【正文】 途］ 對(duì)全身均有抑制，以對(duì) CNS作用最強(qiáng)。 (1/3催眠量 )：可緩解焦慮、緊張、煩躁、恐懼等癥狀。 用于 : 1）全麻前給藥：以解除病人對(duì)手術(shù)的緊張、恐懼，并增強(qiáng)麻醉藥作用。 可用于失眠 (已被苯二氮卓類取代 ) (＞催眠量 )：作用強(qiáng)，但過量易致呼吸抑制。常用苯巴比妥鈉肌注；危急者可用異戊巴比妥鈉。 常用于：癲癇大發(fā)作或持續(xù)狀態(tài)。其它藥顯效慢，劑量難控制，一般不用。 ： 1）加強(qiáng)其它中樞抑制藥作用：與解熱鎮(zhèn)痛藥合用以增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛力。 作用機(jī)理： GABA作用：巴比妥類可與 GABAA受體復(fù)合物上的巴比妥類結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，從而促進(jìn)Cl通道開放 (使開放時(shí)間延長 )，使胞膜超極化。 ［不良反應(yīng)與用藥護(hù)理］ ：用藥后次晨有頭暈、困倦、精神不振、定向障礙等，中、短效類較輕。 、依賴性：久用所致，耐受性－藥酶誘導(dǎo)、神經(jīng)耐受；依賴性－反跳，戒斷癥狀：失眠、焦慮、震顫、驚厥。 ：可致蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，偶致剝脫性皮炎、粒 C↓ 等，立即停藥，抗過敏治療。 表現(xiàn)：昏迷、呼抑、反射消失、 BP↓，死于 呼衰。 治： 1）排毒：高錳酸鉀洗胃、 Na2SO4導(dǎo)瀉 (不用MgSO4)；輸液并堿化體液及尿液、利尿，必要時(shí)血透。 ：苯巴比妥可誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身及其它藥的代謝，合用時(shí)應(yīng)注意劑量的調(diào)整。 (三 )其它類 水合氯醛 (chloral hydrate) 鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉，主用于催眠 (口服 )、抗驚厥 (灌腸 )，對(duì) REM影響小，安全范圍小，局部刺激強(qiáng) (胃炎、潰瘍者慎用 )，大劑量易損傷心肝腎 (嚴(yán)重心、肝、腎病人者禁用 )，久用也可產(chǎn)生耐受性與成癮性。兼可拮抗中樞 DAR和 ?2受體。不良反應(yīng)輕 (主要為胃腸不適、頭暈、頭痛、激動(dòng)、失眠等 )，少見依賴性。能抑制下丘腦 垂體 性腺軸，調(diào)節(jié)生物節(jié)律，尤其是睡眠節(jié)律，從而改善睡眠。不良反應(yīng)少，但未成年者不宜使用。 藥物 主要特點(diǎn) 羥嗪 (安泰樂 ) 甲丙氨酯 (眠爾通 ) 甲喹酮 (安眠酮 ) 格魯米特(導(dǎo)眠能 ) 具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗組胺、抗膽堿作用。 似苯二氮卓類，作用較弱，也縮短REM，僅用于嚴(yán)重失眠，伴焦慮、緊張的神經(jīng)官能癥。催眠作用較強(qiáng)，主用于頑固性失眠，也可用于神經(jīng)官能癥。 抗癲癇藥 ?概述 ?常用藥物 ?用藥原則 一、概述 （一）病理 癲癇 是由各種原因 (如先天性腦畸形、顱腦損傷、顱內(nèi)炎癥或腦寄生蟲、腦瘤、藥物中毒等 )引起的大腦局部病灶產(chǎn)生異常高頻放電，并向周圍正常腦組織擴(kuò)散，導(dǎo)致受累的腦組織廣泛興奮、功能短暫失調(diào)一類神經(jīng)系統(tǒng)疾病。 （二）癲癇的分型 部份性發(fā)作 （局部開始的發(fā)作） 單純部分性發(fā)作 （相當(dāng)于局灶性癲癇） 復(fù)雜部分性發(fā)作 （相當(dāng)于顳葉癲癇） （ 精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 ） 發(fā)作的意識(shí)障礙者 全身性發(fā)作 （非局部開始的發(fā)作） （強(qiáng)直－陣攣發(fā)作） （失神發(fā)作） 未能分型的發(fā)作 最常見的幾種癲癇 (全身強(qiáng)直－陣攣性發(fā)作 )： 突然意識(shí)喪失，全身抽搐，腦電圖為每秒 15－ 40次高幅慢波，持續(xù)數(shù)分鐘。 (失神性小發(fā)作 )：意識(shí)短時(shí)喪失，但不跌倒，雙目凝視，失神，無抽搐，腦電圖呈 3次／秒，圓型波與高幅尖波相間，歷時(shí)數(shù)秒，以兒童多見。 (單純性局限發(fā)作 )：僅大腦皮層局部受刺激。 （三）抗癲癇藥的作用機(jī)理： Na+、 K+或 Ca2+的通透性 穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜 GABA的功能 阻止病灶放電 阻止放電的擴(kuò)散 （四）抗癲癇藥的分類 ： （按化學(xué)結(jié)構(gòu)分） ：苯妥英鈉 ：丙戊酸鈉 ：卡馬西平 ：苯巴比妥、撲米酮 ：地西泮、硝西泮、氯硝西泮、氯巴占 ：乙琥胺 二、常用藥物 （一）乙酰內(nèi)脲類 苯妥英鈉 （ phenytoin sodium,大侖丁） ［體內(nèi)過程］ 口服吸收慢而不規(guī)則， Tpeak 3～ 12h,需連服6－ 10d方達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃 (10～ 20μg/ml)，故顯效慢。＞ 10 μg/ml時(shí)， t1/2 隨血濃升高而延長，血濃個(gè)體差異大，故用藥需注意個(gè)體化。 機(jī)理： 1)抑制 Na+、 Ca2+內(nèi)流 (有使用依賴性） 2)小量促 K+外流，大量抑 K+外流 3)抑制神經(jīng)未稍對(duì) GABA的攝取 4)誘導(dǎo) GABA受體增生 穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜 阻止放電向周圍擴(kuò)散 ：對(duì)三叉神經(jīng)痛效好，對(duì)坐骨神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛亦有一定療效。 ：對(duì)強(qiáng)心甙中毒所致者效好 (為首選藥 )，也可用于其它室性過速性心律失常。 2）久服引起葉酸吸收及代謝障礙 ?巨幼紅細(xì)胞性貧血。 ： 皮疹、粒細(xì)胞減少、再障、肝壞死等，長期用需定期查血象、肝功，發(fā)現(xiàn)異常，及早停藥。應(yīng)控制劑量，最好進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。 2）靜注過快，可致低血壓，心肌抑制。 4）致畸：孕婦慎用 5）偶致男性乳房發(fā)育，女性多毛癥、淋巴結(jié)腫大等。 乙苯妥英：毒性和作用均低于苯妥英鈉。 在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺發(fā)揮作用，消除速度較慢，久用有蓄積性，為苯巴比妥的代用品。只對(duì)小發(fā)作有效 (療效雖不及氯硝西泮，但不良反應(yīng)少 )， 為首選藥 。其機(jī)理為選擇性抑制丘腦神經(jīng)元 T型鈣通道。應(yīng)勤查血象。 主用于小發(fā)作，尤其是肌陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣性發(fā)作。 口服吸收好，主經(jīng)肝代謝， t1/2為 8~15h。 對(duì)各型癲癇均有效 ，其中對(duì)大發(fā)作療效雖不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但對(duì)兩藥無效者仍有效；對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺；對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效與卡馬西平相當(dāng)，因有 肝毒性 ，故一般不作首選藥。 類別 藥物 主要特點(diǎn) 亞芪胺類 其它類 卡馬西平 抗癇靈 氟桂利嗪 口服吸收慢而不規(guī)則，其體內(nèi)代謝物 (環(huán)氧化物 )仍有活性，可誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝。主要不良反應(yīng)為神經(jīng)系癥狀和血液造血系損害。機(jī)理為提高腦內(nèi) 5HT含量。 通過阻斷鈣通道而發(fā)揮作用。不良反應(yīng)少。 本類藥 (除褪黑素、丁螺環(huán)酮外 )均具有成癮性，故不宜長期使用，必要時(shí)可幾類藥交替使用。本類藥中除苯二氮卓類外，一般大劑量時(shí)，可產(chǎn)生麻醉作用，但因安全性差，故除硫噴妥鈉外，一般不用于麻醉，劑量過大，可因中樞的深度抑制，而導(dǎo)致死亡，療效不佳時(shí)不宜盲目加量。 (每年發(fā)作少于 1~2次者可不用藥 ) 表 ：一般從小量開始，注意劑量個(gè)體化，有條件宜進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)。 ：一般單用，只在療效不隹或糾正副作用或混合發(fā)作時(shí)才考慮。 ：定期查肝、腎功，血象，神經(jīng)系。睡眠是主動(dòng)抑制過程。 快動(dòng)眼睡眠：促進(jìn)智力恢復(fù)；促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育 Back 常用苯二氮卓類藥物 類別 藥物 主要特點(diǎn) 長效 中效 短效 地西泮 氟西泮 氯氮卓 奧沙西泮 勞拉西泮 硝西泮 氯硝西泮 艾司唑侖 三唑侖 迷達(dá)唑侖 作用全面，常用。 作用較弱，主用于焦慮癥、失眠、癲癇 抗焦慮、抗驚厥較強(qiáng)，主用于焦慮癥 、癲癇精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。 催眠、抗癲癇作用好。 鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用好，宿醉反應(yīng)少，常作麻醉前給藥。 水溶性，作用強(qiáng)而短，常取代地西泮用于