【正文】 20. Table 2A. *CLSI 還改寫(xiě)了紙片擴(kuò)散法的折點(diǎn) 評(píng)估了但不需要修改折點(diǎn)的藥 ? 頭孢吡肟 ? 頭孢呋辛 Cefamandole頭孢孟多 Cefonicid 頭孢尼西 Cefoperazone頭孢哌酮 Moxalactam拉氧頭孢 未被重新評(píng)估的折點(diǎn) 產(chǎn) ESBLs菌株感染： 不同抗菌藥物 經(jīng)驗(yàn)性治療療效比較 ? 頭孢吡肟 – 體外往往敏感，但是 ? 多個(gè)回顧性分析顯示， 頭孢吡肟失敗率為 23–83%,尤其當(dāng)產(chǎn)ESBLs菌株 MICs 1 mg/ml. ? 一項(xiàng)隨機(jī)單盲多中心試驗(yàn)顯示，亞胺培南 /西司他丁 ( g q6h .) 明顯由于頭孢吡肟 (2 g q8h . ) 用于治療ICU患者的院內(nèi)肺炎 ? 加大劑量（ 4–6 g administered as a continuous infusion or 2 g q68h with prolonged infusion）或聯(lián)合阿米卡星可改善療效 頭孢吡肟并不是治療產(chǎn) ESBLs腸桿菌科細(xì)菌感染的最佳選擇，尤其是嚴(yán)重感染 Current Opinion in Pharmacology 2022, 7:459–469 產(chǎn) ESBLs菌株感染： 頭孢菌素的經(jīng)驗(yàn)性治療療效判斷 ——與 MIC的相關(guān)性 DAVID L. PATERSON,et al. Oute of Cephalosporin Treatment for Serious Infections Due to Apparently Susceptible Organisms Producing ExtendedSpectrum bLactamases: Implications for the Clinical Microbiology 2022,39:22062212 失敗 產(chǎn) ESBLs菌株的 嚴(yán)重感染 不適合選擇頭孢菌素作為起始經(jīng)驗(yàn)性治療！（即使藥敏敏感） 產(chǎn) ESBLs菌株感染－ 不同抗菌藥物 經(jīng)驗(yàn)性治療療效比較 ? β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑 – 臨床醫(yī)生需考慮酶抑制劑不能滅活的染色體介導(dǎo)的 AmpC酶的存在 – 根據(jù)微生物學(xué)及臨床數(shù)據(jù)分析， β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑并不能作為產(chǎn) ESBLs腸桿菌科細(xì)菌 嚴(yán)重感染 的合適選擇！ Current Opinion in Pharmacology 2022, 7:459–469 抗菌藥物對(duì)產(chǎn) ESBLs菌抗菌活性 Q12h Q8h 8％ 2 18％ 4 30％ 8 17% 16 15% 32 2% 64 10% 耐藥 產(chǎn) ESBLs菌株感染： 不同抗菌藥物 經(jīng)驗(yàn)性治療療效比較 ? 氟喹諾酮類 – 部分臨床研究證實(shí)環(huán)丙沙星治療產(chǎn) ESBLs菌株感染的有效性 – 但產(chǎn) ESBLs合并對(duì)氟喹諾酮類耐藥菌株迅速增加！ ? 中國(guó)臺(tái)灣， 20% 的產(chǎn) ESBL肺炎克雷伯菌對(duì)環(huán)丙沙星耐藥 ? 亞洲其他地區(qū)的產(chǎn) ESBLs菌株環(huán)丙沙星耐藥率很高 ? 美國(guó)，產(chǎn) ESBLs合并環(huán)丙沙星耐藥菌株的爆發(fā)流行，如 1999年15家醫(yī)院中的 34％肺克產(chǎn) ESBLs，其中僅 42％對(duì)環(huán)丙沙星敏感 ? 尤其是中國(guó)大陸 – Bell JM, et al. Prevalence of extended spectrum blactamase (ESBL)producing clinical isolates in the AsiaPacific region and South Africa: regional results from SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (1998–99). Diagn Microbiol Infect Dis 2022。 3(4):295299 醫(yī)院獲得（ HA）與社區(qū)獲得（ CA）產(chǎn)ESBLs菌株感染－特點(diǎn)比較 Lancet Infect Dis 2022。50(1):3748. Species Distribution of GNB Causing IAIs 2,292 Isolates, China, SMART, 20222022 49%17%9%6%4%3%1%11%Escherichia coli Klebsiella pneumoniaePseudomonas aeruginosa Enterobacter cloacaeAciobacter baumannii Citrobacter freundiiStenotrophomonas maltophilia others Rates of ESBLproducing E. coli and K. pneumoniae from Communityonset (Data from SMART 48 h in China) 48hours 2022 2022 2022 2022 2022 2022 65 66 65 60 121 97 ESBL＋ 3 19 16 7 33 35 Precentage 5% 29% 25% 12% 27% 36% 25 31 17 24 40 46 ESBL＋ 4 5 5 2 7 7 Precentage 16% 16% 29% 8% 18% 15% Emergence of High Levels of ExtendedSpectrumLactamaseProducing GramNegative Bacilli in the AsiaPacific Region（ SMART 2022） AsiaPacific Region（ SMART 2022） ESBLs – an emerging problem Glasswell et al, Healthcareassociated Infection and Antimicrobial Resistance Dept amp。35:60612 Guangzhou Zhejiang Shanghai Beijing Wuhan Henan Hong Kong 菌株來(lái)源 2. 中國(guó) 7個(gè)地區(qū) 3. 社區(qū)獲得性感染病人分離的革蘭陰性菌共 2099株 2099株革蘭陰性菌分布 46%17%13%8%6%4%2%1%1%2%E. coliKlebsiella spp.Pseudomonas aeruginosaEnterobacter spp., Serratiaspp., and Citrobacter spp.Aciobacter spp.Proteus mirabilisIndolepositive Proteus spp.Other nonfermentersStenotrophomonas maltophiliaOthersAntimicrob Agents Chemother. 2022 Jan。 95% CIs ? Delay in effective therapy in up to 44% patients with ESBL producers [Schwaber JAC Nov 2022。革蘭陰性菌感染治療需關(guān)注 ESBLs 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院 感染科 俞云松 你認(rèn)為該怎么辦？ 病人女性 81歲 1月 6日：左腘窩疼痛，局部腫，壓痛 *E9 N:%,CRP65mg/L 1月 20日胸悶、氣急 CTPA：肺動(dòng)脈栓塞 1月 23日出現(xiàn)發(fā)熱 白細(xì)胞 *E9 N76%, （羅氏芬） 1月 26日 改 舒普深 1月 29日體溫 降到 2月 1日加 了 拜復(fù)樂(lè) 2月 3日 出現(xiàn)腹瀉 右腘窩腫痛 停藥， 5號(hào)均 40度 （這期間 CRP最高 98mg/L，后來(lái)在 60mg/L左右） 超廣譜 ?內(nèi)酰胺酶（ extended spectrum ?lactamases， ESBLs） ? 是一類由質(zhì)粒介導(dǎo)的 2be類 ?內(nèi)酰胺酶，能水解氧亞氨基 ?內(nèi)酰胺抗生素，大多數(shù)能被 ?內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸（ CA）所抑制。 N S +NH3 C N O CH3 C NH O N S COO R 頭孢噻肟 July 2022 : Media ‘discovers’ CTXM 如何測(cè)出 ESBLs 頭孢噻肟 ＋ 克拉維酸 頭孢噻肟 頭孢他啶 頭孢他啶 ＋ 克拉維酸 ESB