【正文】 m) (1)斜面或平板固體培養(yǎng)基（ solid medium） 包括細(xì)菌和酵母的固體斜面或平板培養(yǎng)基，鏈霉菌和絲狀真菌的孢子培養(yǎng)基。 在藥物發(fā)酵生產(chǎn)中常用的碳源有：糖類、醇類、脂肪、有機(jī)酸等。 微生物轉(zhuǎn)化發(fā)酵： 利用微生物發(fā)酵過程中的轉(zhuǎn)化作用生產(chǎn)藥物。 微生物代謝產(chǎn)物發(fā)酵： 獲得微生物具有藥用的 各種初級產(chǎn)物和次級產(chǎn)物為目的的發(fā)酵。其主要作用是供給菌種生命活動(dòng)所需要的能量；構(gòu)成菌體細(xì)胞成分和代謝產(chǎn)物。 （ 7）、 前體與促進(jìn)劑 促進(jìn)劑是指那些既不是營養(yǎng)物又不是前體，但能提高產(chǎn)物產(chǎn)量的添加劑。 發(fā)酵熱 （ fermentation heat） 等于產(chǎn)生熱 (production heat) 與散失熱 (loss heat)之差， 產(chǎn)生熱包括生物熱 (biological heat)和攪拌熱 (agitation heat)，散失熱包括蒸發(fā)熱 (evaporation heat)、顯熱 (sensible heat)和輻射熱 (radiant heat)。不同菌種對溶解氧量的需求是不同的，有一個(gè)適宜的范圍，必須通過試驗(yàn)確定臨界氧濃度和最適氧濃度，并在發(fā)酵中維持最適氧濃度。 （ 2）、非反饋控制系統(tǒng) 非反饋控制流加系統(tǒng)是不通過固定的反饋控制參數(shù)，而通過經(jīng)驗(yàn)或數(shù)學(xué)最大優(yōu)化模型法，得到最優(yōu)流加操作曲線，從而實(shí)現(xiàn)流加控制。 三、 滅菌操作技術(shù) 雜菌（ contaminated microbe）： 對于發(fā)酵生產(chǎn)過程，除生產(chǎn)菌以外的任何微生物。 發(fā)酵污染雜菌的原因 （ 1）培養(yǎng)基滅菌不徹底 （ 2）空氣帶菌 （ 3）設(shè)備及其附件滲漏 第三節(jié) 發(fā)酵工程生產(chǎn)藥物 細(xì)菌抗菌素：多粘菌素，短桿菌素等 植物抗生素：蒜素，番茄素，黃連素 C等 動(dòng)物抗生素：溶菌酶，魚素等。 （二）、 抗生素的抗菌作用機(jī)理 抗生素的抗菌作用，主要是抑制微生物細(xì)胞新陳代謝的某些環(huán)節(jié)或某些酶系統(tǒng)。 干擾細(xì)胞壁的形成 如抗霉素 A是呼吸鏈電子傳遞系統(tǒng)的抑 制劑 ， 它抑制細(xì)胞色素 b與細(xì)胞色素 c1之間的 電子傳遞 。 （ 3）合成一種通透障礙物。能夠產(chǎn)生維生素 B2 的微生物有細(xì)菌、真菌和霉菌，工業(yè)生產(chǎn)中主要以阿舒假囊酵母(Eremotherecium ashbyii)為生產(chǎn)菌種。 耐利福霉素的菌株，由于染色體突變，改變了 RNA聚合酶（抑制劑）的 β亞基，其結(jié)果使抗生素不能與它結(jié)合而失效。 這類抗生素靠損傷質(zhì)膜 而呈殺菌作用 ， 它們對人和動(dòng)物細(xì)胞膜也起 作用 ， 選擇性毒力不高 。 截止到 1996年上半年，我國開發(fā)的抗生素品種 127個(gè)。 在 115℃ ～ 140℃ ，保持一段時(shí)間，可以殺死各種生物體。 以原料和發(fā)酵成本占整個(gè)生產(chǎn)成本為主的藥品，主要在于提高 產(chǎn)率（單位體積、單位時(shí)間內(nèi)的產(chǎn)量， kg/ (hm3)）、 得率 （轉(zhuǎn)化率，單位原料生產(chǎn)的產(chǎn)物量， kg產(chǎn)物 /kg原料）、 發(fā)酵系數(shù) （單位發(fā)酵周期內(nèi)的發(fā)酵體積生成的產(chǎn)物， kg產(chǎn)物 /(容積m3周期 h)）。 放料（ wihtdraw）： 發(fā)酵到一定時(shí)間，產(chǎn)生了代謝產(chǎn)物，放出一部分發(fā)酵液（進(jìn)行提?。?，又稱帶放。 一種是直接補(bǔ)加酸堿物質(zhì)，另一種方法是通過控制代謝途徑實(shí)現(xiàn) pH控制 . （ 4）調(diào)節(jié)通氣量。 特點(diǎn)： 一般按單一成分配制，在發(fā)酵過程中各自獨(dú)立控制加入，或按一定比例制成復(fù)合補(bǔ)料培養(yǎng)基，再加入。一般為動(dòng)植物油脂和高分子化合物。 （ 1） 斜面低溫保存 保存方法： （ 2） 液體石蠟密封存保藏 （ 3） 砂土管保藏 （ 4） 冷凍干燥保藏 （ 5） 液氮低溫保藏 第二節(jié) 發(fā)酵過程及其優(yōu)化控制 一、發(fā)酵制藥的基本過程 菌株選育 （ mutation and selection breeding） 發(fā)酵 (fermentation) 分離純化 (isolation and purification) 包括三個(gè)主要工段： 生產(chǎn)菌種選育 優(yōu)良菌種應(yīng)該高產(chǎn)、性能穩(wěn)定、容易培養(yǎng)。但直到第二次世界大戰(zhàn)初期，人們認(rèn)識(shí)到抗生素特別是青霉素重要性以后，才大大推動(dòng)微生物制藥工業(yè)的發(fā)展。 細(xì)菌主要生產(chǎn)環(huán)狀或鏈狀多肽類抗生素；放線菌主要產(chǎn)生各類抗生素；真菌的曲霉菌屬產(chǎn)生桔霉素，青霉素菌屬產(chǎn)生青霉素和灰黃霉素等，頭孢菌屬產(chǎn)生頭孢霉素等。 常用有機(jī)氮源有黃豆餅粉（最常用）、花生餅粉、棉籽餅粉、玉米漿、玉米蛋白粉、蛋白胨、酵母粉、魚粉、尿素等。 作用 : 使種子擴(kuò)大培養(yǎng)，增加細(xì)胞數(shù)目，生長形成強(qiáng)壯、健康和高活性的種子。 影響 pH變化的因素 發(fā)酵液的 pH變化是菌體產(chǎn)酸和產(chǎn)堿的代謝反應(yīng)的綜合結(jié)果，它與菌種、培養(yǎng)基和發(fā)酵條件有關(guān)。 （五）、 CO2的影響及其控制 CO2對發(fā)酵的影響 CO2對微生物生長或發(fā)酵具有刺激或抑制作用，還影響培養(yǎng)基的酸－堿平衡。篩選出不產(chǎn)生流態(tài)泡沫的菌種。 常用化學(xué)滅菌劑有氧化劑類、鹵化物類、有機(jī)化合物等。 1943年，開始采用通氣攪拌深層發(fā)酵