【正文】 濕；發(fā)塵少，表面不易粘附灰塵且易清除表面附著的灰塵；表面不易長霉菌；良好的熱絕緣性；不易裂紋，不易變形；不易產(chǎn)生靜電；易加工，在現(xiàn)場加工時，不產(chǎn)生有害塵屑。不得使用過期產(chǎn)品和未經(jīng)鑒定的產(chǎn)品。 潔凈室材料的需求：潔凈室各組件的材料：要求符合2010版GMP 所要求的“平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒”。潔凈區(qū)域自凈時間不得超過20分鐘。穿墻管道需做套管保護，并能與墻體密封，墻體兩面之間無空氣泄漏。 房間內(nèi)要求安裝衛(wèi)生型門止，以防止開門時撞壞墻板，門關(guān)閉后應(yīng)有密封裝置。潔凈區(qū)要求選用衛(wèi)生型地漏，水池下水液封良好。 房間具體高度見圖紙。 以上要求如有沖突以2010版GMP要求為主。 應(yīng)符合2010版GMP：廠房設(shè)施和設(shè)備的相關(guān)內(nèi)容，及2010版GMP附錄一的相關(guān)內(nèi)容。 應(yīng)符合GB 50073－2001 潔凈廠房設(shè)計規(guī)范； 換氣次數(shù)要求：潔凈級別換氣次數(shù)（次/小時）D級≥15 壓差控制要求：潔凈室相對非潔凈區(qū)靜壓差大于10Pa，任何情況下房間壓差控制應(yīng)保證壓差流向圖的正確運行管理。 風機風量必須保證凈化要求并保證房間的壓力、溫度、相對濕度、換氣次數(shù)等，新風量需保證每人每小時不低40m3。 房間壓差附：房間壓差圖 其它：房間之間用彩鋼板隔斷，需有防止水滲透措施。按照生產(chǎn)工藝的要求和MP的要求，必須設(shè)置能滿足生產(chǎn)需要的主要功能房間并保證其潔凈度符合要求，具體內(nèi)容參見房間參數(shù)表。應(yīng)符合GMP：廠房設(shè)施和設(shè)備的相關(guān)內(nèi)容，及2010版GMP附錄一的相關(guān)內(nèi)容。 設(shè)施和設(shè)備的選址、設(shè)計、建造、改造和維護，必須適應(yīng)預(yù)期的運行的需要。為避免污染和交叉污染以及對藥品質(zhì)量的不利影響，廠房的設(shè)計和布局應(yīng)能最大限度降低發(fā)生差錯的風險，便于清潔、操作和維護。技術(shù)要求 對維修人員進行電氣開關(guān)、風量調(diào)節(jié)、管道走向、線路圖、維修、安全等方面進行培訓。 需對操作者進行電氣開關(guān)、風量調(diào)節(jié)、注意事項等方面進行培訓。4℃。4℃；冬季溫度20177。10%3℃ ，相對濕度55177。177。 微生物污染限度參考標準(a)級別空氣樣cfu/m3沉降碟(F90mm)cfu/4小時(b)接觸碟(F55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套D20010050－ 測試方法潔凈度測試方法依據(jù)ISO146441進行制訂，微生物測試取樣方案在GBT 162922010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室懸浮粒子測試方法和GBT 162942010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室沉降菌測試方法的基礎(chǔ)上進行制訂，并在產(chǎn)品容易受到污染的高風險區(qū)域適當增加取樣點。 微生物限度 級別靜態(tài)動態(tài)最大允許粒子數(shù)/m3最大允許粒子數(shù)/m3D3 520 00029 000不作規(guī)定不作規(guī)定GMP潔凈環(huán)境的參數(shù)要求 塵粒數(shù) 動力電纜為阻燃型，強電弱電不能在同一線管（槽）。:電力有故障時，需有足夠措施以保護操作者、設(shè)備及產(chǎn)品；聯(lián)鎖門必需處于“開”的狀態(tài)。 :廠房整體需密封，臭氧消毒時不良氣體會泄漏到潔凈區(qū)外圍。 :設(shè)備、系統(tǒng)正常運行時噪音不得超過65Db(A)。 :系統(tǒng)的設(shè)計必須符合環(huán)保和職業(yè)健康管理法規(guī)的要求。 :按照國際標準ISO146441～5，7進行設(shè)計。安全要求 :采用適當?shù)姆阑鸩牧?，設(shè)置必要的安全通道和消防設(shè)施，包括煙感、溫感、噴淋、報警系統(tǒng)等。根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》取：179。包含：凈化空間的體積；HVAC系統(tǒng)空間的體積；為保持潔凈區(qū)域正壓所補充新風的體積三部分。并作用1—2小時后，可以有效達到對機器設(shè)備和建筑物體表面沉降菌殺滅的目的。4：環(huán)境消毒部分：，對潔凈室內(nèi)的機器設(shè)備和圍護結(jié)構(gòu)表面的沉降菌進行殺滅。 （區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。 ，電氣線路保護管宜采用不繡鋼管或其他不宜腐蝕的材料。 。 : 生活給水管應(yīng)采用耐腐蝕，安裝連接方便的管材，現(xiàn)確定車間飲用水管路采用PE管材，壓縮空氣、純化水管路全部采用304不銹鋼管材。2：給排水管道部分：：潔凈室內(nèi)應(yīng)少敷設(shè)管道，給水排水干道應(yīng)敷設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道內(nèi)或地下埋設(shè)；引入潔凈室內(nèi)的支管宜暗敷。：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當不低于10帕斯卡，其中充填間、壓片（包衣）間、顆粒分裝間均設(shè)氣鎖間式的前室，前室與潔凈走廊、操作間之間也應(yīng)當保持5—10Pa的陷阱式壓差梯度。：潔凈區(qū)應(yīng)密封,無泄漏現(xiàn)象。: 潔凈室的門宜朝空氣潔凈度較高的房間開啟，有需要推車運輸?shù)拈T尺寸應(yīng)為1200*2100；潔凈區(qū)域的窗采用鋁合金，以免生霉生菌或變形。如外包裝區(qū)域應(yīng)當有隔斷措施，前、后包裝工序要隔離 ，內(nèi)外包材之間盡可能要隔離。生產(chǎn)要求1：潔凈區(qū)廠房部分：：潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，滿足臭氧消毒。生產(chǎn)片劑時，將混合好的中間品送至壓片間壓片，其中素片經(jīng)包衣機制成包衣片，再經(jīng)鋁塑包裝，成品經(jīng)檢驗合格后入庫。按照不同的生產(chǎn)要求：生產(chǎn)硬膠囊劑時，將混合好的中間品送至充填間，經(jīng)膠囊充填、拋光，經(jīng)鋁塑包裝，外包裝，成品經(jīng)檢驗合格后入庫。4：參考標準/指南（GMP） 2．《建筑設(shè)計防火規(guī)范》GBJ16；3.《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》4. 潔凈廠房設(shè)計規(guī)范年 ；5. 潔凈室施工及驗收規(guī)范；5.各生產(chǎn)線、潔凈區(qū)設(shè)有安全疏散及應(yīng)急出口，供事故發(fā)生時安全疏散使用。(a)人員方式人員由車間門廳進出，一般生產(chǎn)人員經(jīng)更衣后進入各自的生產(chǎn)崗位。（3）車間布置與區(qū)域劃分根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，膠囊劑、片劑、顆粒劑生產(chǎn)線主要生產(chǎn)區(qū)域為D級潔凈區(qū)，潔凈區(qū)采用彩鋼板吊頂，以滿足設(shè)備及各類管道、管線的安裝要求。車間廠房系統(tǒng)描述（1）車間組成制劑車間包括膠囊劑、片劑、顆粒劑生產(chǎn)線及與車間配套的空調(diào)機房、變配電等輔助設(shè)施。2：項目標準符合中國2010版GMP規(guī)范的標準。對潔凈區(qū)進行每日消毒和每周的周期性消毒。(5)：固劑車間潔凈環(huán)境消毒方法采用臭氧消毒的方法，對潔凈室內(nèi)的機器設(shè)備和圍護結(jié)構(gòu)表面的沉降菌進行殺滅。/h，氣流組織形式采用非單向流的頂送側(cè)回形式，功能間采用15次以上換氣次數(shù)的設(shè)計，達到稀釋潔凈的機理； 生產(chǎn)車間的外包裝區(qū)域采用多臺分體式空調(diào)機控制環(huán)境溫度和濕度，使其工序操作的舒適性得到保障。 (2)：車間的廠房設(shè)施按照2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，擁有一套完整的公用系統(tǒng)，包括凈化空調(diào)系統(tǒng)、電氣控制系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、排污系統(tǒng)、排水系統(tǒng)以及潔凈環(huán)境消毒。 V0142013 固劑車間廠房設(shè)施再確認方案 27/271 概述(1)：制劑（固體）車間整體建筑潔凈區(qū)面積共826平方米，其中D級潔凈區(qū)域面積566平方米，車間潔凈區(qū)域的功能間布局合理，不互相妨礙，車間內(nèi)的人、物流走向合理。外包以及一般區(qū)域面積260平方米。(3)：本車間潔凈區(qū)域為片劑、膠囊劑、顆粒劑的制劑生產(chǎn)線，該車間潔凈區(qū)域設(shè)置凈化空調(diào)系統(tǒng)一套，空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計風量38000m179。(4)：車間的潔凈室內(nèi)可能有操作粉塵來源的點位是物料至設(shè)備加料倉的轉(zhuǎn)移，此操作現(xiàn)設(shè)計采用自動上料系統(tǒng)，密閉轉(zhuǎn)移物料可以有效控制粉塵的擴散，包衣輔機房考慮包衣漿液配置時可能產(chǎn)生粉塵的因素該房間的回風不再利用，采用直排風機與系統(tǒng)主風機連鎖的設(shè)置運行方式。用于環(huán)境消毒的臭氧發(fā)生器采用水冷臭氧發(fā)生器，產(chǎn)出臭氧通過管道輸送至在凈化空調(diào)系統(tǒng)的總回風管內(nèi)，消毒時關(guān)閉相應(yīng)的新風口，使整個被消毒的潔凈區(qū)空氣通過凈化空調(diào)系統(tǒng)風管形成循環(huán)。(6)：車間使用的公用動力輸送管路全部采用304材質(zhì)不銹鋼管路，包含飲用水給水管路、壓縮空氣管路、地漏以及排水管路.(7)：該空氣凈化系統(tǒng)的空氣調(diào)節(jié)處理流程示意圖如下：（8）:此次確認方案周期性的再確認，確認流程如下： URS確認（補充） IQ安裝確認（周期性再確認） OQ運行確認（周期性再確認） PQ性能確認（9）: 固劑車間URS用戶需求表：1：車間產(chǎn)能、顆粒劑1800萬袋。3：（2）生產(chǎn)類別制劑車間各生產(chǎn)線原輔料、包裝材料為可燃固體，根據(jù)《建筑設(shè)計防火規(guī)范》生產(chǎn)類別為丙類。（4）車間人、物流進出方式根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，分別對車間的人、原輔料、包裝材料、成品等流動路線進行了有效的組織，達到了人、物分流要求和方便管理，避免藥品在生產(chǎn)中產(chǎn)生交叉污染，確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量。潔凈區(qū)生產(chǎn)人員在一更進行換過渡鞋、脫外衣和洗手后進入二更，在二更經(jīng)過換潔凈衣后進入緩沖間，人員在緩沖間進行手消毒后進入各自生產(chǎn)崗位。(b)物料方式車間使用的原輔料按要求送達生產(chǎn)區(qū)域的周轉(zhuǎn)區(qū)，進入潔凈生產(chǎn)區(qū)前物料需在生產(chǎn)區(qū)脫包間進行脫包或清潔后通過緩沖進入潔凈區(qū)。工藝描述生產(chǎn)工藝流程描述：原輔料經(jīng)稱量、配料后進行制粒，進入中間站備用。生產(chǎn)顆粒劑時，將混合好中間品，經(jīng)內(nèi)外包裝，成品經(jīng)檢驗合格后入庫。6.：用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。應(yīng)當采取密碼鎖等門禁措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。：潔凈室內(nèi)墻面與頂棚采用雙面玻鎂中空夾心彩鋼板，以滿足不易燃、不開裂、耐腐蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、生霉的材料要求。其中：溫濕度、壓差、潔凈度符合“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置。：存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當放置在專門的房間或工具柜中，在車間內(nèi)設(shè)置模具間用于以上物件的單獨存放。 ：給排水支管及消防噴淋管道穿過潔凈室頂棚、墻壁和樓板處應(yīng)設(shè)套管，管道與套道之間必須有可靠的密封措施。3：電氣照明系統(tǒng)：，應(yīng)選擇不易積塵、便于擦拭，外殼為304不銹鋼的不易銹蝕的小型暗裝配電箱及插座箱，功率較大的設(shè)備宜用配電室直接供電。 ，以及安裝于墻上的各種電器設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)有可靠密封。接地線宜采用不繡鋼材料。主要工作室的照度宜不低于300Lx；對照度有特殊要求的鋁塑檢版崗位需450LX，同時廠房配備應(yīng)急照明設(shè)備。a)根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》，179。b) 凈化空調(diào)系統(tǒng)臭氧消毒總用量的確定:根據(jù)通用的臭氧總用量的計算公式如下：CVW=1－S 其中：W：臭氧產(chǎn)量，mg/hV：滅菌空間的總體積。C：臭氧濃度。S：臭氧自然衰退率：% （建筑防火設(shè)計規(guī)范GBJ16）。 :必須設(shè)計安裝與安全運行相關(guān)的報警、自控、聯(lián)動裝置。排風口有必要的有效除塵措施，保證排出粉塵污染符合國家環(huán)保要求，當進行甲醛或臭氧消毒時,排風對有毒氣體有有效的處理措施，保證排出的氣體符合國家環(huán)保要求；空間消毒后應(yīng)進行全排風，使其在小于2小時內(nèi)車間環(huán)境達到生產(chǎn)操作要求。 :各種安全指示牌、指示燈均需標示。同時也應(yīng)當能避免房間內(nèi)部的水滲透到其它房間。: 車間潔凈室：夏季溫度21：夏季溫度要求為：22177。序號資料名稱需進行審查確定竣工資料份數(shù)是否符合份數(shù)是否符合1設(shè)計說明2房間參數(shù)要求描述表3車間門窗平布圖4車間吊頂平布圖5車間人流、物流路線圖6彩鋼板及輔材的相關(guān)證明文件、合格證、檢測報告等7門、窗安裝詳圖8門、窗結(jié)構(gòu)圖9門、窗安裝說明10門、窗表11門、窗及輔材的相關(guān)證明文件、合格證、檢測報告等12環(huán)氧樹脂材料清單（包括主材、輔材、用量等）13門互鎖裝置安裝說明14門互鎖