生物制藥五ppt課件-展示頁
2025-01-17 05:23本頁面
【正文】 um) (1)斜面或平板固體培養(yǎng)基（ solid medium） 包括細(xì)菌和酵母的固體斜面或平板培養(yǎng)基，鏈霉菌和絲狀真菌的孢子培養(yǎng)基。前體明顯提高產(chǎn)品產(chǎn)量和質(zhì)量，一定條件下還能控制菌體合成代謝產(chǎn)物的方向。 （ 5）、 消沫劑 生長因子是指微生物生長不可缺少的微量有機(jī)物，包括氨基酸、維生素、核苷酸、脂肪酸等。 （ 4）、水 消除泡沫，防止逃液和染菌。 菌體細(xì)胞的主要成分，營養(yǎng)傳遞的介質(zhì)。 （ 3）、 無機(jī)鹽及微量元素 無機(jī)鹽和微量元素是生理活性物質(zhì)的組成成分或具有生理活性作用的調(diào)節(jié)物，包括磷、硫、鐵、鎂、鈣、錳、銅、鋅、鈷、鉀、鈉、氯等。 常用有機(jī)氮源有黃豆餅粉（最常用）、花生餅粉、棉籽餅粉、玉米漿、玉米蛋白粉、蛋白胨、酵母粉、魚粉、尿素等。其主要功能是構(gòu)成微生物細(xì)胞物質(zhì)和含氮代謝物。 在藥物發(fā)酵生產(chǎn)中常用的碳源有：糖類、醇類、脂肪、有機(jī)酸等。 二、 發(fā)酵工藝條件的優(yōu)化控制 （一）、培養(yǎng)基及其制備 培養(yǎng)基的成分 （ 1）、 碳源 凡是構(gòu)成微生物細(xì)胞和代謝產(chǎn)物中碳素的營養(yǎng)物質(zhì)均稱為碳源。 發(fā)酵階段 包括孢子制備、種子制備、發(fā)酵培養(yǎng)， 是生物加工工程過程。 保存原理： 使其代謝處于不活躍狀態(tài)，即生長繁殖受抑制的休眠狀態(tài)，可保持原有特性，延長生命時限。 基本過程： 菌種 → 單孢子或單細(xì)胞懸液 → 適當(dāng)稀釋 → 瓊脂平板分離 → 挑單個菌落進(jìn)行生產(chǎn)能力測定 → 選出優(yōu)良菌株。 自然選育： 在生產(chǎn)過程中，不經(jīng)過人工誘變處理，根據(jù)菌種的自發(fā)突變而進(jìn)行菌種篩選的過程，叫自然選育或自然分離。 細(xì)菌主要生產(chǎn)環(huán)狀或鏈狀多肽類抗生素；放線菌主要產(chǎn)生各類抗生素；真菌的曲霉菌屬產(chǎn)生桔霉素，青霉素菌屬產(chǎn)生青霉素和灰黃霉素等，頭孢菌屬產(chǎn)生頭孢霉素等。 三、微生物發(fā)酵藥物的分類 微生物藥物有抗生素，維生素， AA，核酸有關(guān)物質(zhì)，有機(jī)酸，治療酶，酶抑制劑，激素，免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)以及其他生理活性物質(zhì)。 微生物轉(zhuǎn)化發(fā)酵： 利用微生物發(fā)酵過程中的轉(zhuǎn)化作用生產(chǎn)藥物。 微生物酶發(fā)酵： 獲得藥用酶為目的的發(fā)酵。 液體深層發(fā)酵技術(shù)、 細(xì)胞融合技術(shù)、 基因工程技術(shù)的出現(xiàn)，又為微生物發(fā)酵制藥帶來新的發(fā)展空間。 第一節(jié) 概述 一、微生物發(fā)酵制藥的發(fā)展歷史 微生物發(fā)酵制藥的歷史悠久。第五章 發(fā)酵工程制藥 對微生物進(jìn)行培養(yǎng)，生產(chǎn)有用物質(zhì)的過程就是發(fā)酵。 采用微生物發(fā)酵生產(chǎn)藥物就是微生物發(fā)酵制藥。但直到第二次世界大戰(zhàn)初期，人們認(rèn)識到抗生素特別是青霉素重要性以后，才大大推動微生物制藥工業(yè)的發(fā)展。 二、微生物發(fā)酵制藥的研究范圍 微生物菌體發(fā)酵： 獲得具有藥用菌體為目的的發(fā)酵 。 微生物代謝產(chǎn)物發(fā)酵： 獲得微生物具有藥用的 各種初級產(chǎn)物和次級產(chǎn)物為目的的發(fā)酵。 微生物轉(zhuǎn)化 就是利用微生物細(xì)胞中的一種酶或多種酶將一種化合物轉(zhuǎn)變成結(jié)構(gòu)相關(guān)的另一種產(chǎn)物的生化反應(yīng)。 四、制藥微生物 制藥微生物的種類 生產(chǎn)藥物的天然微生物主要包括細(xì)菌、放線菌和絲狀真菌三大類。 制藥微生物菌種的選育 主要有：自然選育 、 誘變育種 、雜交育種 、基因工程技術(shù)育種四種。 自然選育的常用方法是單菌落分離，需要反復(fù)篩選，確定生產(chǎn)能力比原菌株高的菌種。 菌種保存 目的： 保持長期存活、不退化、不喪失生產(chǎn)能力。 （ 1） 斜面低溫保存 保存方法： （ 2） 液體石蠟密封存保藏 （ 3） 砂土管保藏 （ 4） 冷凍干燥保藏 （ 5） 液氮低溫保藏 第二節(jié) 發(fā)酵過程及其優(yōu)化控制 一、發(fā)酵制藥的基本過程 菌株選育 （ mutation and selection breeding） 發(fā)酵 (fermentation) 分離純化 (isolation and purification) 包括三個主要工段： 生產(chǎn)菌種選育 優(yōu)良菌種應(yīng)該高產(chǎn)、性能穩(wěn)定、容易培養(yǎng)。 分離純化階段 包括發(fā)酵液處理與過濾、分離提取、精制、成品檢驗、包裝、出廠檢驗，是化學(xué)分離工程過程。其主要作用是供給菌種生命活動所需要的能量；構(gòu)成菌體細(xì)胞成分和代謝產(chǎn)物。 （ 2）、 氮源 凡是構(gòu)成微生物細(xì)胞和代謝產(chǎn)物中氮素的營養(yǎng)物質(zhì)均稱為氮源?？煞譃橛袡C(jī)氮源和無機(jī)氮源兩類。 常用無機(jī)氮源有銨鹽、氨水和硝酸鹽。 一般低濃度起促進(jìn)作用，高濃度起抑制作用。調(diào)節(jié)細(xì)胞生長環(huán)境溫度。一般為動植物油脂和高分子化合物。 （ 6）、生長因子 在藥物的生物合成過程中，被菌體直接用于藥物合成而自身結(jié)構(gòu)無顯著改變的物質(zhì)稱為前體。 （ 7）、 前體與促進(jìn)劑 促進(jìn)劑是指那些既不是營養(yǎng)物又不是前體，但能提高產(chǎn)物產(chǎn)量的添加劑。 作用 : 提供菌體的生長繁殖，形成孢子。 （ 2）、 種子培養(yǎng)基（ seed medium） 種子培養(yǎng)基是供孢子發(fā)芽和菌體進(jìn)一步生長繁殖的培養(yǎng)基，包括搖瓶和一二級種子罐培養(yǎng)基，為液體培養(yǎng)基。 特點：
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