因果關(guān)系評價ppt課件-展示頁
2025-05-15 22:03本頁面
【正文】 果關(guān)系評價，那么研究者和主辦方的意見都要被寫進研究報告中 …” 14 FDA :Guidance for Industry 藥物警戒規(guī)范和藥物流行病學評價 March 2022 “ … FDA不推薦任何對于因果關(guān)系的分類方法，但是早先一直使用下面分類“很可能有關(guān)，可能有關(guān)或不太可能”。 因果關(guān)系評價 斯蒂芬 L. Klincewicz 強生藥物安全副總裁，醫(yī)學博士 ,法學碩士 , 2022年 11月 29日 2 概述 ? 引言 – 目的和背景 ? 因果關(guān)系評價的因素 ? 優(yōu)點和局限性 ? 因果關(guān)系評價的時限 ? 法規(guī) ? 因果關(guān)系分級 ? 因果關(guān)系評價的方法 ? 強生公司現(xiàn)階段應(yīng)用 ? 討論和建議 ? 結(jié)論和思考點 ? 參考目錄 3 引言 ? 因果關(guān)系評價是對不良事件數(shù)據(jù)的回顧，用來確定藥物與事件之間因果關(guān)系的可能性 ? 是藥物導(dǎo)致事件？ ? 與藥品的風險效益評價相關(guān)聯(lián) ? 全球建立了許多系統(tǒng)用于構(gòu)建和協(xié)調(diào)因果關(guān)系的評價 4 目的 ? 不良事件除了其嚴重性和預(yù)期性外，因果關(guān)系評價在許多法規(guī)里還是規(guī)定的報告標準之一， ? 它有助于決定何時要將新的不良事件增加到安全參考信息里 ? 如果一個安全信號被確定，可能會導(dǎo)致修改臨床試驗研究方案或?qū)εR床試驗是否繼續(xù)產(chǎn)生影響 ? 可能導(dǎo)致信號發(fā)生和一個緊急的新的安全問題的出現(xiàn) 5 背景 不良反應(yīng)個例報告的因果關(guān)系評價是從流行病學[1]發(fā)展來的 .決定因果關(guān)系有 5條標準： 1) 關(guān)聯(lián)的一致性 2) 關(guān)聯(lián)的強度 3) 關(guān)聯(lián)的特異性 4) 關(guān)聯(lián)的時間關(guān)系 5) 關(guān)聯(lián)的生物學似真性 6 因果關(guān)系評價因素 [2] ? 時間的關(guān)聯(lián) ? 事件的臨床特征 ? 藥理學似真性 ? 現(xiàn)存的信息 ? 合并用藥 ? 基礎(chǔ) /同時發(fā)生的疾病 ? 去激發(fā)試驗 ? 激發(fā)試驗 ? 患者特征和既往病史 ? 信息的質(zhì)量 7 優(yōu)點 … 標準化因果關(guān)系評價能做什么 [3]: ? 降低評估人員的不一致 ? 在廣義類別里把關(guān)聯(lián)可能性分類， 例如 “可能的” 或 “很可能的” , 半定量 ? 標記個例報告 (避免誤解 ) ? 改善個例評估的科學基礎(chǔ) 8 … 和 局限性 標準化因果關(guān)系評價不能做什么 : ? 給予關(guān)聯(lián)可能性精確的定量測定 ? 從無效案例中區(qū)分有效案例 ? 證明藥物和事件的聯(lián)系 ? 將藥物對于不良事件的發(fā)展的作用定量 ? 變不確定為確定 9 法規(guī)和指南 相關(guān)的參考法規(guī) … ? ICH E2A – definitions ? EU Clinical Trials Directive ? FDA Guidance for industry ? Volume 9: Pharmacovigilance ? CVMP: Guideline on harmonising the approach to causality assessment for adverse reactions to veterinary medicinal products ? CIOMS V ? CIOMS VI 10 ICH E2A 不良事件 (或不利的經(jīng)歷 ) “患者或臨床試驗受試者在藥品使用過程中發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，該事件并非一定與該藥的使用有因果關(guān)系 ” 因此，一個藥品不良事件（ AE） 可能是任何不利的和非期望的信息（例如異常的實驗室檢查結(jié)果），癥狀或疾病，暫時與藥品的使用相關(guān)連，無論是否被認定與此藥品有關(guān) 11 ICH E2A 藥品不良反應(yīng) (ADR) 在一個新藥或藥品新用法的批準前的臨床實踐中，特別是當治療劑量沒有被確定時： “所有對藥品有害的和非期望的反應(yīng)，無論任何劑量，都應(yīng)該被認為是藥品不良反應(yīng) ” 短語“對藥品的反應(yīng)”指在藥品和不良事件之間的因果關(guān)系至少是有合理的可能性，例如：“關(guān)聯(lián)性不能被排除” 12 ICH E2A 藥品不良反應(yīng) (續(xù)上頁 ) 對于上市藥品，被廣泛認可的藥品不良反應(yīng)定義是： “藥品在常規(guī)劑量下用于預(yù)防、診斷、治療疾病或改善生機能是出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng) ” 13 EU CTD “對于試驗藥品、由研究者或主辦方判斷為有合理可疑的因果關(guān)系的所有不良事件為不良反應(yīng)。研究者作出的因果關(guān)系評價不能被主辦方降級。如果沒有做因果關(guān)系評價， FDA建議因果關(guān)系分類應(yīng)該被詳細說明和充分描述以幫助理解隱藏的分類邏輯性 …” 15 VOLUME 9A “ … 當認為合適評價時，藥品和可疑反應(yīng)間的因果關(guān)系可能性的評價可以開展。評估人員應(yīng)該就這些評估方法進行培訓并對他們的培訓進行驗證 …” 16 VOLUME 9A “ …. 如果醫(yī)療保健專業(yè)人員或上市許可者相信在不良反應(yīng)和藥品間有可能的因果關(guān)系，則不良反應(yīng)是可懷疑的。 由治療患者的醫(yī)療保健專業(yè)人員判斷的與藥品無關(guān)的不良事件不應(yīng)該被報告，除非上市許可者有理由相信因果關(guān)系是可能有關(guān)的 …” 17 VOLUME 9 (PART II)/CVMP 如果可能，因果關(guān)系評價應(yīng)該在 ABONsystem里做出。 ? 確定相關(guān)的診斷流程被實施 ?！? “…The CIOMS VI 工作組建議對于嚴重不良事件，研究者在藥品因果關(guān)系判斷上應(yīng)用 簡單的二元判定（有關(guān)或無關(guān)） …” [5] 21 因果關(guān)系分類 ? 許多分類系統(tǒng)被提議采用，但是目前沒有標準的國際化命名法 ? 被廣泛應(yīng)用的是 WHO烏普薩拉監(jiān)測中心系統(tǒng) [6] : 6個因果關(guān)系術(shù)語 ? 其它的還包括 : EU CPMP ABO 系統(tǒng) [7]
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