【正文】 分子有效物質(zhì)浸出完全），浸提溫度，浸提時間，濃度梯度，溶劑用量，溶劑pH，浸提壓力，新技術(shù)應(yīng)用。2混合原則：對于不同劑量、質(zhì)地、色澤的藥物組分的混合應(yīng)遵循以下原則：1）等量遞增法：對于不同組分，劑量相差懸殊的配方，可將量小的組分與等體積量大的組分混勻，再加入與混合物等體積量大的組分再混勻，如此倍量增加直至量大的組分加完并混合均勻。才可以滿足和產(chǎn)需要）。：分為沖眼篩(模壓篩) 和編織篩兩種；現(xiàn)行《藥典》所用標(biāo)準(zhǔn)藥篩為一至九號篩（一號：10目，9號：200目）：最粗粉（全部過1號篩且過3號篩小于20%）、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉（全部過8號篩且過9號篩大于95%）。5超微粉碎：粉碎后藥粉達(dá)微米級，可大大提高丸劑、散劑等含原料藥材制劑的生物利用度。：低溫物料脆性增加，易于粉碎。1）串料（研）：適用于含黏性成分多如含糖類、樹脂、樹膠等的藥材；2）串油：適用于含脂肪油多的藥材如桃仁、柏子仁等；3）蒸罐：適用于新鮮的動物藥或需用蒸法炮制的植物藥。：系將干燥藥材直接粉碎的方法。 ②化學(xué)滅菌法：氣體滅菌法（常用氣體有環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧乙酸等）、藥液滅菌法（75%乙醇、~%新潔爾滅等）； 3）無菌檢查法：嚴(yán)控操作環(huán)境潔凈度、相關(guān)設(shè)備材料滅菌防二次污染、操作過程無菌保證、工藝定期驗證三）消毒與防腐：常用的消毒劑與防腐劑：1）對羥基苯甲酸酯類（包括甲、乙、丙、?。┯址Q尼泊金類：抑霉菌作用強(qiáng)，細(xì)菌弱，使用協(xié)同效果佳，在酸中性溶液均有效，在弱堿性溶液中作用減弱，應(yīng)用于內(nèi)服藥液作防腐劑；2）苯甲酸（鈉）：酸性藥液pH小于4中，絕大部分為游離分子防腐力較強(qiáng)；3）山梨酸（鉀）：對真菌抑制力強(qiáng)，對霉菌細(xì)菌抑制作用也較強(qiáng)，特別適用于含吐溫的液體藥劑防腐；4）苯扎溴銨（新潔爾滅）；5）其他：20%以上乙醇，30%以上的甘油、中藥揮發(fā)油也有防腐作用。F0值：在一定滅菌溫度（T）、Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121 ℃、 Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果相同時所相當(dāng)?shù)臅r間。2）凈化級別及其適用范圍：二） 滅菌方法與無菌操作:：1）滅菌參數(shù)：D值：在一定溫度下，殺滅90%微生物所需要的滅菌時間；Z值，將滅菌時間減少到原來的1/10所需要升高的滅菌溫度。：原料、藥用輔料、制藥設(shè)備、環(huán)境空氣、操作人員、包裝材料。藥典在保證人民用藥有效安全、促進(jìn)藥物研究和生產(chǎn)上起到重大作用。由國家組織藥典委員會編纂，并由政府頒布施行，具有法律的約束力。2中藥劑型選擇的基本原則：藥物劑型符合三效（高效、速效或長效）、三?。▌┝啃?、毒性小、副作用?。?、五方便（服用，攜帶，生產(chǎn)，運輸，貯藏）的要求。按形態(tài)分為（液體制劑：溶液劑、水針劑；半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑；固體制劑：片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑；氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑；）。3）進(jìn)行發(fā)展：第一代制劑：普通制劑；第二代制劑：緩釋制劑；第三代制劑：控釋制劑；第四代制劑：靶向制劑；第五代制劑：智能給藥制劑（自調(diào)式給藥系統(tǒng)）；4）中藥藥劑學(xué)的研究進(jìn)展與方向：新技術(shù)包括超細(xì)粉碎、浸提、分離純化、濃縮干燥、中藥制粒、中藥包衣、固體分散、包合技術(shù)等；新劑型：注射劑、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)等；新輔料：輔料是不可缺少的組成部分，藥輔合一，將輔料作為處方的一味藥使用，注重輔料與藥效相結(jié)合；其他制劑的穩(wěn)定性研究和制劑的生物藥劑學(xué)研究和藥物動力學(xué)研究等二）中藥劑型的分類與選擇：1分類：按分散系統(tǒng)分類為溶液型；溶膠型；乳濁型；混懸型；氣體分散型；固體分散型。中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP)。藥品臨床試驗管理規(guī)范（GCP)。2 歷史回顧與現(xiàn)狀：1）國外藥劑學(xué)的發(fā)展：希波克拉底（BC160377）創(chuàng)立醫(yī)藥學(xué)；格林（AD129199）奠定了歐洲藥劑學(xué)的基礎(chǔ)，許多制劑稱為格林制劑；1847年，莫爾出版《藥劑工藝學(xué)》；2）國內(nèi)藥劑學(xué)的發(fā)展：商代已使用湯劑；東漢張仲景記載10余種劑型；唐代《新修本草》世界上最早的藥典；宋代《太平惠民和劑局方》為我國歷史上由國家頒發(fā)的第一部中藥制劑規(guī)范。L藥品：是加工品，具有一定劑型，而且還規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治，用法，用量的物質(zhì)。 ：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ Good Manufacturing Practice的簡稱）：是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，也是保證生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品的一整套科學(xué)、合理、規(guī)范化的管理方法，還是制藥企業(yè)改建、新建的主要依據(jù)。I中成藥:指以中藥材為原料，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按規(guī)定的處方和制法大量生產(chǎn)，有特有名稱，并標(biāo)明功能主治、用法用量和規(guī)格的藥品。國內(nèi)已上市銷售的藥品改變劑型、改變給藥途徑或改變工藝的制劑，亦按新藥管理。D方劑: 根據(jù)醫(yī)師臨時處方，將藥物或制劑經(jīng)配制而成，標(biāo)明具體使用對象、用法和用量地制品。c制劑:是指根據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)（藥典、局版（部版）標(biāo)準(zhǔn)、制劑規(guī)范或處方手冊）規(guī)定的處方，將原料藥物加工制成具有一定規(guī)格的藥物制品。b劑型:根據(jù)藥物的性質(zhì)、用藥目的和給藥途徑，將原料藥加工制成適合于醫(yī)療或預(yù)防應(yīng)用的形式，稱藥物劑型。：一）中藥藥劑及其發(fā)展：：a中藥藥劑學(xué)：以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，研究中藥藥劑的配制理論、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、合理用藥的綜合性應(yīng)用技術(shù)的科學(xué)。 中藥藥劑學(xué)包括中藥制劑學(xué)和中藥調(diào)劑學(xué)。例如片劑、注射劑、膠囊劑、目前常用的中藥劑型約有40多種。例如：復(fù)方丹參滴丸 益母草膏 潔爾陰洗液 雙黃連粉針劑。E飲片：藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品；F 新藥: 是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。G處方藥:必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用的藥品；H非處方藥:則不需要憑醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用的藥品。包括處方藥和非處方藥。K藥物：包括原料藥和藥品，用于預(yù)防，診斷，治療疾病的物質(zhì)。可直接應(yīng)用的成品。明代李時珍《本草綱目》收載劑型61種；近代日漸衰敗，現(xiàn)代奮起直追；頒布實施了《中華人民共和國藥品管理法》、《新藥審批辦法》、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP )。醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥劑質(zhì)量管理規(guī)范（GUP)。藥品安全試驗規(guī)范:（Good laboratory practice,簡稱GLP）。按給藥途徑分為經(jīng)胃腸道給藥劑型（片劑、膠囊劑、合劑等）；經(jīng)非胃腸道給藥劑型（注射劑；氣霧劑；軟膏劑；滴眼劑、貼膜劑；栓劑、泡騰片等）。按制法分為浸出制劑：酊劑、合劑、糖漿劑；無菌制劑：注射劑、供眼科手術(shù)用滴眼劑。三）藥品標(biāo)準(zhǔn)：藥典、部（局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)及中藥飲片炮制規(guī)范）1藥典：1)是一個國家記載藥品質(zhì)量規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)的法典。2)藥典在一定程度上反映了該國家藥物生產(chǎn)、醫(yī)療和科技的水平，也體現(xiàn)出醫(yī)藥衛(wèi)生工作的特點和服務(wù)方向。2部頒標(biāo)準(zhǔn)的性質(zhì)與作用：藥品標(biāo)準(zhǔn)具有法規(guī)性質(zhì)，屬強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)，凡正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品及藥用輔料都就執(zhí)行藥典和部頒標(biāo)準(zhǔn)；中藥材、中藥飲片分階段分品種實施，暫可參照執(zhí)行省、區(qū)市藥監(jiān)部門制定的《炮制規(guī)范》二 制藥衛(wèi)生：一）基本要求：：不得檢出致病菌、不得檢出活螨、對細(xì)菌與霉菌有限度標(biāo)準(zhǔn)。3制藥環(huán)境的空氣進(jìn)化：1）空氣凈化技術(shù)：非層流型潔凈空調(diào)系統(tǒng)（亂流，可達(dá)1萬至30萬級）和層流潔凈技術(shù)（層流，分水平和垂直層流兩種，常用100級潔凈區(qū)），控制區(qū)一般要求達(dá)到10萬級標(biāo)準(zhǔn)，潔凈區(qū)要求達(dá)到1萬級或100級標(biāo)準(zhǔn)。F值：在一系列滅菌溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效力與在參比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效力相同時，T0溫度下所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r間。 2）常用滅菌法：①物理滅菌法：干熱滅菌法（利用干熱空氣殺滅微生物或消除熱原，適宜玻璃器皿、金屬容器、固體藥品、液體石蠟等，穿透力差需更長時間滅菌）、濕熱滅菌法（熱壓滅菌法滅菌效果強(qiáng)，為熱力滅菌中最有效應(yīng)用最廣泛適用于高溫和潮濕不發(fā)生變化和損壞的藥品、容器、橡膠塞等；流通蒸汽滅菌法煮沸法可殺滅繁殖型細(xì)菌，但不一定能完全殺滅細(xì)菌孢子，可作為不耐熱無菌藥品的輔助滅菌）、濾過滅菌法（，常用于對熱不穩(wěn)定的藥品溶液或原料的除菌）、輻射滅菌（Cog射線常用于器械容器等滅菌，尤適包裝藥品的滅菌）、微波滅菌法、紫外滅菌法（254nm最強(qiáng)，廣泛用于表面和空氣殺菌。注：滅菌、消毒、防腐區(qū)別（分別系指用物理化學(xué)等方法，把物體上或介質(zhì)中所有的細(xì)菌及芽孢全部殺死、殺滅物體上或介質(zhì)中的病原性微生物、抑制微生物的生長和繁殖）60三章 粉碎、篩析、混合與制粒：一)粉 碎：1目的：減少粒徑，增加比表面積?？煞譃榛旌戏鬯椋ㄓ址Q共研，復(fù)方制劑中多數(shù)藥材采用此法，分為串料粉碎，串料粉碎，蒸罐粉碎），單獨粉碎（又稱單研，分為貴重藥材或是毒性或刺激性較大或氧化還原性強(qiáng)或樹脂樹膠類的藥材）。：分為“水飛法”（ 除水溶性的礦物藥如硼砂、芒硝外的很多礦物、貝殼類藥物適用） 和加液研磨法（俗稱打潮，適用于樟腦、冰片、麝香等藥物粉碎）。適用于軟化點低、熔點低及熱可塑性物料如樹脂、干浸膏等，富含糖分具一定黏性的藥物如紅參、玉竹等藥物亦可用此法。6常用粉碎機(jī)械的適用性：萬能粉碎機(jī)、萬能球磨機(jī)、球磨機(jī)、流能磨（僅適于適用于抗生素、酶、低熔點或其他熱敏性物質(zhì)的粉碎）二）篩析：1目的：將粉碎好的顆?；蚍勰┓旨?，供制備各種劑型的需要；對混合物料粉末起混合作用，從而保證組成的均一性。三）粉體學(xué)基礎(chǔ)：1粉體的基本性質(zhì)：粒徑（幾何學(xué)粒徑、有效粒徑、比表面粒徑）、比表面積（單位重量的粉體所具有的總表面積）、孔隙率（值大代表物料多孔、堆密度?。⒍衙芏龋▎挝蝗莘e粉體的質(zhì)量）、休止角與流速（上述兩參數(shù)可以用來表示粉體的流動性，休止角小流速快都表明粉體流動性好，一般休止角≤40176。四）混合：1常用的混合方法：攪拌混合法（適用于劑量、色澤與質(zhì)地相近的不同組分藥物粉末的混合）、研磨混合法（適宜于結(jié)晶性藥物粉末的混合，不適用于吸濕、氧化還原性藥物）、過篩混合法（不同組分的藥物粉末一同反復(fù)過篩至混合均勻，但對于質(zhì)地相差較