真核細(xì)胞周期調(diào)控與腫瘤-展示頁(yè)
2024-08-20 10:40本頁(yè)面
【正文】 合后重新活躍到下一時(shí)相。 ? 除此之外，細(xì)胞還有 G0→G 1期的轉(zhuǎn)換 ，以及S期 的檢查點(diǎn)。該期生化合成停止， 細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變 ， 一個(gè)母細(xì)胞分裂成 2個(gè)子代細(xì)胞 。 5 G2期： ? 該期主要的生化活動(dòng)是 合成一些與有絲分裂有關(guān)的蛋白質(zhì) 。 S期： ? 此期一般持續(xù) 68小時(shí)，其長(zhǎng)短主要由基因組的復(fù)雜度決定。 ?細(xì)胞分裂周期 4個(gè)時(shí)相 DNA合成前期 DNA合成期 DNA合成后期 有絲分裂期 M phase G0 1. Phases of Cell Cycle 4 2. Characteristics of Cell Cycle Phases G1期： ? 細(xì)胞周期的大部分時(shí)相處于 G1期，動(dòng)物細(xì)胞一般為 612小時(shí)。山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化與分子生物學(xué)系－任桂杰 第一講 細(xì)胞周期調(diào)控與腫瘤 Cell cycle regulation and tumor 1 內(nèi)容介紹 : 第一節(jié) 細(xì)胞周期概述 第二節(jié) 細(xì)胞周期的各元素及其相互作用 第三節(jié) 細(xì)胞周期調(diào)控與腫瘤 2 第一節(jié) 細(xì)胞周期概述 一 、 細(xì)胞周期 細(xì)胞增殖周期，簡(jiǎn)稱(chēng)細(xì)胞周期 (cell cycle)，是指連續(xù)分裂的細(xì)胞從上一次有絲分裂結(jié)束開(kāi)始 ,到下一次有絲分裂結(jié)束為止所經(jīng)歷的整個(gè)過(guò)程。 3 G1期：（ DNA合成前期）從有絲分裂完成到 DNA復(fù)制之前的一段時(shí)期； S期： （ DNA合成期 ） 為 DNA復(fù)制的時(shí)期； G2期 ：（ DNA合成后期 ）從 DNA復(fù)制完成到有絲分裂開(kāi)始的一段時(shí)期； M期：（有絲分裂期） 從細(xì)胞分裂開(kāi)始到結(jié)束的一段時(shí)期。該期主要的生化活動(dòng)是 合成 RNA和蛋白質(zhì) 。該期主要的生化活動(dòng)是復(fù)制 DNA。 M期： ? 該期很短，一般持續(xù) 。 6 3. Checking Points of Cell Cycle ? 真核細(xì)胞的分裂增殖必須經(jīng)過(guò)兩個(gè)關(guān)鍵的調(diào)控點(diǎn)：即 DNA合成開(kāi)始時(shí)的 G1→S 期的轉(zhuǎn)換 和有絲分裂開(kāi)始時(shí)的 G2→M 期的轉(zhuǎn)換 。 7 8 4. 細(xì)胞周期的特點(diǎn) : ?單向性：只能沿 G S、 G M方向推進(jìn)。 ?檢查點(diǎn)：各時(shí)相交叉處存在檢查點(diǎn)，決定細(xì)胞下一步的增殖趨向。 9 ： 連續(xù)分裂的細(xì)胞 ；始終處于增殖和死亡的動(dòng)態(tài)平衡中（穩(wěn)態(tài)更新），如表皮細(xì)胞、骨髓細(xì)胞。如肝、腎細(xì)胞。如神經(jīng)細(xì)胞、心肌細(xì)胞。 （ cyclin)A, B, C, D, E等，不同的周期蛋白與不同的 CDK結(jié)合形成 cyclinCDK復(fù)合物，可調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的不同階段。 ② INK4家族 (P15,p16,p18,p19等 ):特異性抑制作用。這標(biāo)志著細(xì)胞周期的研究已獲得全世界的認(rèn)同，為細(xì)胞周期與腫瘤的研究奠定了基礎(chǔ)。 1. Structure and Function of Cyclin 18 ? 周期素都是 CDK的調(diào)節(jié)亞基 ，分別在細(xì)胞周期的不同時(shí)期積累，激活 CDK，使其具有催化關(guān)鍵底物磷酸化的作用并調(diào)節(jié)底物活性。 19 不同的周期蛋白（ cyclin A,B,C,D,E, F,G,H等）能與不同的 CDK結(jié)合，可調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的不同階段。 23 The Relationship of Cyclin Expressional Levels with DNA Replication 24 100aa組成 cyclin box Cyclin COOH H2N cyclin CDK Cyclin/CDK Combine 催化亞基 CDK 所有 Cyclin蛋白分子上都有一段與 CDK結(jié)合并使之激活的保守區(qū)，稱(chēng)為 細(xì)胞周期素盒 (Cyclin box)。 26 周期素的家族成員 27 Cyclins通過(guò)泛素 蛋白酶體途徑降解 28 2. Structure and Function of CDK CDK是一組 絲氨酸 /蘇氨酸 蛋白激酶， 需與相應(yīng)的 cyclin結(jié)合才能顯示活性， 故 CDK稱(chēng)為依賴(lài) cyclin的蛋白激酶。 cyclin CDK Cyclin/CDK 29 ? 人們對(duì) CDK的認(rèn)識(shí)，最初是通過(guò)研究培養(yǎng)細(xì)胞和酵母細(xì)胞而得到的。 Types and Characters of CDK 30 脊椎動(dòng)物的 CDK CDK 結(jié)合的相應(yīng) cyclin 作用的細(xì)胞周期 CDK1 CDK2 CDK3 CDK4 CDK5 CDK6 CDK7 CyclinA,B CyclinA CyclinD1,D2,D3 CyclinE CyclinD1,D2,D3 P35*, CyclinD1,D2,D3 CyclinD1 CyclinH, P36* G2/M轉(zhuǎn)換； M早期 S期； G2期 G1期 G1/S 轉(zhuǎn)換 G1期 G0/G1轉(zhuǎn)換 、 G1期 神經(jīng)纖維的磷酸化 、 G1期 G0/G1轉(zhuǎn)換 活化 CDK * P35， P36的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞周期蛋白無(wú)相似性 31 ? CDK的分子量一般為 35～ 40kD，不同 CDK的氨基酸組成有 40%以上的同源性 。 32 Molecular Structure of CDK2 33 ? 在 激活因素 中 ， 目前認(rèn)為 CDK與 周期素的結(jié)合以及保守的 蘇氨酸殘基 (Thr161)的磷酸化 是較為重要的兩種調(diào)節(jié)因素； ? 而在 抑制因素 中 ， CDK的 N端氨基酸殘基的 抑制性磷酸化 (Thr14和 Tyr15)以及 抑制蛋白 (CKI)的結(jié)合 是主要的調(diào)節(jié)因素 。 ? 周期素的結(jié)合與激活作用主要通過(guò)周期素在細(xì)胞周期中的 濃度波動(dòng) 來(lái)調(diào)控 。 38 ? 催化
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