【正文】 再灌注損傷 腦保護(hù) 腦血管病分類 腦血管病治療 培訓(xùn)要點(diǎn) 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新自由基及其危害 ? 自由基：外層軌道上具有單個(gè)不配對電子的原子、原子團(tuán) 和分子的總稱 特性：容易奪取其它及基團(tuán)的電子 氧化反應(yīng) ? 自由基的產(chǎn)生：缺血 —再灌注損傷等 ? 氧自由基的危害 細(xì)胞膜、 DNA、蛋白質(zhì)等 ? 常見的氧自由基 超氧陰離子（ OOH）、過羥自由基 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新依達(dá)拉奉的作用 ?依達(dá)拉奉可以 清除自由基 ，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。 ?自由基與缺血再灌注損傷 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新自由基與缺血 再灌注損傷 ? 超過再灌注時(shí)間窗（約 3h）的腦細(xì)胞中 : O2 黃嘌呤氧化酶 O－ 2 臨床上常以猝然昏倒，不省人事，或伴有口眼歪斜、言語不利和偏癱為主要表現(xiàn) . 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新腦部的血液供應(yīng)及特點(diǎn) 腦部的血液供應(yīng)極為豐富，主要來自兩側(cè)的 頸動(dòng)脈 和 椎動(dòng)脈 系統(tǒng) 。 ? 對缺血反應(yīng)迅速： ? 供血連續(xù)停止 30秒則神經(jīng)細(xì)胞代謝受累； ? 2分鐘后則代謝停止； ? 5分鐘后神經(jīng)細(xì)胞開始死亡，大腦皮質(zhì)開始出現(xiàn)永久性損害； ? 1015分鐘后小腦出現(xiàn)永久性損害； ? 2030分鐘后延腦的呼吸、血管運(yùn)動(dòng)中樞開始出現(xiàn)不可逆的損害。 決定血腦屏障通透性的因素 ? 物質(zhì)的脂溶性 ? 物質(zhì)的親水性 ? 與血漿蛋白的結(jié)合程度 ? 載體運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng) 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新有時(shí)互兼 腦血管病的分類 腦血栓形成 腔隙性梗死 腦栓塞 缺血性 出血性 短暫性腦缺血發(fā)作 腦梗死 腦出血 蛛網(wǎng)膜下腔出血 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新相關(guān)疾病介紹 腦卒中 俗稱“腦中風(fēng)”，又稱“腦血管意外”，凡因 腦血管阻塞或破裂引起的腦血流循環(huán)障礙和腦組織功能或結(jié)構(gòu)損害的 疾病都可以稱為腦卒中。 ? 出血性腦卒中占腦卒中病例的 3040%，根據(jù)出血部位的不同又分為腦出血（腦溢血）和蛛網(wǎng)膜下腔出血。 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新衛(wèi)生部 2022年中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)提要 腦卒中流行病學(xué) ? 我國為腦卒中高發(fā)國家 ? 年發(fā)病率為 185219/10萬人 ? 每年有 200萬人新發(fā)腦卒中 ? 2/3致死或致殘 ? 腦血管病是我國人口總死亡第二位原因 ? 每年死于腦血管病 150萬人 ? 每年腦卒中治療費(fèi)用約 120億元人民幣 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新外層區(qū)（ W) 周邊區(qū)（ 13d) 中心區(qū)（ ≤1h) 缺血半暗區(qū)（ ≤3h) 貧血半暗區(qū)（ ≤24h) 自由基清除機(jī)制破壞 ,氧自由基蓄積 腦缺血區(qū)的梯級改變 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新腦梗死急性期治療的目標(biāo) ? 減少梗死的腦組織的面積 ? 預(yù)防并發(fā)癥 ? 降低致死率和致殘率 ? 預(yù)防卒中的再次發(fā)生 腦梗死的治療目標(biāo)除了挽救生命外，更重要的還在于 減少神經(jīng)功能損害，減輕病殘，促進(jìn)康復(fù) ，所以 神經(jīng)保護(hù)劑 在急性期治療中必不可少。 藥物種類 藥物 作用機(jī)制 試驗(yàn)階段 狀況 谷氨酸鹽拮抗劑 CGS 19755 競爭性 NMDA拮抗劑 三期 無效 YM872 AMPA受體拮抗劑 三期 正在進(jìn)行 Apiganel NMDA通道阻滯劑 三期 無效 鎂 NMDA受體拮抗劑 三期 正在進(jìn)行 GV 150526 NMDA拮抗劑 三期 無效 電壓門鈣通道拮抗劑 尼莫地平 減少鈣離子內(nèi)流 三期 無效 電壓依賴鉀通道激動(dòng)劑 BMS204352 減少鈣離子內(nèi)流 三期 正在進(jìn)行 鈉通道拮抗劑 磷酸苯妥英 降低興奮性和谷氨酸鹽釋放 三期 無效 5羥色胺能受體激動(dòng)劑 Repinotan 三期 正在進(jìn)行 伽馬氨基丁酸激動(dòng)劑 氯美噻唑 降低興奮性和谷氨酸鹽釋放 三期 正在進(jìn)行 自由基清除劑 替拉扎特 降低自由基團(tuán)的損傷 三期 無效 依布硒啉 三期 正在進(jìn)行 依達(dá)拉奉 三期 有效 NYX059 三期 正在進(jìn)行 星形膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑 ONO2506 三期 正在進(jìn)行 一氧化氮供體 硝酸甘油 二期 正在進(jìn)行 一氧化氮阻滯劑 蘆貝魯唑 減少谷氨酸鹽釋放或者減少 一氧化氮介導(dǎo)的損傷 三期 無效 Norio Tanahashi， Yasuo Fukuuchi,Internal Medicine, 2022, Vol 41, , 337343. 多數(shù)神經(jīng)保護(hù)劑臨床試驗(yàn)結(jié)果令人失望 ,但是 … 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新急性腦梗死治療時(shí)間窗 什么是治療時(shí)間窗？ 急性腦梗死的治療時(shí)間窗有多長？ ——3小時(shí)??！ 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新神經(jīng)保護(hù)劑有沒有嚴(yán)格的治療時(shí)間窗 ? 時(shí)間窗的提出 強(qiáng)調(diào)用藥的安全性和有效性，尤其是 安全性 治療藥物 用藥方式 有效性 安全性 臨床意義 溶栓藥 時(shí)點(diǎn)用藥 （只用一次） 超過時(shí)間窗 無效 超過時(shí)間窗， 危險(xiǎn) 嚴(yán)格 依達(dá)拉奉 過程用藥 （ BID， 12周） 有效，但有 效性遞減 安全 不嚴(yán)格 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新依達(dá)拉奉治療時(shí)間窗 /療程的確定 ? PET研究發(fā)現(xiàn) : 人類腦梗死的“半暗帶”可達(dá) 48小時(shí)； ? 功能核磁研究發(fā)現(xiàn) : 缺血“半暗帶”可長達(dá)數(shù)天至兩周； ? SPECT發(fā)現(xiàn)過度灌注可持續(xù) 1020天（持續(xù)產(chǎn)生自由基）； ? 根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，依達(dá)拉奉應(yīng)用的 時(shí)間窗為 72小時(shí) 或更長；而療程可持續(xù) 兩周 左右，以防止神經(jīng)細(xì)胞的遲發(fā)型壞死。 ? 功能：清除自由基，抑制再灌注損傷、保護(hù)缺血腦組織 。 ? 規(guī)格： 30mg： 20ml/支， 1支 /盒， 200盒 /件。 ? 有效期：暫定 18個(gè)月。 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新藥理作用 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新依達(dá)拉奉作用部位 血管 血管內(nèi)皮細(xì)胞 腦神經(jīng)細(xì)胞 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新積華尤敏 174。 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新吸收： 40分鐘達(dá)峰，清除半衰期 2小時(shí)左右，體內(nèi)無蓄積 Cmax(ng/ml) 888?171 1041 ?106 T1/2?(hr) ? ? T1/2 ? (hr) ? ? ，連續(xù) 2天內(nèi)靜脈給藥 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新分布 穿透血腦屏障：腦脊液與血漿中藥物濃度比為 60% 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新代謝及排泄 ?代謝： ?主要經(jīng) 腎臟 代謝，代謝產(chǎn)物為硫酸結(jié)合物、葡萄糖醛酸結(jié)合物 ?排泄： ?尿液中含 %原藥， %代謝物 OPB（ 2氧3苯丁酸） 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新 We innovate pharma marketing 積大市場部 我 們 致 力于 醫(yī) 藥營銷 的 創(chuàng) 新藥物相互作用 ? 與頭孢唑啉鈉、鹽酸哌拉西林鈉、頭孢替安鈉等抗生素合用時(shí)，有致腎功能衰