【正文】 停藥后不影響大鼠活動周期 。 ? pp86? ? Table 2 The effects of trasfer factor（ sc） and MDP（ ip） on sleeping stages in rabbits（ x?s , n=5） ? Drugs Dose Changes of sleeping stages （ %） ? （ mg /kg） ? Light sleep SWS Total sleep ? NS － ? ? ? Transfer F ? ?? ? ? ? ? MDP ? ?? ? ?? ? ? ? ? p? , ? ? p? pare with the results before administration l i p o p o l y s a c c h a r i d e , 脂 多 糖i L 1干 擾 素N R E MR E MV I Pm u r a m y l p e p t i d e s ,胞 壁 酰 肽活 性 物 質(zhì) 對 睡 眠 成 分 的 調(diào) 節(jié)p G E 2 , D 2 , F 2 a3. 前列腺素 D2（ prostaglandin D2 , pGD2） ? 1/ pGD2作用最明顯 ， 微量注射到丘腦下部 ， 觀察致熱作用時發(fā)現(xiàn) ， 無致熱作用 ， 有強(qiáng)烈促進(jìn)睡眠作用 。 功能增加 ） ， 老年深睡眠極度減少 ， 免疫功能明顯降低 。 ? 5/ MP類物質(zhì)通過促進(jìn) TNF、 iL pG合成或釋放 ， 發(fā)揮催眠作用 。 ? 3/ MTP icv 家兔 1 pmol后 2～ 4小時 NREM睡眠 ? 增加 30％ ， 直腸溫度增高 1～ 2度 。 D S I P :p D S I P : T r p A l a G l y G l y A s p A l a S e r G l y G l uP O 3T r p A l a G l y G l y A s p A l a S e r G l y G l uD T r p A l a G l y G l y A s p A l a S e r G l y G l uD T y r A l a G l y G l y A s p A l a S e r G l y G l uD T r p D S I P :D T y r D S I P :D S I P 及 衍 生 物 ? 2． 胞壁酰肽 （ muramyl peptide） ? 1/ 來源：腸道細(xì)菌細(xì)胞壁成分 ， 吸收入腦發(fā)揮作用 。 ? ※ iv使因驚恐 （ 家兔遇吠犬 ） 動物睡眠減少恢復(fù) 。 ? ※ 降血壓－大鼠注射 DSIP后血壓降低 。 ? 10/ 治療作用：高級精神活動脫軌后有使之恢復(fù)效果 ， 叫做程序化效果 （ programming effect） , ? 例如 ， 失眠和精神高度緊張的患者給予 DSIP就有這種效果 。 ? 8/ 外周： 血液和尿中可以測到 DSIP和 pDSIP， ? 二者呈周期性正弦波動 ， 以晚 8點(diǎn)到早 8點(diǎn)為 ? 波谷 。 ? pp79? ? 6/ DSIP可以通過血腦屏障：家兔耳緣靜脈注射 ? 30nmol / kg 后 2－ 5小時 ?波增加 24％ ， 活動量減少 24％ 。 4/ DSIP的量效關(guān)系呈吊鐘型 ， 這是因?yàn)樵隗w內(nèi)快 速分解 ? pp? ， 分解產(chǎn)物 DSIP1－ 6具有催醒作用。 ? 2/ 瑞士的 monnier改用家兔證實(shí)上述結(jié)論 ， 并 ? 在刺激丘腦腹內(nèi)側(cè)后從矢狀靜脈竇收集血液體外 ? 透析 ， 有效成分回注家兔腦室 ， 誘發(fā) delt睡眠 ， ? 該研究組花費(fèi) 15年搞清 DSIP的結(jié)構(gòu) ? pp78? 。 ? ?發(fā)表在 1999年的中國藥理學(xué)通報 ? pp81? 5. 現(xiàn)有增加 SWS的途徑 ? 1． Delt sleep inducing peptide（ DSIP） ? 1/ 1961年西德的 Kornm220。 ? ?發(fā)表在 1996年的中國藥理學(xué)通報 （ 2） 。 3. 催眠藥物開發(fā)新構(gòu)想 催眠藥物開發(fā)新構(gòu)想 1991年率先提出“催眠藥物開發(fā)新構(gòu)想－ 開發(fā)選擇性增加 SWS而又不影響 REM的藥物 特點(diǎn)： 更有效地治療失眠 輔助治療焦慮癥、 抑郁癥和癡呆”。 ? REM功能： 與大腦信息處理、學(xué)習(xí)記憶、肌肉松弛和性功能發(fā)育有關(guān)。 2. 睡眠成分及意義 ? 睡眠成分： 淺睡眠、深睡眠（慢波睡眠， Slow wave sleep , SWS）和快眼動睡眠（ Rapid eye movement sleep ， REM sleep）。 ? （三）甲喹酮（ methaqualone）又稱安眠酮，作為催眠藥作用類似于中效巴比妥類。刺激性大，對胃粘膜有刺激，大量對肝腎有損害。 ? 5． 催眠劑量主要選擇性抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活 系統(tǒng)。 ? 3． 抑制電位依賴性 Ca＋＋ 通道。 ? pp69? ? （二） 作用原理 ? 1． 在位于 GABAA受體和 Cl通道復(fù)合物上有結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)合后促進(jìn) GABA與受體結(jié)合，延長 Cl通道開放時間。 ? 3． C5的取代基越長、有分支（異戊巴比妥）或雙鍵（司可巴比妥）則脂溶性高，作用快、強(qiáng)、短。 ? 四．巴比妥類（ barbiturates） ? （一） 構(gòu)效關(guān)系 ? 1． 母核為巴比妥酸 ，本身并無中樞作用 ,C2上為 O或 S， C5上兩個 H被不同集團(tuán)取代才有中樞作用。 ? 3． 靜脈注射過快可抑制呼吸和循環(huán)功能。 ? （六）不良反應(yīng)及注意事項(xiàng) ? 1． 地西泮、氯氮卓的中間活性代謝產(chǎn)物去甲地西泮半衰期 60小時左右，久用有蓄積作用。 ? 3． BDZ類對 REM影響小，停藥后 REM“反跳”現(xiàn)象輕。 （四）制劑及應(yīng)用 地西泮（安定） t 1/2（小時） 臨床應(yīng)用 （ diazepam） 24～ 48 抗焦慮 、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、 腦性肌僵直 氯氮卓（利眠寧） （ chlordiazepoxide） 5～ 30 焦慮癥、失眠、神經(jīng)官能癥、 戒酒后癥狀 硝西泮 （ nitrazepam） 24 失眠、癲癇，特別是嬰兒痙攣、 肌陣攣發(fā)作 氯硝西泮 （ clonazepam） 20～ 40 抗驚厥、癲癇特別是小發(fā)作和 肌陣攣 發(fā)作 （四） 制劑及應(yīng)用地西泮（安定） t 1 /2（ 小時） 臨床應(yīng)用（ diaz epam ） 24 ～ 48 抗焦慮 、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、腦性肌僵直氯氮卓（利眠寧）（ ch lor d iazepoxide ） 5 ～ 30 焦慮癥、失眠、神經(jīng)官能癥、戒酒后癥狀硝西泮（ ni tr az epam ） 24 失眠、癲癇，特別是嬰兒痙攣、肌陣攣發(fā)作氯硝西泮（ c lonaz ep am ） 20 ～ 40 抗驚厥、癲癇特別是小發(fā)作和肌陣攣 發(fā)作 ? （五） 作為催眠藥， BDZ類逐漸取代巴比妥類的原因（二者相比） ? 1． BDZ類安全，過量也不會引起麻醉和中樞麻痹（作用主要依賴于內(nèi)源性 GABA）。 ? 3． 抗驚厥抗癲癇 臨床常用地西泮、硝西泮、 氯硝西泮和勞拉西泮。 ? （三） 藥理作用 ? 1． 抗焦慮作用 小劑量有效，消除緊張、激動、興奮和不安，焦慮性胃腸功能紊亂和失眠。 ? 已經(jīng)合成 BDZ受體拮抗劑氟馬西尼（ flumazenil） ,臨床靜脈注射用于 BDZ類過量中毒的 解救。特點(diǎn)基本類似于巴比妥類。 ? 本類藥物的中樞抑制作用有明顯量效關(guān)系，依隨劑量增加可相應(yīng)出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉和中樞麻痹。 ? 安全性較大，使用大劑量也不易出現(xiàn)麻醉和中樞麻痹。出現(xiàn)多夢、惡夢、加重心血管疾病癥狀。 ? 2． REM睡眠 特點(diǎn)為期間眼球活動頻繁，骨骼肌極度松弛，做夢，呼吸、心跳快，血壓升高。 睡眠腦電 ? pp71? 睡眠周期 ? pp72? ? NREM睡眠過程由淺入深可分為 4階段，第