【正文】 酶免疫測定根據(jù)抗原抗體反應(yīng)后是否需要分離結(jié)合的與游離的酶標記物而分為均相和異相兩種類型，實際上所有的標記免疫測定均可分成這兩類。在系統(tǒng)性硬化癥的陽性檢出率為20%～40%，在PSS的陽性檢出率為40%～60%。PM與硬皮病重疊的患者，抗Jo－1抗體的陽性率可高達85%，PSS／PM中為25％，PM伴肺間質(zhì)纖維化者抗Jo－1抗體陽性率可達60%。具有抗Jo－1抗體特性的是分子量110kD和（或）80kD的多肽（核仁蛋白）。因抗SSA／Ro抗體與SSA／Ro抗原形成的免疫復合物，更易沉積于腎臟和血管壁，造成腎臟損傷及血管炎?？筍SA抗體可通過胎盤進入胎兒，引起新生兒狼瘡綜合征，出現(xiàn)典型的SLE皮損和不完全性心臟傳導阻滯。 　　部分SLE患者也有抗SSA／Ro抗體和抗SSB／La抗體的檢出，其陽性率分別為35%和15%左右。其陽性檢出率分別是70%～80%和40%，而抗SSB／La抗體的特異性高于抗SSA／Ro抗體，可達50%60%。 　　由于Sm和RNP是同一分子復合物（RNA－蛋白質(zhì)顆粒）中的不同抗原位點，兩種抗原具有相關(guān)性，故抗Sm抗體陽性常伴有抗RNP抗體陽性，單一的抗Sm抗體或抗RNP抗體陽性較少見。無論在疾病的活動期或是緩解期，高滴度的抗RNP抗體均可持續(xù)存在。 　　 　　抗核RNP（nuclearRNP，nRNP）抗體是診斷MCTD的重要血清學依據(jù)，列入MCTD的診斷標準。相對抗dsDNA抗體而言，抗Sm抗體水平不與SLE疾病的活動性相關(guān)，亦不與SLE的任何臨床表現(xiàn)相關(guān)，治療后的SLE患者也可存在抗Sm抗體陽性。 抗ENA抗體譜的臨床意義　 　　抗Sm抗體僅發(fā)現(xiàn)于SLE患者中，是SLE的血清標志抗體，已列入SLE的診斷標 　　準?！　。褐饕娪诰窒扌杂财げ〖癈REST綜合征。 　?。褐饕娪谟财げ　Ｖ饕娪赟LE。高滴度的斑點型常見于MCTD。 　?。菏怯煽笶NA抗體所引起。也可由核小體抗體和抗雙鏈DNA抗體引起。在不同情況下，各種機制分別參與的程度有所側(cè)重，所以不同類型排斥反應(yīng)的表現(xiàn)也不盡相同。這種Tc細胞能識別并殺傷遺傳學上無關(guān)供體表達外來抗原分子的移植物中的靶細胞，從而導致組織不相容移植物的排斥反應(yīng)。急性型多見，多發(fā)生于移植后3個月以內(nèi)，患者出現(xiàn)肝脾腫大、高熱、皮疹和腹瀉等癥狀；雖是可逆性變化，但死亡率較高；慢性型由急性型轉(zhuǎn)來，患者呈現(xiàn)嚴重的免疫失調(diào)，表現(xiàn)為全身消瘦，多個器官損害，以皮膚和黏膜變化最突出，病人往往因嚴重感染或惡病質(zhì)而死亡。移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR）多發(fā)生于同種骨髓移植者，也可見于脾、胸腺和小腸移植中；此時患者的免疫狀態(tài)極度低下，而移植物中豐富的免疫活性細胞則將受者細胞視為非己抗原，對其發(fā)生免疫應(yīng)答；移植物的T細胞在受者淋巴組織中增殖并產(chǎn)生一系列損傷性效應(yīng)。本型反應(yīng)雖然進展緩慢，但用免疫抑制治療無明顯的臨床效果?！　÷耘懦夥磻?yīng) 　　慢性排斥反應(yīng)屬于遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，發(fā)生于移植后數(shù)月甚至數(shù)年之后，表現(xiàn)為進行性移植器官的功能減退直至喪失；病理特點是血管壁細胞浸潤、間質(zhì)纖維化和瘢痕形成，有時伴有血管硬化性改變。急性體液排斥反應(yīng)：抗體激活補體，并有CD4+T細胞參與，導致急性血管炎。急性排斥反應(yīng)經(jīng)過及時恰當?shù)拿庖咭种浦委煻嗫删徑狻?　　急性排斥反應(yīng) 　　急性排斥反應(yīng)是排斥反應(yīng)最常見的一種類型，多發(fā)生在移植后數(shù)周到l年內(nèi)，發(fā)生迅速，臨床表現(xiàn)多有發(fā)熱、移植部位脹痛和移植器官功能減退等；病理特點是移植物實質(zhì)和小血管壁上有以單個核細胞為主的細胞浸潤、間質(zhì)水腫與血管損害，后期在大動脈壁上有急性纖維素樣炎癥。超急排斥發(fā)生迅速，反應(yīng)強烈，不可逆轉(zhuǎn)；需立即切除移植物，否則會導致受者死亡。發(fā)生的基本原因是受者體內(nèi)存有抗供者移植物的預存抗體，與抗原結(jié)合，激活補體和凝血系統(tǒng)，導致血管內(nèi)凝血。 MHC Ⅰ類分子可廣泛地表達于各種組織的有核細胞上，其表達受到多種因素的調(diào)節(jié)，如IFNα、β、γ等細胞因子可促進其表達；MHC Ⅲ類分子不是表達于細胞表面的膜分子，而是分布于血清及其他體液中的可溶性分子六：移植免疫 　排斥反應(yīng)有兩種基本類型：宿主抗移植物反應(yīng)（HVGR）和移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR），臨床上多見是前者；根據(jù)發(fā)生的機制、時間、速度和臨床表現(xiàn)，HVGR又可分為3種類型：超急排斥反應(yīng)；急性排斥反應(yīng)；慢性排斥反應(yīng)。Ⅰ類：包括經(jīng)典的HLAA、B、C，非經(jīng)典的HLAE、F、G、H、X等；Ⅱ類：包括經(jīng)典的HLADP、DQ、DR，非典型的HLADN、D0、DM等；Ⅲ類：位于HLAⅠ、Ⅱ類之間，由一些與補體和某些炎癥因子編碼相關(guān)的基因組成。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三類基因。MHC編碼的基因產(chǎn)物為主要組織相容性抗原（MHA）。一旦功能低下，宿主易患惡性腫瘤。這種自身穩(wěn)定功能失調(diào)時易導致某些生理平衡的紊亂或者自身免疫病。這種能力低下時機體易出現(xiàn)免疫缺陷病，而過高時易出現(xiàn)超敏反應(yīng)性組織損傷。這是動物藉以自凈、不受外來物質(zhì)干擾和保持物種純潔的生理機制。因此補體結(jié)合試驗可用已知抗原來檢測相應(yīng)抗體，或用已知抗體來檢測相應(yīng)抗原補體激活過程依據(jù)其起始順序不同，可分為三條途徑：①從C1qC1r2C1s2開始的經(jīng)典途徑，抗原抗體復合物為主要激活物；②由病原微生物等提供接觸表面，從C3開始的旁路途徑，其不依賴于抗體；③。 　　如先加入反應(yīng)系統(tǒng)和補體，給其以優(yōu)先結(jié)合補體的機會，如果反應(yīng)系統(tǒng)中存在待測的抗體（或抗原），則抗原、抗體發(fā)生反應(yīng)后可結(jié)合補體，再加入指示系統(tǒng)（SRBL與相應(yīng)溶血素），由于反應(yīng)中無游離的補體而不出現(xiàn)溶血，為補體結(jié)合試驗陽性。含量由高到低：IgG IgM IgA IgD IgE二：補體 補體結(jié)合試驗中有5種成分參與反應(yīng)，分屬3個系統(tǒng)： 　??； 　?。?　　。 B細胞表面的mIgD可作為B細胞分化發(fā)育成熟的標志，未成熟B細胞僅表達mIgM，成熟B細胞可同時表達mIgM和mIg 　　五、 IgE 　　血清濃度極低，約為5105 mg/ml。半壽期很短（僅3天）。 　　四、 IgD 　　正常人血清IgD濃度很低，平均約0。是參與粘膜局部免疫的主要抗體。 分泌型IgA(sIgA)： 由J鏈連接的二聚體和分泌片組成。只表達mIgM是未成熟B細胞的標志，記憶B細胞表面的mIgM逐漸消失。其激活補體的能力比IgG強。 臍帶血IgM增高提示胎兒有宮內(nèi)感染； 感染過程中血清IgM水平升高，說明有近期感染。是血管內(nèi)抗感染的主要抗體。 　　　一、 IgG 　　血清含量最高，半衰期最長； 功能最多：結(jié)合抗原、激活補體、調(diào)理吞噬并介導ADCC、通過胎盤、結(jié)合SPA。 　　型：根據(jù)Ig輕鏈C區(qū)所含抗原表位的不同，可將Ig輕鏈分為2種：λ和κ，與此對應(yīng)的免疫球蛋白分為λ和κ兩型。 　　亞類：同一類免疫球蛋白其重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目和位置不同，據(jù)此可將Ig又可分為亞類。pFc’最終可被降解，無生物學作用。胃蛋白酶作用于鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端，水解Ig后可獲得一個F（ab’）2片段和一些小片段pFc’。臨床免疫學：一：免疫球蛋白 免疫球蛋白的酶解片段 　　在一定條件下，免疫球蛋白分子肽鏈的某些部分易被蛋白酶水解為不同片段。木瓜蛋白酶水解IgG的部位是在鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的2條重鏈的近N端，可與抗原結(jié)合但不形成凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)，F(xiàn)c段無抗原結(jié)合活性，是Ig與效應(yīng)分子或細胞相互作用的部位。 F（ab’）2是可同時結(jié)合兩個抗原表位，故與抗原結(jié)合可發(fā)生凝集反應(yīng)和沉淀反應(yīng)。 　 免疫球蛋白的類型 　　類：Ig重鏈C區(qū)所含抗原表位不同，據(jù)此可將重鏈分為γ、α、μ、δ、ε鏈5種，與此對應(yīng)的Ig分為5類，即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。IgG有IgG1～IgG4四個亞類；IgA有IgA1和IgA2兩個亞類；IgM有IgM1和IgM2兩個亞類；IgD和IgE尚未發(fā)現(xiàn)亞類。 　　亞型：同一型免疫球蛋白中，根據(jù)其輕鏈C區(qū)N端氨基酸排列的差異，又可分為不同的亞型。 為再次免疫應(yīng)答的主要抗體：抗感染的主要抗體( 抗菌、抗病毒, 抗毒素抗體),并介導II、III型超敏反應(yīng) 　　二、 IgM 　　分子量最大，不能通過血管壁，主要存在于血液和粘膜表面。 在個體發(fā)育過程和體液免疫應(yīng)答中均是最早合成和分泌的抗體。 天然的血型抗體和類風濕因子亦屬IgM。 膜表面IgM是B細胞抗原受體(BCR)的主要成分。 　　三、IgA 　　血清型IgA： 以單體形式存在。合成和分泌的部位在腸道、呼吸道、乳腺、唾液腺和淚腺，主要存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中。嬰兒可從母親初乳中獲得分泌型IgA，是一種重要的自然被動免疫。03mg/ml。血清IgD的確切功能仍不清楚。IgE為親細胞抗體，與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力FcεRI結(jié)合，引起I型超敏反應(yīng)。 　　其中反應(yīng)系統(tǒng)（抗原與抗體）與指示系統(tǒng)（綿羊紅細胞與溶血素）爭奪補體系統(tǒng)。如待測系統(tǒng)中不存在待檢的抗體或（抗原），則在液體中仍有游離的補體存在，當加入指示劑時會出現(xiàn)溶血，為補體結(jié)合試驗陰性。補體經(jīng)典激活途徑的活化順序為Cl42356789 三：免疫的概念　 1．免疫防御（immunologicaldefence）指機體排斥外源性抗原異物的能力。這種功能一是抗感染，即傳統(tǒng)的免疫概念；二是排斥異種或同種異體的細胞和器官，這是器官移植需要克服的主要障礙?！?2．免疫自穩(wěn)（immunololgicalhomeostasis）指機體識別和清除自身衰老殘損的組織、細胞的能力，這是機體藉以維持正常內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要機制?！?3．免疫監(jiān)視(immunologicalsurveillance)指機體殺傷和清除異常突變細胞的能力，機體藉以監(jiān)視和抑制惡性促瘤在體內(nèi)生長。四：超敏反應(yīng) Ⅰ（速發(fā)型）Ⅱ（溶細胞型或細胞毒型）Ⅲ（免疫復合物型或血管炎型）Ⅳ（遲發(fā)型）抗體IgEIgG 、IgMIgG 、IgM無補體無來源:考試大網(wǎng)有有無細胞肥大、嗜堿（嗜酸）單核細胞中性粒、肥大、嗜堿、血小板Th CTL、單核代表疾病過敏性休克（藥物、血清）；皮膚過敏反應(yīng)（蕁麻疹、濕疹、血管神經(jīng)性水腫）；呼吸道過敏反應(yīng)、消化道過敏反應(yīng)輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、自身免疫性溶貧、藥物過敏性血細胞減少癥Arthus反應(yīng)、血清病、免疫復合物型腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎接觸性皮炎等五：MHC 與HLA 主要組織相容性復合體（MHC）是一組存在于各種脊椎動物某對染色體特定區(qū)域的基因。 　　人類的MHC即HLA基因復合體位于人的第6對染色體的短臂上，是目前已知最復雜的人類基因系統(tǒng)。HLA由400萬堿基組成，傳統(tǒng)上分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三類基因。截止到l999年，已知的HLA等位基因數(shù)已超過1000個，且數(shù)量仍在繼續(xù)增加 　　HLA基因復合體所表達的基因產(chǎn)物，除直接構(gòu)成同種異體移植排斥反應(yīng)的靶抗原外，在免疫應(yīng)答的過程中發(fā)揮著重要調(diào)控作用，也反映著自身免疫性疾病的基因易感性。 　　超急性排斥反應(yīng) 　　超急排斥反應(yīng)發(fā)生在移植物與受者血管接通的數(shù)分鐘到數(shù)小時內(nèi)，出現(xiàn)壞死性血管炎表現(xiàn)，移植物功能喪失，患者有全身癥狀。常見于下列情況：①ABO血型不符；②由于多次妊娠或反復輸血等使受者體內(nèi)存在抗HLA抗體；③移植物保存或處理不當?shù)绕渌?。如果事先認真進行ABO基至Rh血型檢查和交叉配合試驗，多可避免這種現(xiàn)象的發(fā)生。急性排斥出現(xiàn)得早晚和反應(yīng)的輕重與供——受者HLA相容程度有直接的關(guān)系，相容性高則反應(yīng)發(fā)生晚、癥狀輕、有些可遲至移植后2年才出現(xiàn)。 　　急性排斥反應(yīng)又分為兩種。急性細胞排斥反應(yīng)：CD8+CTL細胞的細胞毒作用、CD4+T和巨噬細胞的作用，導致急性間質(zhì)炎。其機制可能為急性排斥細胞壞死的延續(xù)；炎性細胞相關(guān)的慢性炎癥；抗體和細胞介導的內(nèi)皮損傷；管壁增厚和間質(zhì)纖維化。 　　以上屬宿主抗移植物反應(yīng)（HVGR）。GVHR分為急性與慢性兩型。 　　移植排斥反應(yīng)的機制和過程與一般免疫應(yīng)答相似，只是參與細胞是一種特殊類型的Tc細胞，稱為同種反應(yīng)型Tc細胞。造成排斥反應(yīng)損傷效應(yīng)的機制除Tc細胞介導的細胞毒作用外，尚有NK細胞介導的直接細胞毒作用和ADCC、抗體介導的補體依賴性細胞毒作用和炎癥效應(yīng)以及細胞因子介導的系列炎癥效應(yīng)等。 七：自身抗體的檢測常見ANA熒光圖形及臨床意義如下： 　?。憾嗍怯煽笵NP抗體所引起。主要見于SLE，藥物性狼瘡。主要見于SLE、MCTD、PSS、SS等。 　　（又稱核膜型）：主要由抗dsDNA的抗體所引起。特別是活動期患者。相關(guān)抗體是抗核仁特異的低分子量RNA等。主要的靶抗原是著絲點B抗原。約30%～40%的SLE患者抗Sm抗體陽性，此抗體陰性不能排除SLE的診斷?？筍m抗體的檢測對早期、不典型的SLE或治療后的回顧性診斷具有很大幫助。因其抗原為含有U1RNA的核蛋白復合物，%。 　　抗nRNP抗體無疾病特異性，在其他自身免疫性疾病中陽性檢出率如下：SLE30％～40％，SS20％，進行性系統(tǒng)性硬化（PSS）10％～15％，皮肌炎（PM）／多發(fā)性肌炎（DM）10％，偶爾也可見于RA和藥物誘發(fā)的狼瘡，不過滴度均較MCTD患者低。 　?。疪o抗體和抗SSB／La抗體 　　抗SSA／Bo抗體和抗SSB／La抗體是SS患者最常見的自身抗體。該兩個抗體的同時檢測可提高對SS的診斷率。約60%的亞急性紅斑狼瘡（SCLE）患者，補體缺陷的SLE患者和新生兒狼瘡患者可出現(xiàn)抗SSA／Ro抗體陽性。另外，單獨出現(xiàn)抗SSA／Ro抗體陽性的SLE患者，其腎炎或血管炎的發(fā)生率較單獨出現(xiàn)抗SSB／La抗體陽性的SLE患者高。 　?。?抗體 　　該抗體最常見于多發(fā)性肌炎（polymyositis，PM），故又稱為PM－1抗體。抗Jo－1抗體在PM的陽性檢出率可達40%～50%，在PM／DM患者的陽性檢出率為25％，單獨皮肌炎中的檢出率不足10%，在其他自身免疫性疾病中抗Jo－1抗體為陰性，因而抗Jo－1抗體對診斷PM具有特異性。 　?。?0抗體 　　抗Scl－70抗體幾乎僅在進行性系統(tǒng)性硬皮?。≒SS）患者中檢