【正文】 ）摘要 目的：進(jìn)行試驗(yàn)制劑多潘立酮膠囊與參比制劑嗎丁啉片的單劑雙交叉人體生物等效性試驗(yàn)，為新藥報(bào)批及其臨床應(yīng)用提供試驗(yàn)依據(jù)。一周后重復(fù)上述試驗(yàn)。多潘立酮血濃度時(shí)間數(shù)據(jù)經(jīng)《DAS 》實(shí)用藥代動(dòng)力學(xué)計(jì)算程序處理，得試驗(yàn)制劑和參比制劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并根據(jù)試驗(yàn)制劑和參比制劑的AUC024 求出試驗(yàn)制劑的相對(duì)生物利用度。結(jié)果：試驗(yàn)制劑多潘立酮膠囊和參比制劑嗎丁啉片主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)t1/2 分別為(177。) h，Tmax 分別為(177。)h，Cmax 分別為(177。)ng穖l1，AUC024 分別為(177。)ng穖l1穐，AUC0～∞分別為(177。)ng穖l1穐。%。%。進(jìn)一步雙單側(cè)t 檢驗(yàn)和（12α）置信區(qū)間分析個(gè)體間、周期間和劑型間符合生物等效的假設(shè)，即多潘立酮膠囊與參比制劑嗎丁啉片具有生物等效性，為生物等效制劑。也可增強(qiáng)食道蠕動(dòng)和食道下端括約肌張力。多潘立酮臨床主要用于伴有胃排空緩慢及食道返流的消化不良，及偏頭痛、血液透析、手術(shù)后及放射治療等各種原因引起的嘔吐、惡心、打嗝。也可引起血清泌乳素水平會(huì)升高、泌乳、男子乳房女性化等，但停藥后即可恢復(fù)正常。多潘立酮口服后吸收迅速，但生物利用度僅13％～17％。187。 歲，177。所有志愿者體格檢查、肝、腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查正常，無(wú)急、慢性疾病及家族遺傳病史，試驗(yàn)前2 周無(wú)用藥史，3 月內(nèi)未參加其他新藥臨床實(shí)驗(yàn)。志愿者在試驗(yàn)前2 周及試驗(yàn)期內(nèi)禁煙酒。試驗(yàn)過(guò)程有相應(yīng)醫(yī)療保護(hù)和搶救措施，有專(zhuān)業(yè)醫(yī)生和護(hù)士現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)護(hù)，可充分保證志愿者安全和試驗(yàn)順利進(jìn)行。 儀器藥品儀器 Agilent 1100 Series LC/MSD 高效液相色譜/質(zhì)譜儀，Agilent 1100 Series G1313A 型自動(dòng)進(jìn)樣器（安捷倫科學(xué)技術(shù)公司）；梅特勒托利多AX 205 電子天平（梅特勒托利多儀器（上海）有限公司）；PROIND 離心機(jī)（賀立氏）；XW80A 型旋渦混合器（上海精科實(shí)業(yè)有限公司）；PK514BP超聲清洗器（德國(guó)BANDEL），BHWIV 型電熱恒溫水溫箱（北京醫(yī)療設(shè)備廠(chǎng)）。試驗(yàn)制劑性狀、鑒別、溶出度、重量差異、含量等各項(xiàng)檢查均符合規(guī)定。多潘立酮標(biāo)準(zhǔn)品，由濟(jì)南時(shí)代醫(yī)藥科技有限公司提供，%。10試劑 甲醇，色譜純, 美國(guó)TEDIA 公司，批號(hào)411070；冰乙酸，分析純，山東萊陽(yáng)經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)精細(xì)化工廠(chǎng)，批號(hào)20031209；乙酸乙酯，分析純，天津市博迪化工有限公司，批號(hào)20050221；氫氧化鈉，分析純，中國(guó)上海試劑總廠(chǎng)，批號(hào)20020206；水為市售娃哈哈純凈水，批號(hào)20050311。ml1 的標(biāo)準(zhǔn)品儲(chǔ)備液，4℃冷藏備用。 試驗(yàn)設(shè)計(jì)為單劑口服雙交叉兩周期試驗(yàn)設(shè)計(jì)。志愿者編號(hào)為1～20。1～10 號(hào)志愿者服用試驗(yàn)制劑多潘立酮膠囊（T）20mg，11～20 號(hào)志愿者服用參比制劑嗎丁啉片（R）20mg，200ml 溫開(kāi)水送服，服藥2h 后方能飲水，4 小時(shí)后進(jìn)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)餐。周期間清洗期為一周。 樣本分析色譜條件 ZORBAX Eclipse ODS 色譜柱(150