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體內藥物分析ppt課件-展示頁

2025-01-28 09:01本頁面
  

【正文】 ℃ 全血未經(jīng)分離不宜冷凍 適用 -藥物劑量回收、腎清除率和生物利用度測定、藥代動力學研究等 . 體內藥物的清除主要通過尿液的排出。 測定血細胞內、外藥物濃度,血漿藥物濃度波動大、濃度低時應考慮用全血。是體內藥物分析最常用的樣本 動物 (采血不得超過總量的 1/10) 人:靜脈采血 15ml : 將采取的全血置含有抗凝劑(肝素)的試管中,混勻 1000 g離心力 510min,使血細胞分離,分取上清液為血漿 : 采血后在室溫下至少放置 30min1h,凝結出血餅,剝去血餅, 1000 g離心力 離心510min,分取上清液為血清。 血藥濃度通常指血漿、血清中的濃度。 體內藥物分析經(jīng)常用于: 1. 藥代動力學研究( PK) Ct曲線 2. 代謝組學研究 3. 臨床治療藥物檢測( TDM) 4. 新藥研究中藥理、藥效、毒性試驗(臨床前試驗研究) 對 體內樣品( 生物樣品)進行檢驗 ,研究生物體內藥物濃度、存在狀態(tài)、生物利用度 . 涉及到藥物體內作用機制探討、藥物質量、安全性、有效性評價及臨床合理用藥。第五章 體內藥物分析 體內藥物分析是指體內樣品中藥物、代謝物、內源性物質的定量分析。 其中 血樣 是體內藥物分析的主要樣品 體內藥物分析是測定以上樣品中: 1. 原型藥物 2. 代謝產(chǎn)物 3. 內源性活性物質 4. 結合物(綴合物) 5. 結合藥物 體內藥物分析 體內樣品:生物體液、頭發(fā)、臟器和組織。 體內樣品性質特點: 1. 采樣量少 數(shù) ml ~ 數(shù)十 μl 2. 待測濃度低 109 ~ 106 g/ml,甚至 1012 g/ml 3. 干擾物之多 內源性物質 體內藥物分析的特點: 1. 樣品需經(jīng)分離和濃集或化學衍生化 2. 要求分析方法靈敏度高、專屬性強 3. 分析工作量大,結果數(shù)據(jù)處理繁雜 主要常用測定方法: 色譜法、免疫學法、生物學法 如: GC、 HPLC、 LCMS、 LCMS/MS、 LCTOFMS 建立 可靠的 和 可重復 的定量分析方法是進行體內樣品分析的基礎,為保證方法的 可行性、可靠性 ,建立的分析方法在用于實際樣品分析前,必須進行充分地方法學驗證 生物樣本: 生物體的任何臟器組織、體液均可作為生物樣本 . 常用樣本 :血液(血漿、血清或全血) 、尿液、唾液、毛發(fā) 一 .體內樣品種類 第一節(jié) 常用體內樣品的制備與貯藏 二、體內樣品的采集和制備 (一)血樣 適用- 藥物藥動學研究、生物利用度、治療藥物檢測等研究與實際工作。其中的血藥濃度能夠反映藥物在體內(靶器官)的狀況。 血漿和血清中藥物濃度值通常是相同的,血漿比血清分離快,且制取量多(全血的 50%~ 60%) : 加抗凝劑采血不離心,放置室溫后可分層,上層血漿下層血細胞。 貯藏 采血后及時分離。藥物可以原型或代謝產(chǎn)物及綴合物等形式排出。但尿液濃度通常變化較大。否則應加入防腐劑或冷藏 尿液中藥物濃度與血藥濃度相關性差;不宜
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