喹諾酮類藥物研究進(jìn)展-展示頁
2025-01-24 02:13本頁面
【正文】 對(duì)其抗菌譜影響突出，其最突出的特點(diǎn)是對(duì)氟喹諾酮敏感和耐藥的肺炎鏈球菌都具有高活性。7位側(cè)鏈如哌嗪上引入甲基或甲肟基有利于衍生物的親脂性，提高抗G+菌和結(jié)核桿菌的活性。Sakae等發(fā)現(xiàn)將氟喹諾酮類1位以氨基吡啶或氨基苯取代后可提高化合物抗G菌活性。 Piddock最近在研究化合物的親水性和分子量與其在金葡菌中的積蓄量的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，1位取代基對(duì)化合物抗金葡菌活性的影響比7位明顯，尤以叔丁基最為有效。 母核上各個(gè)取代位可能產(chǎn)生不同的效果：1位與不同藥物的效力和藥物動(dòng)力學(xué)相關(guān)；2位與促旋酶的結(jié)合有關(guān)，3位羧基和4位羰基是抗菌活性的基礎(chǔ)，5位控制效力和抗革蘭氏陽性菌活性并且活性增加的順序?yàn)镺HFClOCH3NHCH3；6位F控制促旋酶結(jié)合和效力；7位與效力、抗菌譜和藥物動(dòng)力學(xué)有關(guān)，此位取代基團(tuán)可能與細(xì)菌酶作用，可能與控制進(jìn)入細(xì)胞的滲透性有關(guān)；8位與藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)和抗厭氧菌活性有關(guān)。 喹諾酮母核 萘啶酮母核圍繞環(huán)的各個(gè)位置與特殊的活性相關(guān)，如效力、抗革蘭氏陽性菌活性、促旋酶結(jié)合和藥物動(dòng)力學(xué)作用。所有上市的喹諾酮類藥物的結(jié)構(gòu)均以修飾的雙環(huán)系統(tǒng)為基礎(chǔ)，其基本分子是喹諾酮母核或8－位為N，3－位為羧基的萘啶酮母核。如兩藥聯(lián)用后PAE呈協(xié)同或相加性作用者，原則上應(yīng)減小其藥物的單劑量，延長(zhǎng)用藥間隔。PAE使藥物的有效性得以延續(xù)，設(shè)計(jì)臨床給藥方案必須考慮此效應(yīng)，應(yīng)根據(jù)血漿清除半衰期和PAE，適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔，進(jìn)一步優(yōu)化給藥方案。體內(nèi)PAE長(zhǎng)于體外，概因藥物在體內(nèi)的代謝是持續(xù)過程，由峰濃度降低到MIC的過程中在體內(nèi)產(chǎn)生疊加的PAE。在對(duì)喹諾酮類藥物的體外PAE研究中發(fā)現(xiàn)，此類藥物對(duì)G+和G菌均有明顯的PAE，對(duì)不同細(xì)菌其PAE不同，且隨著抗菌藥濃度的增加，PAE隨之延長(zhǎng)。如環(huán)丙沙星，當(dāng)AUC24h/MIC125時(shí)，臨床有效率為42%，細(xì)菌清除率僅為26％，而當(dāng)AUC24h/MIC125時(shí)，臨床有效率為80％，細(xì)菌清除率達(dá)82％。氟喹諾酮類藥物同樣如此。 研究表明，氟喹諾酮類藥物為濃度依賴型，其對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時(shí)間關(guān)系不密切。延長(zhǎng)t1/2可減少用藥次數(shù)，方便患者，提高用藥依從性?？诜?～2h達(dá)到血藥峰濃度，較早開發(fā)的該類藥物血漿清除半衰期一般在3～8h，需每日2～3次給藥。此外，當(dāng)RNA或蛋白質(zhì)的合成受到抑制時(shí)，氟喹諾酮類藥物的殺菌活性會(huì)降低。近來研究發(fā)現(xiàn)，新氟喹諾酮類藥物可能同時(shí)作用于gyrA和gyrB，只是作用機(jī)制可能不同。DNA回旋酶由A、B兩個(gè)亞型分子構(gòu)成。本文從作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)、抗菌效果及不良反應(yīng)與結(jié)構(gòu)的關(guān)系、臨床應(yīng)用等方面的研究進(jìn)展對(duì)該類藥物作一綜述，以便讀者對(duì)其發(fā)展有更全面的了解。喹諾酮類藥物及其研究進(jìn)展摘要：喹諾酮類藥物系一類人工合成抗菌藥。自第一個(gè)此類藥物萘啶酸問世以來，該類藥物發(fā)展迅速，成為目前抗菌藥物研究的熱點(diǎn)。關(guān)鍵詞：喹諾酮，研究進(jìn)展，作用機(jī)制，藥代動(dòng)力學(xué)，抗生素后效應(yīng)，構(gòu)效關(guān)系，光毒性1 藥理藥效特征 1．1作用機(jī)制 大量研究證實(shí)，氟喹諾酮類的作用機(jī)制主要是拮抗細(xì)菌的DNA回旋酶（gyr），阻礙細(xì)菌DNA合成導(dǎo)致細(xì)菌死亡。較早開發(fā)的氟喹諾酮類藥物主要通過抑制DNA回旋酶A亞單位（gyrA）的切割及封口活性。其依據(jù)為B亞型的突變可改變細(xì)菌對(duì)新氟喹諾酮類藥物的敏感性。 1．2 藥代動(dòng)力學(xué) 氟喹諾酮類藥物口服吸收好，組織分
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