原創(chuàng)論文益生菌耐藥性研究進(jìn)展-展示頁
2025-01-25 10:57本頁面
【正文】 些乳桿菌、腸球菌等革蘭氏陰性益生菌中由于細(xì)胞膜的通透性改變致使藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)減少，就使得微生物細(xì)胞表現(xiàn)出抗藥性。 獲得耐藥性 益生菌基因突變與藥物選擇一些益生菌耐藥性的產(chǎn)生不是由于益生菌與藥物接觸而產(chǎn)生，而是自發(fā)突變加上藥物長(zhǎng)期選擇的結(jié)果[7]。極少量的抗藥益生菌存在于大量的敏感菌之中原本不足為害，但經(jīng)臨床頻繁使用抗生素之后，藥物殺死或抑制敏感菌的生長(zhǎng)，而抗藥性細(xì)菌繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖，無形中對(duì)抗藥益生菌起了選擇作用，造成抗菌株的大量增殖，形成抗藥益生菌系。傳統(tǒng)上認(rèn)為突變發(fā)生于菌染色體DNA，但突變也可發(fā)生于質(zhì)粒或轉(zhuǎn)座子上的DNA。如益生菌耐氟喹諾酮的主要機(jī)制主要是通過改變DNA解旋酶和／或拓樸酶IV來改變靶位，或降低藥物滲透力和提高外排系統(tǒng)活性，以減少細(xì)胞間藥物蓄積。靶基因的突變?nèi)绻Q不上是普遍的至少是常見的，靶基因突變只引起對(duì)氟喹諾酮類的特異性耐藥，而菌外排泵活性或滲透性的改變則不僅能導(dǎo)致對(duì)喹諾酮的耐藥，還對(duì)其他抗菌藥物耐藥，如β內(nèi)酰胺類藥、四環(huán)素和氯霉素等[9]。 菌體間耐藥基因的相互轉(zhuǎn)移益生菌的菌耐藥基因來源可以說比較復(fù)雜，其不僅可以由染色體攜帶，還常由染色體外的質(zhì)粒[11]、轉(zhuǎn)座子或整合子[12]攜帶，通過融合、轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)化在不同種屬的遺傳物質(zhì)之間轉(zhuǎn)移或集聚重排造成多重耐藥菌發(fā)生率大幅上升[13]。對(duì)于自然轉(zhuǎn)移的耐藥質(zhì)粒通過接合傳播似乎是最常見的方式[14]。近年來，國(guó)內(nèi)外學(xué)者采用先進(jìn)的分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)細(xì)菌和益生菌的耐藥機(jī)制及快速檢測(cè)方法進(jìn)行了卓有成效的研究，并已取得了突破性進(jìn)展[15]，但由于益生菌耐藥性機(jī)理是個(gè)十分復(fù)雜的問題，還存在著許多問題，有待我們進(jìn)一步解決。有少部分研究者認(rèn)為乳桿菌具有耐藥性是有利的，當(dāng)人們利用抗生素治療疾病的時(shí)候不會(huì)將對(duì)人體有益的乳桿菌也一同殺滅。而且更重要的是，有些乳桿菌的耐藥性具有可轉(zhuǎn)移性，可能會(huì)轉(zhuǎn)移到其它乳酸菌或致病菌中，對(duì)人類產(chǎn)生威脅[16]。研究者還對(duì)從風(fēng)干的香腸中分離出來的一些乳桿菌進(jìn)行了檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)它們具有一些大小約為10 KB左右的質(zhì)粒(少數(shù)大于25 KB)，在這些質(zhì)粒上攜帶了四環(huán)素耐藥基因tet(M)[18]。攜帶一種新的紅霉素耐藥性決定基因erm(LF)。同時(shí)，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，乳桿菌對(duì)萬古霉素、卡拉霉素、慶大霉素、鏈霉素、甲硝銼、氟哌酸、頭孢噻、環(huán)丙沙星、利福平等藥物具有固有耐藥性[20]。這可能是由于雙歧桿菌的細(xì)胞壁含有較多肽聚糖，使得有些抗生素不易通過。據(jù)張燕燕等人通過對(duì)雙歧桿菌標(biāo)準(zhǔn)菌株和從酸奶中分離的4株雙歧桿菌菌株進(jìn)行環(huán)丙沙星的耐藥性試驗(yàn)，從中篩選出耐藥菌株，再用質(zhì)子泵抑制劑2，4二硝基酚結(jié)合熒光分光光度法檢測(cè)了耐藥菌株和標(biāo)準(zhǔn)菌株對(duì)環(huán)丙沙星的攝取情況，通過對(duì)比2，4二硝基酚存在與否菌體對(duì)環(huán)丙沙星的攝取量變化，從而確證了雙歧桿菌外排系統(tǒng)的存在，其實(shí)驗(yàn)表明雙歧桿菌有外排系統(tǒng)作用介導(dǎo)的對(duì)環(huán)丙沙星耐藥的機(jī)制[22]?？偟膩碚f，雙歧桿菌存在廣泛的耐藥性，實(shí)驗(yàn)室目前分離的雙歧桿菌幾乎都存在不同程度的耐藥性。目前許多乳酸菌屬都對(duì)萬古霉素具有耐藥性，而我們知道萬古霉素是其它抗生素失效后的最后一道防線[24]，但值得重視的是，某些腸球菌所具有的萬古霉素耐藥性還可以轉(zhuǎn)移給其他菌屬。研究發(fā)現(xiàn)參與接合性轉(zhuǎn)移的DNA元件包括攜帶卡那霉素耐藥基因的質(zhì)粒和攜帶四環(huán)素與紅霉素耐藥基因的轉(zhuǎn)座子[26]。此外，國(guó)內(nèi)許多研究者通過分子生物學(xué)的方法對(duì)腸球菌的耐藥基因進(jìn)行了檢測(cè)，成果顯著。據(jù)宋戰(zhàn)昀等人的研究認(rèn)為，枯草桿菌細(xì)胞膜上存在Bmr等主動(dòng)外排系統(tǒng)，編碼Bmr蛋白的基因bmr在染色體上的擴(kuò)增或者在質(zhì)粒內(nèi)的過度表達(dá)都會(huì)導(dǎo)致枯草桿菌表現(xiàn)多重耐藥，包括溴化乙錠、羅丹明6G、四環(huán)素、丫啶橙、氯霉素、諾氟沙星等氟喹諾酮類藥物[28]。丙酸桿菌、益生鏈球菌、酵母菌等也有其耐藥性的少量報(bào)導(dǎo)，但本人認(rèn)為其研究才剛剛起步。總之，無論出于何種原因，作為益生菌都不應(yīng)該具有耐藥性。參考文獻(xiàn)：[1] Fuller R. Probiotics in man and animals[J]. J Appl Bact, 1989, 66: 365—378.[2] 顧文杰, 彭科峰
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