分子腫瘤學(xué)4細胞凋亡與腫瘤-展示頁
2025-01-30 22:24本頁面
【正文】 無 有 基因調(diào)控 無 有 細胞凋亡的生理意義 （ 1）確保正常發(fā)育、生長 （ 2）修復(fù)功能 如：清除受損、突 變或衰老的細胞 （ 3）防御功能 如：使受到病毒感 染的細胞凋亡 二、細胞凋亡的誘發(fā)機制 ㈠ 氧化損傷 （ oxidative stress）的概念 指機體活性氧產(chǎn)生過多或抗氧化能力下降，活性氧的清除不足，導(dǎo)致活性氧在體內(nèi)積聚并引起氧化損傷的病理過程。 ① DNA受損激活 P53基因 膜通透性 ↑ Ca內(nèi)流 ↑ DNase ② 生物膜損傷 ΔΨm↓ 脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物 ↑ ③多聚 ADP核糖合成酶活化， NAD＋ 耗竭， ATP大量消耗 ④可活化 NFkB、 AP1，加速細胞凋亡相關(guān)的一些基因表達 ㈡ 鈣穩(wěn)態(tài)失衡 Ca2＋ 作為許多細胞生命活動的第二信使，在細胞凋亡中的作用也倍受關(guān)注，凋亡發(fā)生時胞漿中 Ca2＋ ↑ ，并激活凋亡過程中的關(guān)鍵酶類，其誘導(dǎo)細胞凋亡的機制為： ①激活 Ca2＋ /Mg2＋ 依賴的 DNase ② 激活谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶（ GTase），促進凋亡細 胞中蛋白廣泛交聯(lián)，有利于凋亡小體的形成 ③激活 Ca2＋ 敏感的蛋白酶 核骨架蛋白酶 核基質(zhì)蛋白 絲氨酸蛋白酶 膜蛋白 ④激活核轉(zhuǎn)錄因子，加速促凋亡基因的轉(zhuǎn)錄 ㈢ 線粒體損傷 目前證據(jù)顯示，線粒體的 功能改變 在細胞凋亡 的發(fā)生中起重要作用 線粒體內(nèi)膜通透性 ↑ 線粒體內(nèi)膜的跨膜電位 Δψm↓ 能量合成水平 ↓ 線粒體功能和結(jié)構(gòu)破壞引起細胞凋亡的可能機制： 凋亡誘導(dǎo)因素作用于細胞后引起 線粒體內(nèi)膜跨膜電位（ Δψm ）下降， 線粒體內(nèi)外膜之間的通透性轉(zhuǎn)換孔 PTP開放； 使細胞凋亡啟動因子（ ） ,凋亡蛋白酶激活因子（ Apaf）和凋亡誘導(dǎo)因子（ AIF）釋放 凋亡誘導(dǎo)因素 線粒體跨膜電位 ↓ 線粒體PTP開放 ,Apaf,等釋放 AIF 激活 Caspases 潛在 Dnase 活化 Dnase 細胞凋亡 線粒體損傷 三、細胞凋亡的形態(tài)及生化改變 （一）凋亡細胞的形態(tài)學(xué)改變 早期： 胞漿脫水，胞膜空泡化，細胞固縮 晚期： 染色質(zhì)邊集，凋亡小體 ?凋亡的起始：細胞器、染色質(zhì)等開始變化 ? 凋亡小體的形成：質(zhì)膜包裹染色質(zhì)和細胞器 ? 凋亡小體的消化：被吞噬細胞消化 No
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