【正文】 放乙酰膽鹼 Proton pump H2 M3 H+ H+ 釋放組胺 cAMP K+ Ca+ ATPase H2RA不能阻斷餐后胃酸分泌 PPI發(fā)展史 上市時(shí)間 開(kāi)發(fā)商 化學(xué)名 商品名 1988 瑞典阿斯利康 奧美拉唑 洛賽克 1991 日本武田 蘭索拉唑 達(dá)克普隆 1994 德國(guó) BYK 潘妥拉唑 泰美尼克 1999 日本衛(wèi)材 雷貝拉唑 波利特 2022 瑞典阿斯利康 埃索美拉唑 耐信 ＰＰＩ ? ＰＰＩ抑酸強(qiáng)度高于Ｈ 2受體拮抗劑 ? 目前最強(qiáng)大的抑制胃酸作用的藥物。 抑酸藥物 質(zhì)子泵抑制劑 (PPI) ? 藥理機(jī)制： 在胃壁細(xì)胞的管池及分泌小管的細(xì)胞膜上分布著氫 鉀三磷酸腺苷酶(ATPase)， 該酶是介導(dǎo)胃酸分泌的最終途徑，能將細(xì)胞外的 K+泵入細(xì)胞內(nèi)，而將 H+泵出細(xì)胞外， H+與 CL結(jié)合形成胃酸。 H2受體拮抗劑的 副作用 ? 頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、心率增加、血壓升高、顏面潮紅、月經(jīng)不調(diào)、肝、腎功能損害和粒細(xì)胞減少等， ? 具有 抗雄性激素作用 ，停藥后可消失。 H2受體拮抗劑的療效比較 ? 法莫替丁是第三代Ｈ 2受體拮抗劑 , 抑制胃酸分泌的能力較雷尼替丁強(qiáng) ,較西米替丁強(qiáng)40倍。 也可直接肌肉注射。 抑酸藥物 H2受體阻滯劑 ? 藥理機(jī)制 ：與組胺競(jìng)爭(zhēng)胃壁細(xì)胞上 H2受體并與之結(jié)合，可減少對(duì)各種刺激如組胺、五肽促胃液素等所引起的胃酸分泌，從而抑制胃酸分泌。 ? 由于抑制胃蠕動(dòng)和延緩胃排空， 當(dāng)合并胃潰瘍及上消化道出血時(shí)不宜使用 ； 青光眼患者忌用 ；前列腺肥大者慎用。 ? 胰腺： 急慢性胰腺炎等 ? 膽系： 膽囊和膽管結(jié)石等 。 ? 小腸和結(jié)腸： 腸易激綜合征（ IBS)、 炎癥性腸?。⒔Y(jié)和 Crhon?。⒓傩阅c梗阻、吸收不良性腹瀉等。消化系統(tǒng)疾病常用藥 消化道解剖 Lower Esophagus Sphincter 下食道括約肌 Pharynx 咽 Esophagus 食道 Stomach 胃 Pancreas胰腺 Small Bowel 小腸 Rectum 直腸 Anal Sphincter 肛門(mén)括約肌 Liver 肝臟 Gallbladder 膽囊 Duodenum 十二指腸 Colon 結(jié)腸 Appendix 闌尾 Sphincter of Oddi Oddi括約肌 Upper Esophagus Sphincter 上食道括約肌 UES LES Pylorus 幽門(mén) 化學(xué)性消化吸收物理性消化口腔 胃 部 小 腸食物食糜可吸收物質(zhì)食物的消化與吸收過(guò)程物理性消化 + 化學(xué)性消化=全面消化消化系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病 ? 食管疾病 :胃食管返流性疾?。?GERD)、 Malloryweiss綜合征、食管潰瘍、食管靜脈曲張破裂出血、賁門(mén)失遲緩癥、彌漫性食管痙攣等。 ? 胃和十二指腸： 胃炎、急性胃黏膜病變、胃和十二指腸潰瘍、功能性消化不良、胃輕癱、胃黏膜相關(guān)性淋巴瘤等。 消化系統(tǒng)的常見(jiàn)疾病 ? 肝臟： 病毒性肝炎、酒精性肝損害、藥物性或中毒性肝損害、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤積、肝硬化、肝性腦病等。 消化科常用的藥物 ? 抑酸藥和止酸藥 ? 胃腸動(dòng)力藥物 ? 胃腸黏膜保護(hù)劑 ? 肝臟疾病的藥物（保肝藥物、抗病毒藥物和降低門(mén)脈壓力的藥物） ? 利膽排石藥物 ? 微生態(tài)藥物 ? 瀉藥與止瀉藥 常用的抑酸藥物 ? 抗膽堿能藥 ? H2受體拮抗劑 ? 質(zhì)子泵抑制劑 ? 胃泌素受體抑制劑 G H2 M PP H+ K+ 丙谷胺 雷尼替丁 哌侖西平 洛賽克 抑制胃酸分泌藥物的作用機(jī)理 壁細(xì)胞 抑酸藥物 抗膽堿能藥 ? 藥理機(jī)制 ：阻斷胃平滑肌上的膽堿能受體，能夠抑制迷走神經(jīng)，從而減少胃酸的分泌。 ? 常用藥物和用法 ：阿托品 0． 3mg， 3～ 4次／ d口服，疼痛劇烈時(shí)可皮下或肌內(nèi)注射 0． 5mg；山莨菪堿每次 5～ 10mg， 口服或肌內(nèi)注射。 ? 常用藥物： 西米替丁（泰胃美 ）、雷尼替丁、法莫替?。ㄐ欧ǘ?、高舒達(dá)）及尼扎替丁等 H2受體拮抗劑的臨床應(yīng)用 ? 西米替丁 ：口服：每次 200 mg～ 400mg， 1日800mg～ 1600mg； 靜脈注射或滴注： ，每次200mg～ 600mg， 4～ 6小時(shí) 1次， 1日劑量不宜超過(guò) 2g。 ? 雷尼替丁 ：每次 150mg， 每日 2次，早晚飯時(shí)服用 ? 法莫替丁 ：口服， 20mg/次， 2次／ d或睡前 1次服 20～ 40mg； 緩慢靜脈注射或靜脈滴注 20mg，1日 2次（間隔 12小時(shí)）。 ? 法莫替丁作用時(shí)間長(zhǎng) ,每 12ｈ給藥 1次 ,能夠持續(xù)有效抑制胃酸分泌 ,提高胃內(nèi)ｐＨ值 ? 西米替丁 可透過(guò)血腦屏障 ,干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng) ,少數(shù)可有精神障礙 ,因此 有肝性腦病者禁用。孕婦和肝腎功能不全者慎用， ? 哺乳婦女使用時(shí)應(yīng)停止授乳。 ? 質(zhì)子泵抑制劑 (PPI)通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性不可逆的對(duì)抗作用， 抑制胃壁細(xì)胞內(nèi)的質(zhì)子泵 ，產(chǎn)生較H2受體阻滯劑更強(qiáng)更持久的抑酸效應(yīng)。 ＰＰＩ的臨床應(yīng)用 ? 奧美拉唑（洛賽克） ： ? 口服： 20mg／ 次， 1～ 2次／ d； ? 靜脈滴注 ,40mg/12小時(shí)。 ＰＰＩ的臨床應(yīng)用 ? 蘭索拉唑 （ 達(dá)克普隆 ） ：口服 ， 30mg／次 ， 1～ 2次／ d。 ? 埃索美拉唑 （ 耐信 ） ：口服 ， 40 mg／ 次 ，1～ 2次／ d。皮疹、 ALT和膽紅素升高也有發(fā)生，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療。嚴(yán)重腎功能不全及嬰幼兒禁用 。 抗酸藥物 ? 傳統(tǒng)治療消化性潰瘍的藥物 ? 原理是使 酸堿中和 ， 形成鹽和水 ， 從而提高胃液 pH值 ， 降低十二指腸酸負(fù)荷 ， 減輕胃酸對(duì)十二指腸黏膜的刺激 ， 以達(dá)止痛效果 。 常用抗酸藥物 ? 羅內(nèi)片 ：是碳酸鈣及重碳酸鎂復(fù)方制劑 ， 為薄荷味咀嚼片 ， 服用后直接中和胃酸 ， 迅速解除疼痛癥狀 。 ? 達(dá)喜片 ：為 “ 鈣、鎂、鋁 ” 三種藥物的復(fù)方制劑，既中和胃酸，又吸附返流入胃內(nèi)的膽汁酸鹽。 ? 胃仙 U片 ：口服 ， 每日 3次 ， 每次 1～ 2片 ， 于餐后服用 。 ? 胃得樂(lè) ：口服，每日 3次，每次 2～ 4片，餐后嚼碎服用，或溶于少量開(kāi)水送下。 ? 抑制胃腸蠕動(dòng)的藥物 ：能解除平滑肌的痙攣，抑制胃腸運(yùn)動(dòng)。 ? 作用機(jī)制：作用于 多巴胺 2受體 ，阻止多巴胺對(duì)上消化道的抑制作用，直接或間接激動(dòng)膽堿能受體，可增強(qiáng)胃收縮的張力和振幅，松弛幽門(mén)括約肌，并增強(qiáng)胃竇的蠕動(dòng)，協(xié)調(diào)胃、十二指腸收縮；加快胃排空，治療胃輕癱，增強(qiáng)下食管括約肌壓力，預(yù)防治療惡心、嘔吐。 促動(dòng)力藥 胃復(fù)安(metoclopramide) ? 用法： 口服： 10～ 20ｍｇ /次，每日 3～ 4次，飯前 30分鐘服用；肌肉注射： 1次 10mg～ 20mg,每日劑量一般不超過(guò) 。也可增加泌乳素釋放，致育齡婦女閉經(jīng)及溢乳，男性女性化。 ? 由于其通過(guò)血腦屏障能引起 錐體外系副作用 ，近年來(lái)其應(yīng)用受到了一定的限制 。 ? 促胃腸動(dòng)力較胃復(fù)安強(qiáng) 10余倍 ,胃輕癱患者胃復(fù)安無(wú)效時(shí)，改用嗎丁啉仍有效。直腸給藥：每次 60mg， 每日 2～3次。副作用與劑量相關(guān)，減量或停藥后消失。作用于肌間神經(jīng)叢的膽堿能神經(jīng)末梢，增加乙酰膽堿釋放，對(duì)全胃腸道有促動(dòng)力效應(yīng)，增加LESP， 增加食管收縮波幅，加快食管排空，抗GER作用，加快胃排空和協(xié)調(diào)性，促進(jìn)小腸、大腸排空。 促動(dòng)力藥 西沙比利 ? 用法： 5mg～ 10mg, 每日 3～ 4次 。 ? 大劑量西沙比利 (每天 60ｍｇ以上 )有延長(zhǎng) QT間期作用 ,易致尖端扭轉(zhuǎn)性室速等嚴(yán)重心律失常 ，應(yīng)用受限 ， 不少國(guó)家已限制該藥使用 。 ? 某些抗真菌藥或大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素與西沙必利聯(lián)用時(shí) ， 心電圖可出現(xiàn) QT間期延長(zhǎng) ， 故不宜與這些藥物合用 促動(dòng)力藥 莫沙比利 ? （ Mosapride ,貝絡(luò)納，加斯清） ? 是 強(qiáng)效選擇性 5ＨＴ 4受體激動(dòng)劑 ，通過(guò)興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的 5ＨＴ 4受體，刺激乙酰膽堿釋放，從而增強(qiáng)消化道的動(dòng)力與協(xié)調(diào)性。 ? 副作用 ：腹痛、腹瀉、口干、皮疹、頭暈、心悸等，約 2周后自行消失。 ? 常用劑量為 5ｍｇ，每日 4次，餐前 30min和晚上 9時(shí)服藥。 ? 它與 5HT3受體、多巴胺受體沒(méi)有親和力。 ? 推薦劑量：替加色羅 6ｍｇ，每日 2次，早晚各1次，飯前口服。 ? 主要不良反應(yīng)為腹瀉。 促動(dòng)力藥 紅霉素和紅霉素類似物 ? 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 ， 是 胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑 , 通過(guò)與胃動(dòng)素受體結(jié)合 ， 空腹時(shí)觸發(fā)胃竇 Ⅲ 相ＭＭＣ ， 餐后刺激胃竇收縮 ， 增進(jìn)胃竇 、 十二指腸的協(xié)調(diào)作用 。 ? 多用于經(jīng)胃復(fù)安 、 嗎丁啉 、 普瑞博思治療無(wú)效或產(chǎn)生耐藥性的胃輕癱病人 。 ? 長(zhǎng)期應(yīng)用可 引起腸道菌群失調(diào) 、 繼發(fā)霉菌感染等 。 促動(dòng)力藥 擬膽堿能藥 ? 氨甲酰甲基膽堿 (貝膽堿， bethanechd)。 ? 促動(dòng)力效應(yīng)：提高整體胃腸收縮幅度，無(wú)加速胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)和協(xié)調(diào)作用，增加下食管括約肌靜息壓。 ? 副作用 ：提高副交感神經(jīng)緊張性、腸痙攣、腹瀉、睡液分泌、胃酸分泌、心動(dòng)過(guò)速。 ? 副作用 :多涎、惡心、嘔吐、腹痛、 心動(dòng)過(guò)緩、高血壓和支氣管痙攣 ，表明其具有一定 危險(xiǎn)性 。 促動(dòng)力藥 膽堿酯酶抑制劑 ? 癲癇、心絞痛、室性心動(dòng)過(guò)速、機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞及支氣管哮喘病人禁用。受體阻滯劑、酸中毒者和近期有心肌梗塞者不可使用新斯的明 ? 應(yīng)用新斯地明多數(shù)患者產(chǎn)生腹痛，如有腸缺血、腸壞死時(shí)容易發(fā)生腸穿孔等并發(fā)癥 ? 用法：口服，一次 15mg， 一日 45mg； 極量：一次 30mg， 一日 100mg。 其他促動(dòng)力藥 ? 前列腺素 ：前列腺素 F2a可能對(duì)特發(fā)性假性腸梗阻或有自主神經(jīng)病的糖尿病胃輕癱有效 。 抑制胃腸動(dòng)力的藥物 抗膽堿藥 ? 膽堿能受體拮抗劑： 阻滯 M膽堿受體，能解除平滑肌的痙攣，抑制腺體的分泌和胃腸運(yùn)動(dòng)等。 ? 副作用： 較多，常有口干、眩暈，嚴(yán)重時(shí)瞳孔散大、皮膚潮紅、心率加快、興奮、煩躁、譫語(yǔ)、驚厥。 抑制胃腸動(dòng)力藥物 鈣離子拮抗劑 ? 曾稱為鈣通道阻滯劑或鈣內(nèi)流劑 。 ? 胃腸平滑肌的收縮也需鈣離子 ， 鈣拮抗劑可減輕胃腸平滑肌收縮 。 消化道運(yùn)動(dòng)雙向調(diào)節(jié)類藥 ? 曲美布?。ㄊ纣悊⒛?， Cerekinon） ? 一種胃腸道運(yùn)動(dòng)節(jié)律調(diào)節(jié)劑。 ? 舒麗啟能通過(guò)抑制細(xì)胞膜鉀離子通過(guò)，產(chǎn)生去極化，從而提高胃腸平滑肌的興奮性。 消化道運(yùn)動(dòng)雙向調(diào)節(jié)類藥 ? 胃腸平滑肌神經(jīng)受體也具有雙向調(diào)節(jié)作用 ? 在低運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下，作用于腎上腺素能 μ 受體，抑制了對(duì)膽堿能神經(jīng)元起作用的鈉的游離，Ａｃｈ游離量增加，腸道運(yùn)動(dòng)恢復(fù)正常狀態(tài)。從而使紊亂的胃腸道功能得到調(diào)節(jié)改善。 ? 2）釋放胃腸肽如胃動(dòng)素和調(diào)節(jié)另一些肽 ,如血管活性腸肽、胃泌素等的釋放，促進(jìn)胃排空，誘導(dǎo)腸道移行性運(yùn)動(dòng)復(fù)合波Ⅲ 相，調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)。 ? 用法：成人口服，每次 100ｍｇ～ 200mg， 1日 3次。有時(shí)出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏反應(yīng)，此時(shí)應(yīng)停藥。 ? 在酸性環(huán)境下 ， 與胃黏液絡(luò)合形成保護(hù)膜 ， 與胃蛋白酶絡(luò)合 ， 抑制其蛋白水解活性；刺激局部前列腺素的合成；但不能殺滅幽門(mén)螺桿菌 ，不影響胃酸或胃蛋白酶的分泌 ? 用法：每次 ， 3～ 4次／ d， 飯前 1小時(shí)或睡前服用 。 胃腸粘膜保護(hù)劑 鉍 劑 ? 膠體鉍 （ 果膠鉍 ） ：在酸性環(huán)境下 ， 與蛋白質(zhì)絡(luò)合 ， 形成一層保護(hù)膜；與胃蛋白酶結(jié)合使之失去活性；促進(jìn)胃上皮分泌黏液和 HCO3－ ； 對(duì)幽門(mén)螺桿菌有殺滅作用 。 兩餐之間服用 。 兩餐之間服用 。 ? 長(zhǎng)期服用鉍劑可引起神經(jīng)毒性 。 ? 用藥后可引起舌苔變黑和糞便呈灰黑色 。 ? 甲基 PGE2150μg 溶于 200ml水中口服 ， 每 6h1次 ，不與抗酸和抗膽堿藥合用 。 ? 施維舒（替普瑞酮， Teprenone） ：具有組織修復(fù)作用，特別能強(qiáng)化抗?jié)冏饔谩? 胃腸粘膜保護(hù)劑 ? 麥滋林 S： 成人一般每日 ～ ，分 3～ 4次口服 ， 劑量可隨年齡與癥狀適當(dāng)增減 。 ? 胃膜素 ：口服 ， 每次 1～ 3g， 1日 4次 。 ? 促進(jìn)蛋白合成，防止肌肉過(guò)度分解，加快組織修復(fù)。 ? 改善患者全身情況，減少手術(shù) 并發(fā)癥，降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。