop effective anticancer drugs. Various forms of pyrrole derivatives are widely existed in nature and play an important role in an anism39。改變連接的取代基 ,便可開拓出許多從鏈狀到環(huán)合 ,從單齒到多齒 ,性能迥異 ,結(jié)構(gòu)多變的席夫堿配體，它們可以和大多數(shù)金屬離子形成穩(wěn)定性不一的配 合物 ,如果基團(tuán)中含有 O、 S 及 P 等給予電子的原子 ,勢必導(dǎo)致配合物結(jié)構(gòu)的多樣性 [14]。 席夫堿的定義 1864 年 ,Schiff 首次報到了伯胺與羰基化合物發(fā)生的縮合反應(yīng) ,生成具有甲亞胺基的產(chǎn)物，后人將具有 R1(R2)C=NR3結(jié)構(gòu)的化合物命名為席夫堿 ,從結(jié)構(gòu)上看 ,席夫堿最核心的部分是 C=N 基團(tuán) ,其雜化軌道上的 N 原子具有孤對電子 ,賦予它重要的化學(xué)和生物學(xué)上的意義 [58]。單席夫堿合成采用單胺類和單羰基化合物的縮合；雙席夫堿多采用二胺和羰基化合物反應(yīng)制備得到；大環(huán)席夫堿在合成中經(jīng)常采用堿土金屬陽離子或鑭系金屬作為模板試劑。席夫堿的早期研究為縮胺類 ，后來發(fā)展為縮酮類、縮胺類、縮氨基脲類、胍類、氨基酸類及氨基酸酯類。 席夫堿的用途 席夫堿類化合物及其金屬配合物主要在藥學(xué)、催化、分析化學(xué)、腐蝕以及光致變色領(lǐng)域的重要應(yīng)用。 席夫堿常用的合成方法 [1720] (一 ) 直接合成法 直接合成法是將醛、胺與稀土鹽（過渡金屬鹽）按一定的物質(zhì)比，直接混合反應(yīng)得席夫堿配合物。但容易發(fā)生副反應(yīng)而使得產(chǎn)品中混有雜質(zhì)，給產(chǎn)品的純化帶來一定的困難，因此很少用該方法。 (二 ) 分步合成法 分步合成法是將直接合成法分為兩步進(jìn)行。用這種方法合成的席夫堿（過渡金屬）配合物，產(chǎn)率一般都較高，產(chǎn)品也較純凈，所以目前多采用該方法。 (三 ) 模板合成法 60 年代初， JAGER 等首先用過渡金屬離子促進(jìn) β酮亞胺與二胺的關(guān)環(huán)反應(yīng)，高產(chǎn)率地得到席夫堿大環(huán)四胺配合物。 NELSON 等對二羰基化合物和二胺模板合成大環(huán)席夫堿是合成新型大環(huán)配合物的主要手段，反應(yīng)常在金屬離子存在下進(jìn)行，即是模板反應(yīng)。 操作簡便、反應(yīng)時間短。該方法采用先將稀土離子與胺溶液混合，并保持稀土離子過量，然后再滴加稀的醛溶液。 (五 ) 高濃度稀釋法 含羧酸的吡咯縮氨基硫脲的合成、表征及溶解性 6 高濃度稀釋法是大環(huán)合成中應(yīng)用得合成技術(shù)。盡管如此，該法產(chǎn)率很低，加之操作上的麻煩，其應(yīng)用受到了限制。 縮氨基硫脲及其配合物在催化劑領(lǐng)域、醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域、緩蝕劑領(lǐng)域、新材料開發(fā)和研制領(lǐng)域、有機(jī)合成方面、分析化學(xué)方面等都有了很大進(jìn)展，也越來越受到重視，并得到廣泛應(yīng)用。 從有機(jī)顯色劑的發(fā)展趨勢來看，尋找易于制備靈敏度高、選擇性好、測定方法簡便的新試劑一直是研究的重要方向，因此縮氨基硫脲類化合物作為一類重要的顯色劑得到很大發(fā)展 [2123]。 開發(fā)利用已有的研究成果，應(yīng)用計算化學(xué)方法，從微觀上理論研究陰陽離子和縮氨基硫脲之間的相互作用及結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性，分析、比較、弄清結(jié)構(gòu)與性能的關(guān)系，從結(jié)構(gòu)原理上設(shè)計合成出性能更為優(yōu)良的新的縮氨基硫脲類化合物 ，這將是今后的重要研究方向。預(yù)計隨著這方面研究工作的深入 開展，此類試劑不僅在分析科學(xué)上會有更加廣闊的應(yīng)用前景，也會促進(jìn)其在醫(yī)藥、材料等更多領(lǐng)域的應(yīng)用 [24]。另外，雖然過渡金屬離子的對稱希夫堿配合物已取得很大的進(jìn)展，但是不對稱的異雙希夫堿研究較少 [2526]。另外，對異煙肼形成希夫堿 后的研究較少，其在治療鐵超載疾病和抗癌方面的潛在應(yīng)用意義重大。我們相信并且期望對希夫堿配合物能有進(jìn)一步的研究，使其在生物及醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域能發(fā)揮巨大作用。然后，在冰水浴的條件下，用稀釋過的濃鹽酸進(jìn)行 pH 值調(diào)節(jié)，將其 pH值調(diào)節(jié)至 4 左右，抽濾，水洗，烘干得到目標(biāo)產(chǎn)物 （附圖 1） 。