化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃產(chǎn)品包裝容器相容性分析技術(shù)指導(dǎo)原則-展示頁(yè)
2025-06-24 21:10本頁(yè)面
【正文】 意，如果是不同的供應(yīng)商和（或）不同材質(zhì)的玻璃包裝，應(yīng)分別進(jìn)行試驗(yàn)。這里的相容性研究包括模擬試驗(yàn)和相互作用研究。玻璃容器相容性研究決策樹(shù)可參見(jiàn)附件4。一般情況下，管制玻璃容器多適用于包裝小容量注射液以及粉末，如安瓿瓶、筆式注射器玻璃套筒和預(yù)灌封注射器等；模制玻璃容器多適用于大容量注射劑、小容量注射液和粉末（模制注射劑瓶）的包裝，如鈉鈣玻璃輸液瓶、中硼硅玻璃輸液瓶等。在為注射劑選擇玻璃包裝容器時(shí)，需要關(guān)注玻璃容器的保護(hù)作用、相容性、安全性，以及與工藝的適用性等。 為注射劑選擇適宜的玻璃包裝容器本指導(dǎo)原則所指的玻璃包裝容器涵蓋了模制輸液瓶和注射劑瓶，以及管制注射劑瓶、安瓿、筆式注射器玻璃套筒和預(yù)灌封注射器玻璃針管等。內(nèi)表面經(jīng)過(guò)處理（例如用硫酸銨處理）的玻璃可能導(dǎo)致表面層富硅，會(huì)造成玻璃結(jié)構(gòu)脆弱。影響玻璃內(nèi)表面耐受性的因素包括玻璃容器的化學(xué)組成、生產(chǎn)工藝、成型后的處理方式，以及藥物制劑的處方（組成成分、離子強(qiáng)度、絡(luò)合劑、pH值）、滅菌方式等。對(duì)于某些微量、治療窗窄、結(jié)構(gòu)上存在易與玻璃發(fā)生吸附官能團(tuán)的藥物，或是處方中含有微量功能性輔料（如抗氧劑，絡(luò)合劑）的藥物，玻璃容器表面可能會(huì)產(chǎn)生吸附作用，使藥物劑量或輔料含量降低。 注射劑與玻璃包裝容器的相互作用注射劑的藥物與玻璃包裝容器可發(fā)生物理化學(xué)反應(yīng)。為了提高玻璃容器內(nèi)表面耐水性等性能，通常會(huì)對(duì)玻璃容器的內(nèi)表面進(jìn)行化學(xué)處理，如用硫酸銨處理。模制玻璃容器內(nèi)表面耐受性基本相同。玻璃包裝容器通常采用模制和管制工藝生產(chǎn)。為了改善藥用玻璃的性能，通常會(huì)在玻璃中添加不同的氧化物，如加入氧化鈉、氧化鉀、氧化鈣、氧化鋇、氧化鋅、三氧化二硼和氟化物可降低玻璃的熔化溫度和/或改善玻璃內(nèi)表面耐受性；加入三氧化二鋁可以改進(jìn)玻璃的力學(xué)性能；加入鐵、錳、鈦等過(guò)渡金屬氧化物形成著色玻璃以產(chǎn)生遮光效果；加入氧化砷、氧化銻等物質(zhì)以除去玻璃中氣泡，增加玻璃的澄清度。每種成分比例并不恒定，在一定范圍內(nèi)波動(dòng)。美國(guó)、歐洲以及日本對(duì)玻璃的分類與我國(guó)不同，但其分類思路基本一致，如附件2所示。本指導(dǎo)原則是基于目前認(rèn)知的考慮，其他方法如經(jīng)驗(yàn)證科學(xué)合理也可采用。隨著相關(guān)法規(guī)的不斷完善以及藥物研究技術(shù)要求的提高，本指導(dǎo)原則將不斷修訂并完善?；瘜W(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行） 一、概述本指導(dǎo)原則主要針對(duì)注射劑與玻璃包裝容器的相容性研究進(jìn)行闡述，旨在指導(dǎo)藥品研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)系統(tǒng)、規(guī)范地進(jìn)行藥品與玻璃包裝容器的相容性研究，在藥品研發(fā)期間對(duì)藥用玻璃（以下簡(jiǎn)稱玻璃）包裝容器進(jìn)行選擇，并在整個(gè)研發(fā)過(guò)程中對(duì)化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)的適用性進(jìn)行確認(rèn)，最終選擇和使用與藥品具有良好相容性的玻璃包裝容器，避免因藥用包裝容器可能導(dǎo)致的安全性風(fēng)險(xiǎn)。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，遵循了《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第13號(hào)），沿用/參考了原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（國(guó)食藥監(jiān)注〔2012〕267號(hào)）的思路，借鑒了國(guó)內(nèi)外相關(guān)的指導(dǎo)原則及有關(guān)專著，重點(diǎn)突出了注射劑與玻璃包裝容器相關(guān)的相容性研究?jī)?nèi)容。本指導(dǎo)原則主要闡述了注射劑與玻璃包裝容器的相容性研究，其他劑型與玻璃包裝容器的相容性研究不在本指導(dǎo)原則中詳述，另外，玻璃包裝容器常與膠塞等組件配合使用，藥品研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)可參照相關(guān)指導(dǎo)原則的基本思路，開(kāi)展制劑與玻璃包裝容器其他組件及材料（如膠塞等）的相容性研究。二、相容性研究的考慮要點(diǎn) 玻璃的分類目前，中國(guó)參考ISO 12775:1997（E）分類方法，根據(jù)三氧化二硼（B2O3）含量和平均線熱膨脹系數(shù)（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，簡(jiǎn)稱COE）的不同將玻璃分為兩類：即硼硅玻璃和鈉鈣玻璃，其中將硼硅玻璃又分為高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。 注射劑與玻璃包裝容器可能發(fā)生的相互作用 玻璃容器的化學(xué)成分與生產(chǎn)工藝一般來(lái)說(shuō)，藥用玻璃通常包含二氧化硅、三氧化二硼、三氧化二鋁、氧化鈉、氧化鉀、氧化鈣、氧化鎂等成分。不同玻璃生產(chǎn)企業(yè)的玻璃化學(xué)組成會(huì)有所不同。因此，玻璃中的金屬離子或陽(yáng)離子團(tuán)均有可能從玻璃中遷移出來(lái)。不同生產(chǎn)工藝對(duì)玻璃制品質(zhì)量的影響不同，特別是對(duì)玻璃內(nèi)表面的耐受性影響較大。對(duì)管制玻璃制成的不同類型玻璃容器，如管制注射劑瓶（或稱西林瓶）、安瓿、筆式注射器玻璃套筒（或稱卡氏瓶），預(yù)灌封注射器玻璃針管等，通過(guò)加熱使容器成型的過(guò)程中，由于局部受熱（如底部應(yīng)力環(huán)部位，頸部）引起的堿金屬和硼酸鹽的蒸發(fā)及分相等原因，上述部位內(nèi)表面的化學(xué)耐受性通常低于玻璃容器中未受熱的部位；另外，不
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