【正文】 根顆粒的生產(chǎn)過程中提取、濃縮 、制粒、分裝（內(nèi)包裝 ）等 生產(chǎn)關(guān)鍵工序進(jìn)行驗(yàn)證。 3． 簡(jiǎn)介： . 概述： 根據(jù)制藥有限公司工藝驗(yàn)證管理規(guī)程有關(guān)規(guī)定，在變更生產(chǎn)場(chǎng)地和設(shè)備時(shí)需要對(duì)其生產(chǎn)工藝進(jìn)行全面的驗(yàn)證，確保現(xiàn)行的工藝流程可以持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。制藥有限公司 復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝驗(yàn)證方案 第 1 頁 共 32 頁 復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝驗(yàn)證方案 文件形成： 文件類別：技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 文件編碼： 起草 /修訂人： 日期： 審核人： 日期： 批準(zhǔn)人： 日期： 執(zhí)行日期： 頒發(fā)部門： 質(zhì)量管理部 文件控制： 印制本數(shù)： 發(fā)出本數(shù)： 分發(fā)部門： 質(zhì)量管理部（ ） 生產(chǎn) 技術(shù) 部（ ） 物資管理部（ ） 財(cái)務(wù)管理部（ ） 設(shè)備工程部（ ） 銷 售 部 （ ） 行政人力資源部 （ ） 變更記載 : 原登記號(hào) 原批準(zhǔn)日期 原執(zhí)行日期 本次變更原因及內(nèi)容 制藥有限公司 復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝驗(yàn)證方案 第 2 頁 共 32 頁 確認(rèn) /驗(yàn)證小組會(huì)簽 部門 職務(wù)或崗位 姓名 簽字日期 復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝驗(yàn)證方案 1．主題內(nèi)容： 本方案規(guī)定了復(fù)方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證方法及標(biāo)準(zhǔn)。 2．適用范圍： 本方案適用于 復(fù)方板藍(lán)根顆粒 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。公司新建提取車間、口服固體制劑車間，其生產(chǎn)線目前試生產(chǎn)品種為復(fù)方板藍(lán)根顆粒，為確認(rèn)按制訂的復(fù)方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程進(jìn)行操作，能始終生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定可靠的合格產(chǎn)品，特制訂本驗(yàn)證方案對(duì)復(fù)方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證。把每一操作工序段作為一個(gè)驗(yàn)證小節(jié)，每項(xiàng)小節(jié)包括單元項(xiàng)目、執(zhí)行文件、取樣及檢驗(yàn)方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證記錄等幾個(gè)方面。具體驗(yàn)證時(shí)間以生產(chǎn)部實(shí)際生產(chǎn)時(shí)間為準(zhǔn)。 ：清熱解毒，涼血。 ：口服，一次 15g，一日 3 次，重癥加倍；小兒酌減。 注意事項(xiàng)：糖尿病患者慎用。 期：二年 ： 國(guó)藥準(zhǔn)字 Z51022154 批生產(chǎn)記錄編號(hào)： SCSRD0902800 4．驗(yàn)證目的： ，按復(fù)方板藍(lán)根 顆粒 生產(chǎn)工藝規(guī)程、有關(guān) GMP 管理規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作程 序 及驗(yàn)證文件 的 要求，連續(xù)進(jìn)行三批 試 生產(chǎn)，證 明 設(shè)計(jì)的工藝 過 程的實(shí)用性，設(shè)計(jì)的生產(chǎn)工藝和設(shè)計(jì)產(chǎn)品質(zhì)量能夠符合 復(fù)方板藍(lán)根 顆粒的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 ，概括了對(duì)中間品樣品的取樣與檢測(cè)要求，并規(guī)定工藝監(jiān)控及產(chǎn)品檢測(cè)的可接受標(biāo)準(zhǔn)。 5． 實(shí)施驗(yàn)證人員及主要職責(zé)： 部門 人員 姓名 職責(zé)及分工 生產(chǎn)技術(shù)部 工藝及生產(chǎn)調(diào)度員 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草及組織實(shí)施；負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的技術(shù)指導(dǎo)，起草驗(yàn)證報(bào)告 制藥有限公司 復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝驗(yàn)證方案 第 4 頁 共 32 頁 車間主任 負(fù)責(zé)實(shí)施驗(yàn)證方案 ； 負(fù)責(zé)將本部門相關(guān)的驗(yàn)證數(shù)據(jù)收集 到方案中，并上報(bào) 經(jīng)理 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核及監(jiān)督實(shí)施 設(shè)備工程部 設(shè)備管理員 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案中設(shè)備的完好運(yùn)行，為驗(yàn)證提供必要的資料和數(shù)據(jù) 質(zhì)量管理部 OA 現(xiàn)場(chǎng) 監(jiān)控員 負(fù)責(zé)監(jiān)督整個(gè)驗(yàn)證過程嚴(yán)格按照 批準(zhǔn)的 驗(yàn)證方案進(jìn)行 QC 檢驗(yàn)員 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案涉及的有關(guān)項(xiàng)目的抽樣檢測(cè)并出具檢驗(yàn)報(bào)告 確認(rèn) /驗(yàn)證管理員 負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的組織與協(xié)調(diào)，協(xié)助驗(yàn)證方案的起草；組織收集、整理驗(yàn)證資料；并對(duì)驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的變更或偏差進(jìn)行評(píng)價(jià)和處理，負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)并依據(jù)驗(yàn)證報(bào)告出具驗(yàn)證合格證 6．驗(yàn)證實(shí)施所需的條件： 根據(jù) GMP 的要求，需要在驗(yàn)證開始之前確保人員培訓(xùn)及考核合格；公用工程系統(tǒng)（廠房設(shè)施、 HVAC 系統(tǒng)、二級(jí)反滲透純化水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)）運(yùn)行良好，均已經(jīng)驗(yàn)證合格；關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備均已驗(yàn)證或校驗(yàn)合格；生產(chǎn)所用原輔料、內(nèi)包裝材料是由合格供應(yīng)商提供的符合我公司質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品；計(jì)量器具經(jīng)校驗(yàn)合格、生產(chǎn)用物料經(jīng)檢驗(yàn)符合廠定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；生產(chǎn)用批生產(chǎn)記錄、中間產(chǎn)品和成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及檢驗(yàn)記錄等文件均已簽批并可用；已編制取樣計(jì)劃等條件應(yīng)符合工藝驗(yàn)證的前提條件。 判斷標(biāo)準(zhǔn)是：人員 均 培訓(xùn)合格上崗 。（見附件二：復(fù)方板藍(lán)根顆粒主要生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)表） : 制藥有限公司 復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝驗(yàn)證方案 第 5 頁 共 32 頁 根據(jù)復(fù)方板藍(lán)根顆粒原料、中間體及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)要求，要求確保與本驗(yàn)證有關(guān)的關(guān)鍵 檢驗(yàn)設(shè)備均已經(jīng)過確認(rèn)或檢定，并處于有效狀態(tài)。（見附件四：復(fù)方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)所需物料合格確認(rèn)表） : 根據(jù)復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝的要求，要求確保所有與本驗(yàn)證有關(guān)的計(jì)量器具處于校準(zhǔn)有效狀態(tài)。 . HVAC 系統(tǒng)：根據(jù)生產(chǎn)工藝的要求，要求 HVAC 系統(tǒng)在試生產(chǎn)前應(yīng)經(jīng)確認(rèn)并在使用有效期內(nèi)，確保潔凈度符合要求。確保壓縮空氣質(zhì)量在生產(chǎn)使用過程中符合要求 D 級(jí)潔凈度要求。 ：已制定取樣計(jì)劃，在單元驗(yàn)證中體現(xiàn)。所有偏差和變更得到有效處理后，驗(yàn)證方可進(jìn)入下一步驟。 制藥有限公司 復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝驗(yàn)證方案 第 6 頁 共 32 頁 變更和偏差處理 記錄 □ 本次 驗(yàn)證 無 變更和偏差 情況 □ 本次 驗(yàn)證 發(fā)生 變更和偏 差情 況 出現(xiàn)階段 變更和偏差說 明 處理措施 處理結(jié)果 備注 檢查人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 8． 驗(yàn)證方法： 此次驗(yàn)證為同步驗(yàn)證，以《復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝規(guī)程》 SCTS0900200 為依據(jù)，以符合 GMP 要求生產(chǎn)車間為基本生產(chǎn)條件，嚴(yán)格按照相關(guān)的 GMP 管理文件和各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序操作，在正常生產(chǎn)狀態(tài)下驗(yàn)證 3 個(gè)連續(xù)而且成功的批次。 制藥有限公司 復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝驗(yàn)證方案 第 7 頁 共 32 頁 ，依據(jù)本次驗(yàn)證的目的，在本次驗(yàn)證中將要研究的工藝步驟如下： 序號(hào) 工藝步驟 簡(jiǎn)述 驗(yàn)證范圍 1 稱量、配料 按復(fù)方板藍(lán)根顆粒稠膏批生產(chǎn)指令稱量、配料 □適用 ■不適用 2 提取 將中藥飲片按工藝要求進(jìn)行提取 ■適用 □不適用 藥液過濾篩網(wǎng) ■適用 □不適用 3 濃縮 將藥液按工藝要求進(jìn)行濃縮 ■適用 □不適用 收膏溫度、相對(duì)密度 ■適用 □不適用 4 稱量、配料 復(fù)方板藍(lán)根顆粒按批生產(chǎn)指令進(jìn)行稱量、配料 □適用 ■不適用 5 制粒 采用濕法制粒工藝 ■適用 □不適用 6 篩分 顆粒在方形篩進(jìn)行篩分顆粒 ■適用 □不適用 7 總混 顆粒用二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)混合 10 分鐘 ■適用 □不適用 8 分裝 將顆粒按工藝要求進(jìn)行分裝 ■適用 □不適用 9 外包裝 將內(nèi)包裝好的復(fù)方板藍(lán)根顆粒進(jìn)行外包裝 ■適用 □不適用 主要生產(chǎn)物料情況： ： 物料名稱 物料代碼 進(jìn)廠物料批號(hào) 第一批 第二批 第三批 板藍(lán)根飲片 RZ012 大青葉飲片 RZ014 制藥有限公司 復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝驗(yàn)證方案 第 8 頁 共 32 頁 、分裝工序： ： ： 產(chǎn)品名稱 復(fù)方板藍(lán)根顆粒 批量 720kg 物料投料清單及用量 物料名稱 物料代碼 單位 配料量 折算 /說明 板藍(lán)根飲片 RZ012 kg 大青葉飲片 RZ014 kg 、分裝工序： 產(chǎn)品名稱 復(fù)方板藍(lán)根顆粒 批量 720kg 物料投料清單及