【正文】 ……………………………………………… 王本杰 (5)3 硝苯地平舌下給藥及臨床效應(yīng)研究……………………………………………… 溫清 (12)4 高效液相色譜法測(cè)定健康志愿者血清中雙嘧達(dá)莫和阿司匹林濃度…………… 李俊生 (17)5 健康志愿者口服阿德福韋酯片的安全性和耐受性……………………………… 孫德清 (21) 6 中小劑量利培酮治療首發(fā)精神分裂癥療效與血藥濃度的關(guān)系………………… 魏傳梅 (26)7 沙利度胺構(gòu)效關(guān)系及其手性代謝物的研究……………………………………… 魏春敏 (29)8 克林霉素磷酸酯陰道凝膠在健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)………………………… 李云霞 (33)9 馬來(lái)酸替加色羅膠囊與其片劑人體生物等效性研究…………………………… 司繼剛 (38)10 火焰原子吸收法測(cè)定志愿者單劑口服復(fù)方法莫替丁咀嚼片血清中鈣鎂濃度… 趙恒利 (44)11 RPHPLC 熒光法測(cè)定維生素E 血濃度及藥動(dòng)學(xué)研究………………………… 劉慧 (46)12 高效液相色譜法測(cè)定人血漿中黃豆苷元濃度…………………………………… 袁桂艷 (51)13 頭孢丙烯顆粒人體藥代動(dòng)力學(xué)研究……………………………………………… 李小利 (55)14 單劑量口服鹽酸環(huán)丙沙星胃漂浮片人體藥代動(dòng)力學(xué)及相對(duì)生物利用度研究… 張媛 (60)15 鹽酸環(huán)丙沙星緩釋片的體外釋放與體內(nèi)吸收的相關(guān)性………………………… 李峻峰 (64)16 伊曲康唑分散片/膠囊人體藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效…………………………… 李惠云 (68)17 中藥降糖制劑非法摻入成分鹽酸二甲雙胍、鹽酸苯乙雙胍、格列齊特和格列本脲鑒……………………………………………………………………………… 李冰 (74)18 加替沙星人體藥代動(dòng)力學(xué)與生物等效性研究…………………………………… 萬(wàn)曉勇 (77)19 乳糖酸阿奇霉素緩釋陰道栓的研制……………………………………………… 趙泉 (82)20 臨床藥理學(xué)原則在藥物治療中的運(yùn)用…………………………………………… 倪梅媛 (87)21 黃芪注射液的不良反應(yīng)分析……………………………………………………… 周學(xué)峰 (90)22 調(diào)脂復(fù)脈膠囊治療高脂血證的療效觀察………………………………………… 孟衛(wèi)東 (92)23 阿昔洛韋與鹽酸左旋氧氟沙星注射液配伍穩(wěn)定性的試驗(yàn)……………………… 周學(xué)峰 (94)24 利用局域網(wǎng)實(shí)施醫(yī)院藥學(xué)信息服務(wù)……………………………………………… 龔繼勇 (96)25 淺談醫(yī)院藥學(xué)信息管理…………………………………………………………… 劉全峰 (98)26 基層醫(yī)院如何開(kāi)展臨床藥學(xué)工作………………………………………………… 林祥輝 (101)27 氯霉素糊的質(zhì)量控制方法改進(jìn)…………………………………………………… 蒲兵 (103) 28 加強(qiáng)醫(yī)院藥事管理的思考………………………………………………………… 王懷明 (104)29 導(dǎo)致精神癥狀的6 種藥物………………………………………………………… 張素波 (106)30 葛根素的不良反應(yīng)………………………………………………………………… 張素波 (107)31 從醫(yī)療費(fèi)用分析，談如何降低醫(yī)療費(fèi)用………………………………………… 邱升文 (109)32 妥舒沙星對(duì)家兔體內(nèi)氨茶堿藥動(dòng)學(xué)的研究……………………………………… 唐海英 (110)33 醫(yī)療單位制劑的申報(bào)注冊(cè)工作的體會(huì)…………………………………………… 唐海英 (116)34 門(mén)診口服降壓藥物使用情況分析………………………………………………… 劉雅麗 (117)35 對(duì)抗生素藥物后效應(yīng)的闡述……………………………………………………… 崔琳 (121)36 淺談醫(yī)療糾紛的形成及防范……………………………………………………… 孫秀美 (122)37 術(shù)前肌注苯巴比妥鈉致固定性藥疹2 例………………………………………… 謝法東 (123)38 維生素K1注射液的安全性探討…………………………………………………… 孫京峰 (124)39 注射用頭孢拉定致過(guò)敏性休克1 例……………………………………………… 劉紅 (125)40 甲硝唑的少見(jiàn)不良反應(yīng)…………………………………………………………… 張素波 (125)41 如何分析處方……………………………………………………………………… 袁濤 (127)42 我院2005 年1 月份~6 月份不合理用藥情況分析 ……………………………… 丁海燕 （128）42 我院不合理用藥處方分析………………………………………………………… 宿連玲 （131）43 米非司酮的應(yīng)用及不良反應(yīng)……………………………………………………… 李榮 （133）45 淺談中成藥的合理應(yīng)用…………………………………………………………… 王友川 （136）46 嚴(yán)把藥品管理 確保藥品質(zhì)量關(guān)………………………………………………… 周麗 （138）47 臨床液體治療法應(yīng)用問(wèn)題分析…………………………………………………… 黃學(xué)才 （139）48 克林霉素的不良反應(yīng)……………………………………………………………… 滕美香 （141）349 從我院服務(wù)模式改革談醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)…………………………………………… 初建設(shè) （143）51 淺談藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)…………………………………………………………………… 邵士川 （145）51 反式白藜蘆醇葡萄糖苷的體外代謝研究………………………………………… 周茂金 （149）52 快克致大皰性表皮松懈萎縮性藥疹一例………………………………………… 張維維 （153）53 門(mén)診藥物咨詢與合理用藥………………………………………………………… 楊惠君 （154）54 前列地爾聯(lián)用雙八面體蒙脫石阿莫西林治療老年消化性潰瘍………………… 史 云 （157）55 降血糖藥的臨床應(yīng)用……………………………………………………………… 岑俊紅 （159）56 喹諾酮類藥物在抗結(jié)核方面的應(yīng)用……………………………………………… 李衛(wèi)芳 （160）57 變態(tài)反應(yīng)性鼻炎的臨床診治……………………………………………………… 陸雯 （162）58 便民藥房工作初探………………………………………………………………… 李新 （163）59 合理用藥國(guó)際指標(biāo)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查研究………………………………………………… 孟凡振 （164）60 糖尿病患者圍術(shù)期胰島素選擇與使用的討論…………………………………… 劉為義 (168)61 阿司匹林抵抗研究進(jìn)展…………………………………………………………… 李軍 (169)62 加強(qiáng)門(mén)診藥房管理的體會(huì)………………………………………………………… 桑林濤 (174)63 門(mén)診藥房臨床藥學(xué)工作淺談……………………………………………………… 劉朋川 (175)64 新生兒退黃I 號(hào)的研制及臨床應(yīng)用……………………………………………… 于勇 (177)65 Hplc 法測(cè)定高三尖杉酯堿氯化鈉注射液的含量………………………………… 孫敬田 （178）66 苦參素研究進(jìn)展…………………………………………………………………… 蘇玉華 （179）67 淺談抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的原因及對(duì)策…………………………………………… 慈洪麗 （184）68 新型抗糖尿病藥物muraglitazar…………………………………………… 李峻峰 （189）69 進(jìn)一步闡述冬蟲(chóng)夏草的功效及鑒別……………………………………………… 鄧玉霞 （192）70 甲磺酸培氟沙星致過(guò)敏反應(yīng)2 例………………………………………………… 仲秋月 （193）71 β七葉皂甙鈉治療視網(wǎng)膜炎…………………………………………………… 郎豐山 (194)4抗菌藥物的臨床藥理學(xué)及其合理應(yīng)用山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 郭瑞臣合理的藥物治療是正確診斷疾病的延伸，包括選擇正確的藥物，制訂正確的給藥方案，在考慮“1 正確診斷病種病期；2 確定給藥目的（期望結(jié)果）：治療？緩解？預(yù)防用藥？3 平衡治療作用和不良反應(yīng)”的基礎(chǔ)上，回答藥量多少(how much)，間隔多長(zhǎng)(how often)，時(shí)程多久(how long)的問(wèn)題。整個(gè)過(guò)程運(yùn)用醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、治療學(xué)等方面的知識(shí)，研究藥物與人體間的相互作用，以尋找最佳藥物治療方案，減少和避免藥源性疾病和藥物毒副作用。2 最小毒性和最少不良反應(yīng)：①毒性反應(yīng)：藥理效應(yīng)的放大和非特異性毒性的產(chǎn)生。②不良反應(yīng)：藥物及其代謝物產(chǎn)生的所有不期望效應(yīng)。包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等，如與阿托品有關(guān)的口干、視物模糊，與地戈辛有關(guān)的心動(dòng)過(guò)緩，與胍乙啶有關(guān)的體位性低血壓。藥物的異常性：藥物分解產(chǎn)物、添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦形劑、雜質(zhì)等。s syndrome)。如氯霉素再生障礙性貧血、惡性高熱，皮質(zhì)激素青光眼、周期性麻痹，口服避孕藥膽汁淤積性黃疸，巴比妥紫質(zhì)癥危象，甲基多巴溶血性貧血，青霉素過(guò)敏性休克。如長(zhǎng)期口服比孕藥導(dǎo)致的乳腺癌、抗菌作用耐藥吞噬免疫感染藥物 機(jī)體5血管栓塞。①研究?jī)?nèi)容、分析方法可能因醫(yī)療制度不同而不同。③藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)鑒別低效率的藥物。當(dāng)然角度(病人、醫(yī)生（醫(yī)院）、政府、保險(xiǎn)公司、雇主、社會(huì))不同，使用的分析方法和測(cè)量成本、結(jié)果不同。2 掌握、應(yīng)用藥物動(dòng)力學(xué)原則：分析抗菌藥物與機(jī)體的關(guān)系，了解所選藥物的臨床藥理學(xué)特點(diǎn)。4 了解病原微生物的耐藥性：確定病原微生物與抗菌藥物的關(guān)系。四、藥物動(dòng)力學(xué)1 體內(nèi)過(guò)程① 吸收：口服經(jīng)胃腸道吸收，進(jìn)入體循環(huán)發(fā)揮作用。氨基甙類無(wú)口服劑型，與極性強(qiáng)、不吸收有關(guān)，唯一例外是新霉素，用作腸道清洗劑，因腎毒性棄用。② 分布：藥物或藥物血漿蛋白結(jié)合物可不同程度地進(jìn)入細(xì)胞外液和組織。藥物于特殊組織如腦脊液、膽汁、尿液或關(guān)節(jié)腔的分布速度和程度有助于選擇藥物。③ 消除：代謝：于肝臟內(nèi)發(fā)生氧化、還原、水解、絡(luò)合（羥基化、乙?；⑵咸烟侨┧峄┳饔?，轉(zhuǎn)化為強(qiáng)極性、低脂溶性、弱活性物質(zhì)，經(jīng)膽汁或尿液排出體外。膽汁腸道糞便排泄。單室，兩室，多室。② 分布容積(Distribution Volume,Vd) 是一種人為假設(shè)，其大小可反映藥物被組織而非血漿攝取的程度。故大多數(shù)存留于血漿。峰濃度為MIC48 倍。如果AUC 與MIC 的比例大于300，說(shuō)明持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，足以產(chǎn)生效應(yīng)?？珊?jiǎn)單理解為藥物于血漿或其他組織內(nèi)存留的時(shí)間，是衡量藥物從體內(nèi)消除的尺度，是確定給藥頻率的重要依據(jù)。⑤ 清除率(Clearance)：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)，從體內(nèi)清除的藥物的血液的容積數(shù)。② 給藥頻率應(yīng)能夠產(chǎn)生連續(xù)、安全、有效的血濃度。④ 特殊情形時(shí)的劑量方案：新生兒、老年人、孕婦、哺乳期婦女以及容易疏忽的初期妊娠、潛在妊娠、肝腎功能異常、酗酒、吸毒等。3 篩選藥物新品種和新劑型六、抗菌藥物的耐藥性1 耐藥性：在人類發(fā)現(xiàn)并利用抗生素的同時(shí)，致病菌和條件致病菌也在改變自身生物合成途徑，強(qiáng)化自身防御機(jī)能，提高自己的生存能力，從而形成細(xì)菌對(duì)藥物的耐受性，不但影響療效，也額外增加了費(fèi)用。②獲得性耐藥性：指細(xì)菌接觸一定時(shí)間的抗生素后改變代謝途徑，使自身產(chǎn)生抵抗抗生素而不被殺滅或抑制的能力。早期的青霉素對(duì)陽(yáng)性菌抗菌作用很強(qiáng)，隨著應(yīng)用，陰性菌感染逐漸增多，因此人們開(kāi)發(fā)出同時(shí)具有抗陽(yáng)性菌和陰性菌感染的藥物，而到90年代，陽(yáng)性菌帶著耐藥性殺回來(lái)了，如耐青霉素的肺炎鏈球菌(PRSP)，耐萬(wàn)古的腸球菌(VRE)，耐甲氧西林的金葡菌等陽(yáng)性菌感染臨床上十分棘手。耐喹諾酮類藥物產(chǎn)生才10 年，與之相比青霉素用過(guò)50 年后才產(chǎn)生耐藥。因此，應(yīng)主張“一把鑰匙開(kāi)一把鎖”，即早期的單純性感染應(yīng)該用窄譜抗生素，如果抗陽(yáng)性菌、7陰性菌、霉菌的藥一齊用，就會(huì)誘導(dǎo)耐藥性的產(chǎn)生，好比“殺雞用牛刀”。但科學(xué)家已認(rèn)識(shí)到其存在的可能危險(xiǎn)，呼吁轉(zhuǎn)變觀念，開(kāi)發(fā)有針對(duì)性的窄譜抗生素。盡管窄譜抗生素應(yīng)用受到限制，銷售收入不如廣譜抗生素，但不會(huì)象廣譜抗生素樣產(chǎn)生嚴(yán)重耐藥性。③ 人的耐藥性與食用家禽有關(guān)就是說(shuō)，肉食動(dòng)物因使用抗生素而產(chǎn)生了耐藥性，又通過(guò)食物鏈進(jìn)入人體內(nèi)，導(dǎo)致人體內(nèi)病原菌對(duì)抗生素產(chǎn)生了耐藥性。歐共體1997 年共消耗10493 噸抗生素，其中1/3 用于食用動(dòng)物的疾病的治療和預(yù)防，約600 噸用作動(dòng)物飼料添加劑。歐共體1991999 年停止桿菌肽、螺旋霉素作為添加劑。我國(guó)大腸桿菌對(duì)喹諾酮的耐藥率高達(dá)50%—60%，而歐洲國(guó)家、美國(guó)低于5%。建議監(jiān)測(cè)家禽中大腸桿菌對(duì)喹諾酮的耐藥率。② 患者因素：向醫(yī)生施加某種壓力；暗示必須取藥；依從性差；盲目地加大劑量或擅自停藥。① 病毒性疾病或疑為病毒性疾病不宜用抗生素，如病毒性肺炎、病毒性感冒。③ 皮膚、粘膜等局部感染不宜用。④ 預(yù)防性用藥，應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量和適應(yīng)癥。病毒性疾病、昏迷、休克、心衰、腎病綜合征、纖維囊性病、免疫缺陷、應(yīng)用免疫抑制劑、血液病、清潔手術(shù)等情形，在抗感染治療的同時(shí)，應(yīng)給予綜合治療，提高機(jī)體的免疫力?？赡芎蠊麨闊o(wú)關(guān)、累加、協(xié)同、拮抗。吡哌酸、萘啶酸作用完全喪失，氟嗪酸、環(huán)丙氟嗪酸作用部分抑制。不良后果：耐藥菌株更多；毒性、過(guò)敏反應(yīng)增多；易發(fā)性二重感染；浪費(fèi)。七、 抗菌藥物的相互作用8同時(shí)或間隔一定時(shí)間先后使用兩種或兩種以上藥物所發(fā)生的藥物與藥物、藥物與機(jī)體間的作用。1 相互作用的發(fā)生取決于下列因素是否存在（疾病、器官功能、藥物劑量等），醫(yī)生是否意識(shí)到相互作用可能發(fā)生，并進(jìn)行監(jiān)測(cè)或采取合理的防范措施。分子結(jié)構(gòu)改變。物理的、化學(xué)的。3 蛋白結(jié)合位點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)和置換作用。酶抑作用，可逆的，不可逆的。酶誘作用：促進(jìn)酶的合成，或抑制酶的降解，促進(jìn)藥物代謝。5 腎小管分泌的競(jìng)爭(zhēng)作用。結(jié)語(yǔ)1 抗生素的合理應(yīng)用是一個(gè)老生常談的問(wèn)題，談了很久，也談了很多，但需要解決的問(wèn)題仍然存在，并且老的問(wèn)題沒(méi)有解決，新的問(wèn)題又不斷產(chǎn)生。多潘立酮膠囊人體生物等效性研究王本杰 魏春敏 李小利 郭瑞臣（山東大學(xué)齊魯醫(yī)院臨床藥理研究所，250012