【正文】 、停藥：宜用逐步過渡法。 二、抗癲癇藥的應(yīng)用原則： ：根據(jù)發(fā)作類型選。 本類藥在小劑量時均能產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，其中苯二氮卓類尚有顯著抗焦慮作用，故本類藥也常用于治療以焦慮為主的神經(jīng)官能癥。 藥物 常見癲癇類型與選藥 苯妥英鈉 苯巴比妥 撲米酮 卡馬西平 丙戊酸鈉 乙琥胺 加巴噴丁 拉莫三嗪 氯硝西泮 地西泮 +﹡ + + +（靜注） +﹡ + +（鈉鹽） + + +﹡ + + + +﹡ + + + + + + + + + （靜注） +﹡ （靜注） 復雜部份性發(fā)作 失神性發(fā)作 單純部份性發(fā)作 強直陣攣 性發(fā)作 肌陣攣性發(fā)作 癲癇持續(xù)狀態(tài) 常用抗癲癇藥的作用比較 Summary 一、鎮(zhèn)靜催眠藥： 鎮(zhèn)靜催眠藥是一類對 CNS具有抑制作用的藥物 ,其對 CNS抑制的深度和廣度均與劑量正相關(guān) ,故臨床上可根據(jù)用藥目的 ,選擇不同的劑量。對大發(fā)作、局限性發(fā)作效果較好。久用可致肝、腎及造血系損害。 抗癲癇譜廣，主用于大發(fā)作。對各型癲癇均有效，尤 對精神運動性發(fā)作效果好 (為首選藥 )；治療三叉神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉；也可用于鋰鹽治療失敗的躁狂癥。其機理為提高腦內(nèi) GABA含量。可提高苯妥英鈉、苯巴比妥、氯硝西泮、乙琥胺的血藥濃度，但苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、卡馬西平可降低本品的血藥濃度。 對小發(fā)作 (包括肌陣攣性發(fā)作、幼兒陣攣性發(fā)作 )有良效，靜注也可用于持續(xù)狀態(tài)。 類別 藥物 主要特點 苯二氮卓類 側(cè)鏈脂肪酸類 地西泮 硝西泮 氯硝西泮 丙戊酸鈉 靜注顯效快，安全， 是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥 。主要不良反應(yīng)為神經(jīng)系癥狀和血液造血系反應(yīng)。對其它類型無效。 口服吸收好，成人連用 7～ 10天，兒童連用 4~6天可達 Css，半衰期成人： 40~50h；兒童： 30h。 其它抗癲癇藥 類別 藥物 主要特點 巴比妥類 琥珀酰亞胺類 苯巴比妥 撲米酮 乙琥胺 即可抑制放電擴散，也可抑制病灶細胞放電；起效快，療效好，毒性低，但 易致思睡 ，對大發(fā)作、持續(xù)狀態(tài)效果好；也可用于精神運動性發(fā)作、局限性發(fā)作；但對小發(fā)作效果差。 ［藥物的相互作用］ 、保太松、乙酰水楊酸可從血漿蛋白上置換出本品，使血濃 ↑ 、異煙肼抑制肝藥酶，使其血濃 ↑ 、撲米酮、卡馬西平等誘導藥酶，使其血濃 ↓ 同類藥尚有： 美芬妥英：同苯妥英鈉而不良反應(yīng)較重。 3）反跳現(xiàn)象：久用后突然藥，可致癲癇加重或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)，減量、停藥宜慢。 ： 1）誘導藥酶，加速維 D代謝，久用可致低血鈣，宜加用維 D。 ：血濃＞ 20μg/ml時 →眩暈、頭痛、小腦綜合征 (眼球震顫、共濟失調(diào) )； ﹥ 40ug/ml可致精神異常、嚴重昏睡、昏迷，停藥可消失。原因為抑制二氫葉酸還原酶及羧基肽酶，必要時補充四氫葉酸鈣。 機理：穩(wěn)定心肌細胞膜 ［不良反應(yīng)］ ： 1）局部刺激：不宜肌注、皮下注 (堿性強 )，靜注可致靜脈炎，宜慢＜ 50mg/mim；口服 ?惡心、嘔吐等，宜飯后服；久用牙齦增生 (隨唾液排出，刺激結(jié)締組織所致 )，停藥 3～ 6個月可消失。 機理：穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜。 ［作用、用途］ 可穩(wěn)定各種可興奮細胞膜 ： 強，為大發(fā)作的首選藥，靜注也可用于持續(xù)狀態(tài)，對精神運動性發(fā)作、局限性發(fā)作亦有效，但對小發(fā)作無效。本品強堿性 ()，刺激大，不宜肌注；血漿蛋白結(jié)合率 85％～ 90％，主經(jīng)肝代謝 (60％～70％ )， t1/2與血濃有關(guān)，血濃＜ 10 μg/ml時， t1/2 624h。一側(cè)面部或肢體的感覺異?；蚣∪獬榇?，如抽搐發(fā)展至對側(cè)，則伴有意識喪失，尤如大發(fā)作。 (綜合性局限發(fā)作 )：陣發(fā)性精神失常，伴無意識動作，腦電圖呈 4次／秒高幅方波，歷時數(shù)分 ~數(shù)天。 癲癇持續(xù)狀態(tài)：大發(fā)作頻繁發(fā)作，間歇很短，病人持續(xù)昏迷，危險性大，需及時搶救。 癲癇發(fā)作具有突然性、短暫性和反復性三大特點。 似巴比妥類，主用于失眠、焦慮癥，大量時可阻斷 M－ R。 具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、外周性鎮(zhèn)咳和抗組胺作用。主用于神經(jīng)官能癥、失眠癥、過敏性疾病。 上述藥因不良反應(yīng)多而重，現(xiàn)已少用。主用于成年人、老年人、盲人、腦損傷者的睡眠障礙。 褪黑素 (melatonin,MT) 為松果體分泌的主要激素，是色氨酸的衍生物。無鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥和肌松作用，但有選擇性抗焦慮和抗抑郁作用，主用于治療急慢性焦慮癥；也可用于輔助治療抑郁癥和強迫癥。 丁螺環(huán)酮 (buspirone) 為新型抗焦慮藥，屬 5HT1A受體部分激動藥。 ：苯巴比妥了治療癲癇時，不可驟停，以防反跳，甚至引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。 2）維持呼吸：清潔呼吸道、人工呼吸 、吸氧，中樞興奮藥 3）其它 ：升壓、保溫、防感染、防腦水腫。 防治： 防：控制劑量及靜注速度，肝、腎功不全者 慎用，肺功不全、顱腦損傷、呼吸中樞 受抑，支氣管哮喘者禁用。 ：＞催眠量 5－ 10倍、或靜注過速、過量。成癮性＞苯二氮卓類，應(yīng)嚴格控制，避免長期使用，必要時宜與其它藥交替使用。從事危險工作者應(yīng)注意。 (此作用在無 GABA存在時依然有效，故不同于苯二氮卓類 ) (中樞興奮性遞質(zhì) )的作用，降低中樞興奮性。 2）苯巴比妥可誘導藥酶 →加速膽紅素代謝，故可用于治療黃疸。 可用于：誘導麻醉、基礎(chǔ)麻醉。 (接進中毒量 )： 硫噴妥鈉作用快，持續(xù)時間短。 (小量 )： 苯巴比妥 可選擇性抗癲癇 (對除小發(fā)作以外的各種癲癇均有效；即能抑制病灶放電，也能阻止放電向周圍腦區(qū)的擴散 )。 可用于：小兒高熱、破傷風、子癇、腦膜 炎、腦炎、藥物等引起的驚厥。 2）治療焦慮癥 (催眠量 )：可縮短 REM、易致反跳 →依賴性。此劑量時也可產(chǎn)生抗焦慮作用。其對 CNS的作用有明顯的量 效關(guān)系。硫噴妥鈉因能迅速再分布于脂肪及肌肉，故維持時間短；苯巴比妥約 30％以原形經(jīng)腎排出 (易被重吸收，堿化尿液可促其排泄 )，故消除慢，維持時間久。 1 2 3 4 O=C N H