【正文】 ?如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、內(nèi)分泌、神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)等系統(tǒng)疾病模型，還包括各種傳染病、寄生蟲病、地方病、維生素缺乏病、物理?yè)p傷性疾病、職業(yè)病和化學(xué)中毒性疾病的動(dòng)物模型。 ? 疾病的基本病理過程：致病因素在一定條件下作用于動(dòng)物，使動(dòng)物組織、器官或全身造成一定病理?yè)p傷，出現(xiàn)各種功能、代謝和形成結(jié)構(gòu)的變化，其中有些變化是各種疾病都可能發(fā)生的，不是各種疾病所特有的一些變化，如發(fā)熱、缺氧、水腫、炎癥、休克、彌漫性血管內(nèi)凝血、電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡障礙等。如：兔胸腔的特殊結(jié)構(gòu)。如哺乳動(dòng)物均易感染血吸蟲病，但居住于洞庭湖流域的東方田鼠卻不能復(fù)制血吸蟲病。對(duì)使用者來說，最重要的是所選擇的模型究竟能否達(dá)到研究目的。如自發(fā)性腫瘤和誘發(fā)性腫瘤對(duì)藥物的敏感性有明顯區(qū)別。例如已知有不少自發(fā)性腫瘤模型，也可用各種致癌劑誘發(fā)產(chǎn)生腫瘤模型。 2022/6/23 19 人類疾病動(dòng)物模型概述 ? 必須指出，以上兩種動(dòng)物模型各有其優(yōu)缺點(diǎn)。 人類疾病動(dòng)物模型概述 2022/6/23 18 人類疾病動(dòng)物模型概述 ?突變系的遺傳疾病很多，可分為代謝性疾病、分子疾病和特種蛋白質(zhì)合成異常性疾病。如 :自發(fā)性高血壓大鼠、肥胖癥小鼠、腦中風(fēng)大鼠等。近年來許多動(dòng)物遺傳病的模型就是通過這樣的方法建立的。 ? 利用這類動(dòng)物疾病模型來研究人類疾病的最大優(yōu)點(diǎn)，就是疾病的發(fā)生、發(fā)展與人類相應(yīng)的疾病很相似，均是在自然條件下發(fā)生的疾病，其應(yīng)用價(jià)值就很高，但是這類模型來源較困難，不可能大量應(yīng)用。 ? 生物因素 ：細(xì)菌、病毒、寄生蟲、生物毒素等。但誘發(fā)模型和自然產(chǎn)生的疾病模型在某些方面畢竟存在一定差異。 人類疾病動(dòng)物模型概述 2022/6/23 11 ?動(dòng)物模型的分類 ?按產(chǎn)生原因分類 ?按系統(tǒng)范圍分類 ?按模型種類分類 人類疾病動(dòng)物模型概述 2022/6/23 12 按產(chǎn)生原因分類： 誘發(fā)性或?qū)嶒?yàn)性動(dòng)物模型（ Experimental Animal Models） 自發(fā)性動(dòng)物模型（ Spontaneous Animal Models） 抗疾病型動(dòng)物模型（ Negative Animal Model） 生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型（ Biomedical Animal Model） 人類疾病動(dòng)物模型概述 2022/6/23 13 人類疾病動(dòng)物模型概述 ?動(dòng)物模型的分類 按產(chǎn)生原因分類 ： ：又稱為實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型，是指研究者通過使用物理的、化學(xué)的、生物的或復(fù)合的致病因素作用于動(dòng)物，造成動(dòng)物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病時(shí)的功能、代謝或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面的病變。 ? 除非不得已或一些特殊疾病（如痢疾、脊髓灰白質(zhì)炎等）研究需要外，盡量不用靈長(zhǎng)類動(dòng)物。 ? 小動(dòng)物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以復(fù)制出十分近似的人類疾病模型。 人類疾病動(dòng)物模型概述 2022/6/23 9 4．適用性和可控性 設(shè)計(jì)復(fù)制人類疾病動(dòng)物模型，應(yīng)盡量考慮在今后臨床能應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展，以便于開展研究工作。同時(shí)應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征，并經(jīng)受一系列檢測(cè) (如心電圖、臨床生理、生化指標(biāo)檢驗(yàn)、病理切片等 ) 加以證實(shí)。 ? 為了增強(qiáng)動(dòng)物模型復(fù)制時(shí)的重復(fù)性，必須在動(dòng)物品種、品系、年齡、性別、體重、健康情況、飼養(yǎng)管理；實(shí)驗(yàn)及環(huán)境條件，季節(jié)、晝夜節(jié)律、應(yīng)激、室溫、濕度、氣壓、消毒滅菌；實(shí)驗(yàn)方法步驟；藥品生產(chǎn)廠家、批號(hào)、純度規(guī)格、給藥劑型、劑量、途徑、方法；麻醉、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等用藥情況；儀器型號(hào)、靈敏度、精確度；實(shí)驗(yàn)者操作技術(shù)熟練程度等等方面保持一致，因?yàn)橐恢滦允侵貜?fù)性的可靠保證 。 ? 如果動(dòng)物模型與臨床情況不相似，在動(dòng)物身上有效治療方案就不一定能用于臨床，反之亦然。為了盡量做到與人類疾病相似，首先要注意動(dòng)物的選擇。例如日本人找到的大白鼠原發(fā)性高血壓就是研究人類原發(fā)性高血壓的理想模型，小型豬自發(fā)性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是研究人類冠心病的理想模型；自發(fā)性狗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與人類幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎十分相似，也是一種理想模型，等等。常要依賴于復(fù)制動(dòng)物模型，但一定要進(jìn)行周密設(shè)計(jì)，設(shè)計(jì)時(shí)要遵循下列一些原則。 人類疾病動(dòng)物模型的研究，本質(zhì)上是比較醫(yī)學(xué)的應(yīng)用科學(xué)。2022/6/23 1 第十章 人類疾病動(dòng)物模型 2022/6/23 2 人類疾病動(dòng)物模型概述 ?人類疾病動(dòng)物模型： 是指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病表現(xiàn)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象和相關(guān)材料。 應(yīng)用動(dòng)物模型是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)生命科學(xué)客觀規(guī)律的實(shí)驗(yàn)方法和手段。 2022/6/23 3 ?人類疾病動(dòng)物模型的定義和意義 ?人類疾病動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則 ?動(dòng)物模型的分類 ?影響動(dòng)物模型質(zhì)量的因素 人類疾病動(dòng)物模型概述 2022/6/23 4 人類疾病動(dòng)物模型概述 ?應(yīng)用動(dòng)物模型的 意義 ： 避免人體實(shí)驗(yàn)造成的危害 可研究平時(shí)不易見到的疾病 可提供發(fā)病率低，潛伏期和病程長(zhǎng)的疾病的動(dòng)物模型 克服復(fù)雜因素，增加方法學(xué)的可比性 樣品收集方便，實(shí)驗(yàn)結(jié)果易分析 有利于更全面地認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì) 2022/6/23 5 ? 生物醫(yī)學(xué)科研專業(yè)設(shè)計(jì)中常要考慮如何建立動(dòng)物模型的問題，因?yàn)楹芏嚓U明疾病及療效機(jī)制的實(shí)驗(yàn)不可能或不應(yīng)該在病人身上進(jìn)行。 ? 相似性 ? 重復(fù)性 ? 可靠性 ? 4．適用性和可控性 ? 5．易行性和經(jīng)濟(jì)性 人類疾病動(dòng)物模型概述 2022/6/23 6 人類疾病動(dòng)物模型概述 ? 動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則 相似性 ? 能夠找到與人類疾病相同的動(dòng)物自發(fā)性疾病當(dāng)然最好。 ? 與人類完全相同的動(dòng)物自發(fā)性疾病模型畢竟不可多得，往往需要人工加以復(fù)制。其次，為了盡可能做到模型與人類相似，還要在實(shí)踐中對(duì)方法不斷加以改進(jìn)。 2022/6/23 7 重復(fù)性 ? 理想的人類疾病動(dòng)物模型應(yīng)該是可重復(fù)的，應(yīng)是可標(biāo)準(zhǔn)化的，不能重復(fù)的動(dòng)物模型是無法進(jìn)行應(yīng)用研究的。 人類疾病動(dòng)物模型概述 2022/6/23 8 ?可靠性 復(fù)制的動(dòng)物模型應(yīng)力求可靠的反映人類疾病，即可特異地可靠地反映該種疾病或某種機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)變化。若易自發(fā)地出現(xiàn)某些相應(yīng)病變的動(dòng)物，就不應(yīng)加以選用，易產(chǎn)生與復(fù)制疾病相混淆的疾病者也不宜選用。 人類疾病動(dòng)物模型概述 2022/6/23 10 5．易行性和經(jīng)濟(jì)性 復(fù)制動(dòng)物模型設(shè)計(jì)，應(yīng)盡量做到方法容易執(zhí)行和合乎經(jīng)濟(jì)原則。它們?nèi)菀鬃龅竭z傳背景明確，體內(nèi)微生物可加控制，模型性狀顯著且穩(wěn)定，年齡、性別、體重等可任意選擇，而且價(jià)廉易得、便于飼養(yǎng)管理，因此可盡量采用。除了在動(dòng)物選擇上要考慮易行性和經(jīng)濟(jì)性原則外，在模型復(fù)制的方法上、指標(biāo)的觀察上也都要注意這一原則。 2022/6/23 14 ? 誘發(fā)性疾病動(dòng)物模型具有能在短時(shí)間內(nèi)復(fù)制出大量疾病模型，并能嚴(yán)格控制各種條件使復(fù)制出的疾病模型適合研究目的需要等特點(diǎn)，因而為近代醫(yī)學(xué)研究所常用，特別是藥物篩選研究工作所首選。因此在設(shè)計(jì)誘發(fā)性動(dòng)物模型要盡量克服其不足，發(fā)揮其特點(diǎn) 人類疾病動(dòng)物模型概述 2022/6/23 15 人類疾病動(dòng)物模型概述 ? 物理因素 ： 機(jī)械損傷、放射線損傷、氣壓、手術(shù) ? 化學(xué)因素 ：化學(xué)藥致癌、化學(xué)毒物中毒、強(qiáng)酸強(qiáng)堿燒傷、某種有機(jī)成分的增加或減少導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)性疾病等。 ? 復(fù)合因素 ：應(yīng)用單一因素誘發(fā)難以達(dá)到實(shí)驗(yàn)的要求時(shí) 2022/6/23 16 人類疾病動(dòng)物模型概述 ?： 指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未經(jīng)任何人工處置，在自然條件下動(dòng)物自然發(fā)生、或由于基因突變的異常表現(xiàn)通過遺傳育種保留下來的動(dòng)物模型。 2022/6/23 17 ? 一般自發(fā)性動(dòng)物模型的獲得是 通過對(duì)各種動(dòng)物的疾病進(jìn)行大規(guī)模的普查，以發(fā)現(xiàn)自發(fā)性疾病的病例 ，然后通過遺傳育種，將這種自發(fā)性疾病模型保持下來，并培育成具有特