【正文】 籠或固定器 ）。 乙醇 組胺 促胃液素 腎上腺類(lèi)固醇 水楊酸鹽 血清素 利血平 保泰松等 一、應(yīng)激性胃潰瘍模型 應(yīng)激性胃潰瘍模型 應(yīng)激刺激 [造模機(jī)制 ] 血管收縮 胃運(yùn)動(dòng)亢進(jìn) 副交感神經(jīng) 垂體 腎 上腺系統(tǒng)興奮性 ↑ 應(yīng)激性潰瘍 胃酸、胃蛋白酶和 胃泌素分泌 ↑ 胃粘膜缺血、缺氧和 抵抗力 ↓ 交感神經(jīng)興奮性 ↑ 應(yīng)激性胃潰瘍模型 Wistar大鼠， 160180g，雌雄不限。 ? 潰瘍的形成主要由于 防御因素 和 致潰瘍因素的平衡失調(diào)所致。 2022/6/23 14 第三節(jié) 急性胃潰瘍動(dòng)物模型 2022/6/23 15 潰瘍病的病因 ? 致潰瘍因素 :胃酸、胃蛋白酶、非甾體抗炎藥不合理應(yīng)用、幽門(mén)螺桿菌感染等。 ③ 飲寒涼膽汁 。 2022/6/23 12 [造模方法 ] ? 綜合法一 膽汁（去氧膽酸鈉） +熱水 +主動(dòng)免疫 ? 綜合法二 去氧膽酸鈉 +熱糊 +主動(dòng)免疫 ? 綜合法三 去氧膽酸鈉 +酒精 +氨水 +吲哚美鋅 ? 氨水單因素法 2022/6/23 13 綜合法復(fù)制伴有幽門(mén)螺桿菌感染的慢性萎縮性胃炎模型 : ① 飲用去氧膽酸鈉水 。 [結(jié) 果 ] 急性胃炎動(dòng)物 模型 2022/6/23 10 第二節(jié) 慢性胃炎動(dòng)物模型 2022/6/23 11 三、大鼠慢性萎縮性胃炎模型 ?病因 :酗酒、用藥不當(dāng)、飲食習(xí)慣不良、幽門(mén)螺桿菌感染、自身免疫。 4. 肉眼觀(guān)察并計(jì)數(shù)整個(gè)胃粘膜出血點(diǎn)數(shù)，作為損傷指數(shù)。縫合腹壁，腹腔注射阿托品 5 mg/kg體重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜損傷模型的形成； 3. 處死大鼠，開(kāi)腹，結(jié)扎賁門(mén)，取出胃，沿胃大彎剪開(kāi)。本法取上部小腸的堿性腸液注入已結(jié)扎幽門(mén)的同種大鼠胃內(nèi)，使之對(duì)胃粘膜產(chǎn)生持續(xù)刺激，形成胃炎。 [結(jié) 果 ] [病 變 ] 急性胃炎動(dòng)物 模型 2022/6/23 6 堿性腸液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎癥，即膽汁反流性胃炎。2022/6/23 1 第八章 消化系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 The animal models of digestives system diseases 第一節(jié) 急性胃炎動(dòng)物模型 急性胃炎動(dòng)物 模型 2022/6/23 3 Wistar大鼠，雄性， 300g [實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ] 一、酸制劑誘發(fā)急性胃炎模型 急性胃炎動(dòng)物 模型 大鼠禁食 24h，在清醒狀態(tài)下，用下述試劑或物質(zhì)灌胃： （ 1） 水楊酸制劑 （如 20 mmol/L阿司匹林或水楊 酸溶液）按 100 mg/kg體重灌胃； （ 2） 2ml 10 mmol/L的 醋酸 或 2ml 不同濃度的 鹽酸（ 1， 10， 100 mmol/L）； （ 3） 2ml 同種動(dòng)物 膽汁或 2 mmol/L的 ?；悄懰?； （ 4） 15%的 乙醇 ； （ 2） （ 4）可單獨(dú)或幾種合用（ 2ml左右）灌胃； [操作方法 ] 急性胃炎動(dòng)物 模型 4h后處死動(dòng)物，剖檢可見(jiàn)胃內(nèi)發(fā)生急性彌漫性炎癥改變。 胃粘膜表面有淺表糜爛、出血，粘膜層內(nèi)見(jiàn)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。常見(jiàn)于原發(fā)性或繼發(fā)性幽門(mén)功能紊亂或胃切除術(shù)后。 [造模原理 ] 二、膽汁返流性胃炎模型 急性胃炎動(dòng)物 模型 2022/6/23 7 Wistar大鼠，雄性， 180 ~ 220g [實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ] 二、膽汁返流性胃炎模型 急性胃炎動(dòng)物 模型 2022/6/23 8 1. 制備上部小腸液； 2. 向胃內(nèi)注入小腸液， 2 ml/只（正常對(duì)照組注入 2 ml生理鹽水）。用濾紙吸干表面水分，立即稱(chēng)量胃重，以胃濕重 /體重之比（胃系數(shù)）表示胃水腫程度。 [操作方法 ] 急性胃炎動(dòng)物 模型 2022/6/23 9 模型組動(dòng)物胃系數(shù)和損傷指數(shù)明顯增 加 ， 肉眼觀(guān)察模型組胃粘膜充血 、 水腫 ， 皺襞減少 ， 顏色暗紅 ， 并有大量散在出血 點(diǎn) 。 ?造模評(píng)價(jià)：組織病理學(xué)是評(píng)價(jià)造模成功的最主要指標(biāo)，主要觀(guān)察和測(cè)量 胃粘膜厚度 、粘膜肌層厚度、 腺體數(shù)量、壁細(xì)胞數(shù)量 、固有層炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度和腸化生發(fā)生率等。 ② 免疫損傷 。 ④ 飲食不潔和 /或肌飽失常； ⑤ HP灌胃。 ? 防御因素 ：粘液 碳酸氫鹽屏障、粘膜屏障、粘膜血流量、胃上皮細(xì)胞的更新、表皮生長(zhǎng)因子和內(nèi)生性前列腺素等。 2022/6/23 16 ① 應(yīng)激法 ② 幽門(mén)結(jié)扎法 ③ 藥物法 ④ 醋酸法 常用的方法 急性胃潰瘍動(dòng)物 模型 在抗?jié)兯幬锼幮W(xué)試驗(yàn)中，水浸應(yīng)激法、 幽門(mén)結(jié)扎法和醋酸法制備的胃潰瘍模型為必做實(shí) 驗(yàn)，利血平法和乙醇法可任選其一。 [實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ] [器 材 ] 大鼠固定鋼板或束縛籠；恒溫水浴裝置 。 ? 垂直浸于 18~20℃ 的恒溫水浴槽中，水面浸至劍突水平。 ? 胃的固定及處理。 應(yīng)激性潰瘍?cè)谙傥覆垦匮茏咝蟹植?，表面覆蓋凝血塊，去除凝血后可見(jiàn)深褐色條索狀潰瘍。 將每只動(dòng)物的累計(jì)總分作為該動(dòng)物的潰瘍指數(shù)，在組間進(jìn)行比較。 2022/6/23 25 模型組潰瘍指數(shù)－給藥組潰瘍指數(shù) 潰瘍抑制百分率＝ 100% 模型組潰瘍指數(shù) [潰瘍程度的評(píng)定 ] 應(yīng)激性胃潰瘍模型 ２ .根據(jù)潰瘍指數(shù)推算： 發(fā)生潰瘍的動(dòng)物數(shù) 潰瘍發(fā)生百分率＝ 100% 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù) 2022/6/23 26 ? 胃潰瘍發(fā)生率高，重復(fù)性較好。方法簡(jiǎn)單，結(jié)果可靠，迄今仍是研究抗?jié)兯幬锏某Ｓ媚Ｐ汀? ? 動(dòng)物禁食期間 ， 如 自食糞便 會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 ? 雌性大鼠更易引起應(yīng)激性潰瘍。 ?雷尼替丁 g/kg ?西咪替?。浊柽潆遥? g/kg體重 ［模型評(píng)價(jià)與注意事項(xiàng)］ 應(yīng)激性胃潰瘍模型 二、幽門(mén)結(jié)扎法胃潰瘍模型 幽門(mén)結(jié)扎法胃潰瘍模型 通過(guò)手術(shù)結(jié)扎幽門(mén)，使胃內(nèi)胃酸、胃蛋白酶潴留，對(duì)胃粘膜造成侵蝕而形成潰瘍。 [造模機(jī)制 ] [實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ] 幽門(mén)結(jié)扎法胃潰瘍模型 2022/6/23 30 1. 給藥 3天。 2. 自胸骨劍突下沿腹中線(xiàn)切開(kāi)腹壁，切口約 23cm。 3. 在胃幽門(mén)下穿結(jié)扎線(xiàn)（勿傷及血管）將幽門(mén)結(jié)扎，注意勿將鄰近的其他器官、血管結(jié)扎?？p合腹壁切口，用紗布包扎切口。 5. 沿胃大彎剪開(kāi)胃壁，洗凈胃內(nèi)容物，將胃壁展開(kāi)，胃粘膜面向上用大頭釘固定在蠟板上。 幽門(mén)結(jié)扎法胃潰瘍模型 2022/6/23 33 幽門(mén)結(jié)扎法胃潰瘍模型 2022/6/23 34 結(jié)果 形成的潰瘍主要發(fā)生在對(duì)胃液抵抗力較弱的前胃部（瘤胃）， 多為圓形或橢圓形。 幽門(mén)結(jié)扎法胃潰瘍模型 2022/6/23 35 病變?cè)u(píng)價(jià) 1. 潰瘍面積 通過(guò)潰瘍中心量取的最大縱徑和橫徑 S=π （ d1/2）（ d2/2） 式中 S為潰瘍面積， d1為通過(guò)潰瘍中心量取的最大縱徑， d2為通過(guò)潰瘍中心量取的最大橫徑。 幽門(mén)結(jié)扎法胃潰瘍模型 2022/6/23 36 病變?cè)u(píng)價(jià) 2. 潰瘍程度（ Okabe法） 在解剖顯微